双特异性抗体

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双特异性抗体

文章数：5篇

Nature子刊：用患者的肠道+肿瘤类器官，评估免疫治疗脱靶毒性

临床前预测癌症免疫疗法的毒性是具有挑战性的，因为肿瘤模型和健康器官通常不能完全重现相关人类抗原的表达。TCB是靶向肿瘤相关抗原的抗体和CD3 T细胞受体的抗体组成的双特异性抗体。Nature Biomedical Engineering近期发表的文章，构建了患者来源的肠道类器官和类肿瘤与免疫细胞（PBMC）共培养体系来评估TCB的脱靶毒性，该体系有助于研究免疫-上皮相互作用以及癌症免疫疗法的临床前和临床发展。

免疫治疗肿瘤脱靶毒性双特异性抗体

浙江大学：抗PD-1/Her2双特异性抗体IBI315对Her2阳性胃癌具有显著的抗肿瘤活性

浙江大学的滕理送和周全合作在Advanced Science发表文章，发现PD-1和Her2的双特异性抗体IBI315通过诱导Her2阳性胃癌细胞中GSDMB的切割，诱导胃癌细胞焦亡，激活淋巴细胞，进而增强抗肿瘤效果。

胃癌 HER2 双特异性抗体

中山大学：CAR-T细胞靶向递送双特异性单链抗体增强抗大肠癌疗效

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗是治疗血液系统恶性肿瘤的有效的免疫治疗方法，但在治疗实体瘤方面的效果还有待改善，部分原因与肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制相关。免疫球蛋白超家族成员髓系细胞表达的触发受体2（TREM2）在肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和髓系来源抑制细胞（MDSC）表面表达，参与抑制性TME的形成，先前的研究表明靶向TAM和MDSC的TREM2更高增强抗PD-1治疗的效果。近日，中山大学附属第五医院黄曦团队在Molecular Cancer发表研究文章，构建了靶向PD-1和TREM2的双特异性单链抗体以及表达该抗体的CAR-T细胞，在结直肠癌荷瘤小鼠中减轻了TME的免疫抵抗并高效地抑制肿瘤。这种工程化CAR-T细胞分泌靶向TME的双特异性抗体的策略有可能在临床上提高CAR-T细胞和免疫检查点抑制剂的治疗效果。

结直肠癌研究论文 CAR-T细胞治疗 TREM2 双特异性抗体

结肠上皮肿瘤

Nature子刊：用大肠癌患者类器官，筛选抗肿瘤双特异性抗体

患者来源的类器官（PDO）再现肿瘤结构，含有癌症干细胞，可用于预测个性化药物治疗。Nature Cancer近期发表的文章，希望利用双特异性抗体（bAbs）的双重靶向能力，阻断大肠癌中肿瘤干细胞的增殖。研究团队利用噬菌体展示产生出靶向WNT和RTK的bAbs500多种，同时构建了大型的结直肠癌（CRC）的PDO库进行功能性筛选，其中靶向EGFR和LGR5的bAb MCLA-158与LGR5+肿瘤干细胞结合并抑制肿瘤生长，在几种上皮癌类型的临床前模型中都表现出治疗特性。

结肠上皮肿瘤双特异性抗体 Lgr5 eGFR

双特异性抗体

NEJM：双特异性抗体Blinatumomab亮剑急性淋巴细胞白血病

① Blinatumomab是一个同时靶向CD3和CD19的双特异性抗体，基于单臂临床研究的数据，已被批准用于复发、难治的CD19+的急性淋巴细胞白血病（ALL）；② 这是一项国际多中心三期随机对照临床试验，入组405名成人其他治疗失败的ALL患者，2：1分组，376名患者接受了至少1次治疗；③ Blinatumomab相比于化疗，在生存时间（7.7月 VS 4.0月，HR=0.71，P=0.01）、缓解率、6个月生存率（31% VS 12%）、疗效持续时间、安全性等方面，有显著的优势。

双特异性抗体急性淋巴细胞白血病 Blinatumomab单抗