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干细胞巢
文章数:10篇
肠道修复
Cell子刊:肠道损伤修复,淋巴管内皮信号很关键
肠道在损伤后持续更新,并具有强大的再生能力,肠干细胞(ISCs)在这些过程中发挥非常关键的作用。然而,ISCs严格受到其周围微环境的信号调控,在不同的损伤状态下,哪些微环境细胞产生哪些具体的信号分子尚不完全清楚,其中内皮细胞作为ISC微环境的作用也未得到充分的重视。Cell Stem Cell近期发表的一项研究表明,肠道中的淋巴内皮细胞(LECs)位于隐窝上皮细胞附近,并分泌能够支持肠道干细胞更新和修复的关键分子Rspo3。LECs缺失Rspo3会导致干细胞和祖细胞数量减少,并阻碍细胞毒性损伤后的肠道恢复过程。这些发现表明,LECs是细胞毒性损伤后肠道恢复过程中的重要微环境成分。
肠道修复
肠道再生
淋巴管
内皮细胞
肠干细胞
肠干细胞
Cell子刊:对肠干细胞有关键支持作用的两种细胞
位于肠隐窝底部的肠干细胞(ISC)依赖于其周围微环境(也称干细胞巢)中的各种因子来发挥正常功能,然而这些因子的细胞来源以及它们如何发挥对ISC的支持作用,尚不完全清楚。Cell Stem Cell发表的这项研究,发现ISC微环境中有两类细胞——淋巴管内皮细胞(LEC)和RSPO3+GREM1+成纤维细胞(RGF),是ISC微环境关键因子RSPO3的主要细胞来源,在肠道稳态下和肠上皮再生过程中对ISC有重要的支持作用。
肠干细胞
干细胞巢
淋巴管
内皮细胞
成纤维细胞
肠道干细胞
Nature:首次发现肠道干细胞在隐窝中能逆向迁移
Nature最新发表了一项欧洲多国科学家合作的研究,基于活体显微技术等研究方法,发现小肠中存在一种独特的肠道干细胞运动模式——从隐窝边缘向隐窝底部中心进行主动的逆向迁移,用来对抗从隐窝至绒毛顶端的传送带式移动模式,以及由此导致的干细胞被推出干细胞巢的情况。这种细胞运动模式在大肠隐窝中不存在。这使得小肠中拥有比大肠中更多的有效干细胞,同时由单个干细胞扩增导致的单克隆漂移在小肠中也更慢、更少见。这些发现揭示了肠道干细胞的一种全新的细胞行为,为理解干细胞调控以及小肠和大肠之间在生理和疾病方面的差异(如为何癌症常见于大肠而非小肠),提供了新视角。
肠道干细胞
细胞迁移
干细胞巢
肠道干细胞
Cell子刊:淋巴管是调节肠干细胞活性的信号枢纽
肠道中的淋巴管具有运输膳食脂质、免疫监视和清除组织液等重要功能,但淋巴管在调控肠道干细胞方面是否也有潜在作用,尚不清楚。Cell Stem Cell近期发表的这项研究,通过整合空间和单细胞转录组学数据,并开发计算方法,精细绘制了隐窝-绒毛轴上的细胞和基因表达图谱,进一步通过结合体内外功能实验(小鼠、类器官等),表明肠隐窝底部的淋巴管是调节肠干细胞活性的信号中枢,在促进干细胞维持方面发挥关键作用。
肠道干细胞
淋巴管
干细胞巢
肠道干细胞
肠干细胞在稳态和癌症中的动态变化(综述)
干细胞在癌症发生发展中的作用,是一个研究热点,对于研发新的预防和治疗方法有重要意义。Trends in Cancer发表的这篇综述,重点探讨了在稳态和肠癌中,肠道干细胞及其与所处微环境(干细胞巢)的相互作用。
肠道干细胞
干细胞巢
结直肠癌
肿瘤微环境
Nature:致癌基因如何重构干细胞巢促肠癌?
肿瘤细胞与周围微环境的相互作用促进了肿瘤的进展、转移和复发。Nature最新发表的研究通过在小鼠模型中进行细胞示踪,发现表达致癌基因突变的肠隐窝细胞克隆通过旁分泌信号机制,重构肠隐窝的干细胞巢信号环境,从而帮助癌细胞取代正常细胞。
肿瘤微环境
肠隐窝
结直肠癌
干细胞巢
肠间质细胞
Nature:上交医学院团队鉴定保护肠干细胞、抵御肠炎损伤的新型肠间质细胞
肠道干细胞的增殖和分化受肠间质细胞的调节。肠间质细胞具有高度异质性,目前人们对于这类细胞的分类和功能仍缺乏了解。上海交通大学医学院苏冰团队在Nature发表的一项最新研究中,鉴定出一类新的肠道间质细胞亚群(MRISC),MRISC是肠道干细胞微环境中的关键组分,以依赖于MAP3K2的方式产生WNT激动剂R-spondin1,从而维持肠道干细胞,促进炎症损伤后的肠组织再生。
肠间质细胞
肠道干细胞
干细胞巢
结肠炎
结直肠癌
Nature:间充质微环境调控大肠癌发生
肠癌的发生是一个概率性的过程,它取决于隐窝中突变上皮干细胞和正常上皮干细胞之间的竞争。肠道干细胞与多变且特征尚不明确的间充质细胞网络密切相关。 然而,突变干细胞的生理间充质微环境是否影响肿瘤的发生仍不清楚。最新发表在Nature的研究表明,结直肠癌(CRC)的发生是由间充质生态位调控,并揭示其调控机制,即一群罕见的表达Ptgs2的纤维母细胞通过可给药的PGE2-Ptger4-Yap信号轴对致瘤干细胞进行旁分泌控制。
结直肠癌
Cancer microenvironment
colorectal cancer
intestinal stem cells
Mechanisms of disease
衰老
Nature:肠上皮衰老,干细胞的“邻居”责任不小
随着年龄增长,肠道干细胞(ISC)功能发生减退,损害肠上皮的再生和修复能力。潘氏细胞是肠道干细胞巢中与ISC相邻的细胞,可生成抗微生物肽和多种信号因子,调控ISC干性和功能。《Nature》上发表的一项最新研究,揭示了衰老过程中潘氏细胞的功能变化对ISC衰老的促进作用,鉴定出其中的关键通路mTORC1--PPAR-α--Notum--Wnt,并表明抑制Notum的干预策略,或能使衰老的ISC重焕活力从而改善相关肠道问题。
衰老
肠道干细胞
干细胞巢
潘氏细胞
肠上皮
肠道干细胞
Nature Reviews:一文读懂肠道干细胞与干细胞巢(综述)
来自Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的重磅综述,对肠道干细胞与干细胞巢进行了详细介绍,着重探讨了参与干细胞调控的信号通路和细胞机制,值得一看。
肠道干细胞
干细胞巢
肠上皮细胞
隐窝巢