colorectal cancer

缺少病毒参考基因组是病毒组研究面临的一大挑战。香港中文大学于君团队近期在Gastroenterology发表研究，通过改良病毒DNA提取，结合基于三代和二代测序的超深度宏基因组测序，以及配套的生信分析流程，从健康人粪便中解析出1058种基因组完整的新病毒，并对这些病毒基因组进行了多角度分析。这些发现可助力疾病诊断、扩充病毒参考基因组，为进一步开展病毒组研究作出贡献。

人类肠道病毒组三代测序 PacBio测序超深度宏基因组测序诊断标志物

肠道菌群标志物

赵方庆等Nature子刊：拨开菌群大数据的迷雾，用NetMoss鉴定可靠的疾病标志物

肠道菌群作为疾病的“晴雨计”，是潜在的疾病标志物。然而，由于混杂因素（比如批次效应）以及基于丰度分析方法的局限性，不同研究之间难以鉴定出统一的疾病相关菌群标志物，这阻碍了菌群在疾病临床诊断和预后预测中的应用。为解决这一难题，中国科学院北京生命科学研究院的赵方庆团队，开发了一个基于生物学网络分析的新型工具——NetMoss，可以有效地解决以往微生物组数据整合中存在的批次效应问题，能极大提高对疾病相关肠菌标志物的识别能力。相关成果已在Nature Computational Science发表，强烈推荐专业人士关注！

肠道菌群标志物分析工具 colorectal cancer Data integration data mining

结直肠癌

刘万里+申占龙：亚洲人群特异性IgG1变体抑制结直肠癌发生

清华大学的刘万里团队和北京大学人民医院的申占龙团队合作在Journal of Clinical Investigation发表文章，发现亚洲人群特异性IgG1变体hIgG1-G396R与结直肠癌病人较好的生存具有相关性，并在小鼠模型中证明。同时过继转移hIgG1-G396R+记忆性B细胞可提高免疫治疗的效果，具有临床应用的潜力。

结直肠癌 IgG1 B细胞 adaptive immunity colorectal cancer

结直肠癌

于君+陈家亮：鸡乳杆菌或可预防结直肠癌的发生

粪便宏基因组测序发现，结直肠癌患者体内出现鸡乳杆菌（Lactobacillus gallinarum）的缺失。香港中文大学的于君和陈家亮作为共同通讯作者在Gut发表文章，发现鸡乳杆菌通过分泌保护性代谢产物——吲哚-3-乳酸（ILA），促进结直肠癌细胞凋亡，从而预防结直肠癌的肿瘤发生。

结直肠癌鸡乳杆菌吲哚-3-乳酸 colorectal cancer probiotics

结直肠癌

具核梭杆菌调节Th17反应，驱动促炎肠道微环境

结直肠癌 Fusobacterium nucleatum Microbiome Th17 cells altered Schaedler’s flora

口腔菌群

崔明+樊赛军Cell子刊：口腔菌群可影响放疗治疗肠癌的效果和预后

中国医学科学院/北京协和医学院放射医学研究所的崔明、樊赛军与团队，近期在Cell Reports发表研究，发现口腔微生物如具核梭杆菌可以在结直肠癌（CRC）部位定植，并损害放疗治疗CRC和CRC肝转移的疗效和预后，可杀死具核梭杆菌的抗生素甲硝唑是潜在的CRC放疗增敏剂。

口腔菌群结直肠癌 colorectal cancer oral microbiota configurations radiotherapy

天然淋巴细胞

王军团队：天然淋巴细胞在胃肠道疾病中的研究进展（综述）

天然淋巴细胞 (innate lymphoid cells, ILCs，也称“固有淋巴细胞”) 是一类固有免疫细胞，其分类类似于T细胞，分为ILC1、ILC2、ILC3及ILCreg四大类。大量研究表明ILC在胃肠道疾病中有多类型多方向的作用。近日，中国科学院微生物研究所王军团队在Journal of Genetics and Genomics发表综述，总结了ILCs与多种胃肠道疾病间的关联，并展望了其在免疫治疗方面可能的应用前景。

天然淋巴细胞胃肠道疾病 Innate Lymphoid Cells gastrointestinal diseases colorectal cancer

早发结直肠癌

曹崟等：多摄入维生素D或可降低早发性大肠癌风险

维生素D与结直肠癌（CRC）的发病机制有关，但维生素D的总摄入量是否与50岁以前诊断的早发性CRC和前体疾病有关，目前仍不清楚。Gastroenterology近期发表圣路易斯华盛顿大学曹崟团队与合作者的研究文章，通过对94205名年龄在50岁以下的女性进行前瞻性研究，发现更高的总维生素D摄入量与早发性CRC风险减少显著相关，且食物来源的维生素D，尤其是乳制品来源的，是主要驱动早发性CRC风险减少的因素。

早发结直肠癌维生素D 乳制品 Vitamin D colorectal cancer

肠道黑皮质激素

肠道内源性黑皮质激素激活肠L细胞MC4R调节能量稳态

中枢黑皮质素系统是能量稳态的关键调节因子。MC4R缺陷与肥胖密切相关，但是研究显示，中枢的MC4R并不能解释全部的肥胖机制，提示外周组织中的MC4R在调节能量稳态中也发挥着作用。但是其机制并不明确。近期一篇发表在Gastroenterology上的一项研究探索了外周MC4R在调控能量稳态的作用。他们的发现了一条新的人类胃肠道信号联系，即肠道感应葡萄糖后，肠道以自分泌或旁分泌的的方式，释放α-MSH，进而激活肠道L细胞的MC4R，促进GLP-1和PYY的分泌，调节机体能量稳态。这些研究的结果对靶向粘膜MC4R治疗人类代谢紊乱具有重要的科学意义。

肠道黑皮质激素下丘脑黑皮质素4受体肠道L细胞肽酪氨酸激素腹胰高血糖素样肽-1

肌酸

卜鹏程等Cell子刊突破：膳食补充剂肌酸如何促进癌症转移

肌酸是一种营养补充剂，能够辅助为肌肉和神经细胞提供能量，尤其在健身爱好者和运动员中被广泛使用。中科院生物物理研究所卜鹏程团队、中国人民解放军总医院第七医学中心陈纲团队与中科院大连化学物理研究所朴海龙团队合作，在Cell Metabolism发表的最新研究中却发现，体外补充或者体内合成肌酸可增强癌症转移。该研究通过细胞实验、多种小鼠模型实验以及分析患者样本充分证实，由外源性补充或由GATM介导的内源性合成所引起的肿瘤内肌酸水平升高，可经MPS1活化Smad2/3来上调Slug和Snail的表达，从而促进肿瘤转移。这些发现不仅警示癌症患者或高危人群应谨慎使用肌酸补充剂，也为预防由肌酸介导的癌症转移提供了潜在的干预靶点。

肌酸癌症转移结直肠癌乳腺癌 creatine

肿瘤相关细菌

Cell子刊：细菌易位促进大肠癌肝转移

原发肿瘤产生的因子促进“转移前生态位”（premetastatic niche，PMN）的形成，后者可促进肿瘤的转移。Cancer Cell上发表的一项最新研究发现，结直肠癌（CRC）原发灶中的特定细菌（如大肠杆菌）可破坏肠道血管屏障（GVB），并散播至肝脏促进PMN的形成，以增强对转移癌细胞的招募。在结直肠癌患者中，癌组织与癌旁组织的PV-1（GVB损伤标志物）表达水平均显著升高，并与细菌的肝脏易位、结直肠癌的远端转移及更短的无进展生存期相关。该研究揭示了肠道屏障受损及肠道细菌易位在结直肠癌转移中发挥的重要作用。

肿瘤相关细菌结直肠癌肝转移研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

叶酸补充

服用叶酸增加人群结直肠癌风险？谬论！

为了降低出生新生儿出生缺陷患病率，我国对孕妇人群也鼓励补充叶酸。一些学者认为，补充叶酸会增加人群中结直肠癌的发病风险。本研究基于此使用长期队列人群数据进行分析，发现叶酸的补充不仅不会增加结直肠癌的风险，反而是保护因素，只是结直肠癌发病率较低，该效应的“潜伏期”太长，难以被观察到。

叶酸补充 folate folic acid fortification latency colorectal cancer

瘤内菌群

于君团队：肿瘤内的菌群是不均一的，且与大肠癌变相关

结直肠癌（CRC）中存在肠道菌群失调，具核梭杆菌等细菌可促进CRC的发生发展。然而，肿瘤内的菌群组成和特征及其与CRC进展的关系尚不清楚。香港中文大学于君团队近期在Gastroenterology发表重要研究，首次揭示了结直肠腺瘤和CRC中的肿瘤内菌群异质性，及其与CRC进展和CRC相关基因突变的关系。这些发现为研究肠道菌群在CRC中的作用和机制提供了新的视角。

瘤内菌群结直肠癌异质性 colorectal cancer colorectal carcinogenesis

IBD

哪些因素可能影响IBD患者的结直肠癌风险

IBD患者的结直肠癌风险增加。来自Gastroenterology上发表的一项荟萃分析，总结了164项研究，鉴定出IBD患者的进展期结直肠肿瘤（advanced colorectal neoplasia，aCRN，包括高度增生或结直肠癌）的13种风险因素，及5种保护性因素。

IBD risk factor protective factor ULCERATIVE COLITIS colorectal cancer

结直肠癌

国内团队：脂肪酸的2-羟基化，如何抑制大肠癌

脂质成分的改变是癌细胞生长和转移的重要代谢适应。脂肪酸2-羟化酶（FA2H）在脂肪酸（FA）骨架的第二个碳上引入一个手性羟基，影响脂质结构和代谢信号。然而，FA2H与代谢适应与肿瘤生长的关系尚不清楚。来自苏州大学的苏雄和苏州大学附属第一医院的Xinguo Zhu及研究团队在Cancer Research发表最新研究，发现FA 2-羟基化启动代谢信号级联，通过YAP转录轴抑制CRC生长和转移，为改善CRC治疗提供新的策略。

结直肠癌 Cancer metabolism colorectal cancer fatty acid 2-hydroxylation oncogenic signaling

胰腺癌

抑制大肠癌CXCR4通路或可激发患者综合免疫应答

微卫星稳定（MSS）的结直肠癌（CRC）和胰腺导管腺癌（PDA）患者对T细胞检查点抑制剂的免疫治疗没有反应。在小鼠和人胰腺癌中，抑制趋化因子受体CXCR4并阻断PD-1/PD-L1 T细胞检查点可诱导T细胞浸润和抗癌反应。最新发表在PNAS的研究发现，CXCR4信号通过损害介导免疫细胞瘤内积聚的趋化因子受体的功能，导致人PDA和CRC的免疫抑制。使用小分子抑制剂AMD3100（普乐沙福）抑制CXCR4可诱导患者综合免疫应答（INTIRE），这是患者对T细胞免疫检查点抑制治疗有反应的征兆。

胰腺癌结直肠癌 pancreatic cancer colorectal cancer CXCR4

结直肠癌

南方医科大学：钙离子通道阻断剂抑制大肠癌发展

钙通道的异常激活在肿瘤发生发展中起着至关重要的作用。然而，靶向钙通道的抑制剂在肿瘤进展和免疫调节中的作用尚不清楚，其临床应用仍然有限。来自南方医科大学的赵亮、丁彦青与研究团队在Cell Reports发表最新研究，发现钙离子通道阻断剂硝苯地平（NIFE）通过影响肿瘤细胞本身和抗肿瘤免疫，在晚期结直肠癌的治疗中发挥作用。

结直肠癌 colorectal cancer nifedipine nuclear factors of activated T cells 2 tumor metastasis

结直肠癌

北大团队：大肠癌基质细胞具有普遍基因组改变

肿瘤微环境（TME）中的基质细胞在多大程度上被结直肠癌（CRC）细胞转化尚不清楚。北京大学汤富酬和北医三院付卫与团队在Cancer Cell发表最新研究，为CRC和正常组织中成纤维细胞、免疫细胞和内皮细胞中体细胞拷贝数改变（SCNAs）的普遍性提供证据。肿瘤中非整倍体成纤维细胞的比例远高于正常组织，且成纤维细胞中7号染色体具有强大克隆扩张能力。

结直肠癌 tumor microenvironment somatic copy number alterations colorectal cancer stromal cell

结直肠癌

南京大学团队：大肠癌化疗耐药机制新发现

奥沙利铂耐药是进展期结直肠癌（CRC）临床治疗的一大挑战。长链非编码RNAs（lncRNAs）作为重要的调控因子参与肿瘤的发生和进展，而它们在化疗耐药性中的潜在作用尚不清楚。来自南京大学的Chen Wang研究团队最新发表在Molecular Therapy - Nucleic Acids的研究揭示了LINC00460-miR-149-5p/miR-150-5p突变p53反馈回路在CRC奥沙利铂耐药中的作用机制，并为肿瘤化疗耐药性提供潜在的治疗靶点。

结直肠癌 colorectal cancer Oxaliplatin resistance LINC00460 miR-149-5p

核心蛋白聚糖

辽宁大学：缺失核心蛋白聚糖或可促进结肠癌进展

核心蛋白聚糖（Decorin）是肿瘤基质的主要组成部分，但并非由肿瘤细胞表达。Matrix Biology上发表的一项来自辽宁大学毕秀丽团队与国外合作者的最新研究，发现缺失核心蛋白聚糖可增强上皮间质转化，以促进小鼠的结肠炎相关癌症的进展，而核心蛋白聚糖与塞来昔布（非甾体抗炎药）联合治疗可显著抑制缺失核心蛋白聚糖的小鼠体内的肿瘤生长。

核心蛋白聚糖 Decorin tumor microenvironment EMT AOM/DS

结直肠癌

超12万人的全转录组关联分析，发现新的大肠癌易感基因

Gastroenterology上发表的一项最新研究，对超过12万人（包括近6万名结直肠癌患者）进行全转录组关联分析，鉴定出了25个结直肠癌风险基因，其中包括4个新的风险基因座，及位于9个已知风险基因座中的9个新的风险基因。同时，对研究中发现的与结直肠癌风险关联最强的SNP——rs1741640进行验证，发现其影响CABLES2基因的启动子活性，而CABLES2基因在结直肠癌细胞的生长中发挥关键调控作用。

结直肠癌 colorectal cancer susceptibility genes TWAS CABLES2

二甲双胍

仁济医院：二甲双胍抗大肠癌的新机制

二甲双胍可调节肠道菌群。来自上海交通大学医学院附属仁济医院的熊华团队与房静远团队在EBioMedicine上发表的一项最新研究，发现在体外，二甲双胍可抑制具核梭杆菌的生长；而在结直肠癌小鼠模型中，二甲双胍可调控结直肠癌相关菌属的相对丰度，并抑制具核梭杆菌诱导的结直肠肿瘤形成。

二甲双胍 colorectal cancer Metformin Microbiome Fusobacterium nucleatum

结直肠癌

PTPN2——大肠癌免疫治疗新靶点

蛋白酪氨酸磷酸酶非受体2型（PTPN2）是近年来出现的一种比较有潜力的癌症免疫治疗靶点，但其在免疫沉默实体瘤中的作用尚不清楚。最新发表在Journal of Clinical Investigation的研究发现，PTPN2作为控制CRC免疫原性的关键角色，在促进肿瘤免疫治疗方面具有巨大潜力。

结直肠癌 colorectal cancer TCPTP PTPN2 T cells

结直肠癌

致癌突变控制肠上皮细胞mRNA翻译能力

解除对总体mRNA翻译的管制是癌细胞的一个新兴特征。结直肠癌（CRC）的致癌性转化受到APC、KRAS、SMAD4和TP53突变的驱动，这些突变基因被称为腺瘤-癌序列（ACS）。最新发表在PNAS的研究发现，ACS的特征是上皮细胞中总体翻译景观的改变，这暗示了直接靶向翻译装置的治疗潜力。

结直肠癌 global translation protein synthesis colorectal cancer driver mutations

结直肠癌

157株肠道细菌如何影响大肠癌细胞生长？

通过高通量筛选证实，人类肠道微生物组中的几种细菌与结直肠癌（CRC）相关。部分驱动肿瘤发生的分子机制已经被阐明，一些细菌膜蛋白或与癌细胞互作的分泌分子被证明参与其中。然而，对于大多数肠道细菌来说，它们是否能促进或抑制癌细胞的生长尚不清楚。最新发表在Gut Microbes的研究使用157株肠道细菌和6种细胞系（5种为CRC细胞系），揭示了不同肠道细菌如何对细胞生长产生广泛影响。该研究结果有助于更好地理解肠道微生物对宿主细胞的影响。

结直肠癌 colorectal cancer cell proliferation MTT assay human microbiome

结直肠癌

外泌体ncRNAs在大肠癌中的临床应用（综述）

最近的研究表明，非编码RNA（ncRNAs）可以选择性地包装成外泌体，并从供体细胞传递到受体细胞，从而调节受体细胞的行为。越来越多的证据表明，在转移或非转移的结直肠癌（CRC）患者以及健康对照中，血液中的外泌体ncRNAs表现出不同的表达模式。此外，外泌体ncRNAs可参与调控肿瘤微环境、建立转移前生态位以及通过细胞-细胞交流诱导耐药。外泌体ncRNA有潜力作为CRC患者诊断、预后预测和治疗反应监测的生物标志物。

结直肠癌 colorectal cancer Noncoding RNA exosome tumor microenvironment

结直肠癌

浙江大学团队：靶向热休克转录因子，抑制大肠癌发生

结直肠癌（CRC）中，热休克转录因子1 （HSF1）过表达可促进谷氨酰胺分解并激活mTOR。来自浙江大学的金洪传和王娴与团队在Molecular Cancer发表的最新研究发现，β-联环素可抑制miR455-3p生成，刺激HSF1 mRNA的m6A修饰及随后HSF1 mRNA的翻译。HSF1对β-联环素促进CRC发展具有重要意义。靶向HSF1可能是一种潜在的干预β-联环素驱动-癌症的策略。

结直肠癌 colorectal cancer β-catenin HSF1 Translation

外泌体

上海同济医院：外泌体中的特定环状RNA促进结直肠癌发展的机制

上海同济医院的李冬、孙祖俊和周永新与团队，在Molecular Cancer上发表的一项最新研究，发现在结直肠癌细胞分泌的外泌体中，一种特定的环状RNA——circPACRGL显著上调。机制上，circPACRGL可通过吸收2种特定miRNA——miR-142-3p与miR506-3p（可靶向降低TGF-β1的表达），以增加TGF-β1的表达，以促进结直肠癌细胞的增殖、迁移及侵袭。

外泌体 colorectal cancer exosome circPACRGL miR-142-3p

结直肠癌

于君、王海天等：促大肠癌细菌可影响抑癌基因的表观遗传调控

肠道菌群的特定变化以及异常的抑癌基因（TSG）启动子超甲基化，是结直肠癌（CRC）的两个重要特征。香港中文大学于君、王海天与团队在Microbiome发表的一项最新研究，对人结肠组织样本的DNA甲基化组和微生物组进行了平行分析，发现CRC中富集的具核梭杆菌和Hungatella hathewayi可上调DNA甲基转移酶，与多个TSG启动子的超甲基化存在显著关联，从而可能驱动了CRC的发生和发展。

结直肠癌 colorectal cancer microbiota DNA methylation MBDCap-Seq

结直肠癌

天津总医院+南开大学：白杨素或可抑制大肠癌

天津医科大学总医院的王邦茂和曹海龙、南开大学的孙涛和杨诚与团队发表在Theranostics的研究发现，软骨寡聚基质蛋白（COMP）可与肌动蛋白结合转胶蛋白（TAGLN）互作，促进结直肠癌（CRC）细胞发生上皮-间充质转化（EMT）。通过对传统中药数据库进行高通量分子对接虚拟筛选，发现白杨素可靶向COMP/TAGLN复合物，并可在体内外抑制CRC细胞生长和EMT。

结直肠癌 colorectal cancer EMT COMP TAGLN