Tianzuo Zhan

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文章数：4篇

结直肠癌类器官

Nature子刊：药物诱导的结直肠癌类器官的表型景观

患者衍生的器官类似于组织和肿瘤的生物学特性，能够对人类疾病进行体外建模，但它们具有异质性的形态，其生物学原因和与治疗反应的关系尚不清楚。Nature Communications发表的研究，报告了一项针对患者衍生的癌症器官的大规模基于图像的表型研究，以了解支配器官形态的潜在因素。来自11位患者的结直肠癌细胞被500多种不同浓度的实验性和临床使用的小分子药物处理，从3,700,000多张共聚焦显微镜图像中系统地绘制了患者衍生的类器官的形态异质性以及它们对化合物扰动的反应。结果发现，由此产生的类器官表型景观主要由类器官大小、存活率和囊状与实心类器官结构的差异驱动。同时，利用多组学因素分析整合类器官形态、大小、基因表达、体细胞突变和药物活性，研究还确定了这些表型背后的生物程序和调控它们的小分子。

结直肠癌类器官药物诱导 LGR5+干细胞 IGF1R信号

Cell子刊：利用CRISPR-Cas9文库鉴定抑癌基因

结直肠癌（CRC）患者间具有显著的遗传和表型异质性，为促进高通量基因检测和肿瘤驱动因子的功能鉴定，最新发表在Cell Stem Cell的研究开发了一项在人结肠癌类器官中使用合并CRISPR-Cas9库的筛选平台，可在体内外鉴定抑癌基因。该平台与独特的分子标识符（UMI）配对建立CRISPR-UMI文库，可在克隆水平上进行表型研究。

结肠癌类器官 CRISPR-Cas9 抑癌基因筛选 Jane Pascar

Nature子刊：MEK抑制剂用于治疗结直肠癌的潜在副作用

MEK1/2抑制剂曲美替尼作为RAS通路的抑制剂，已被批准用于结直肠癌治疗。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现曲美替尼可通过活化Wnt信号通路，增加结直肠癌细胞的干性，因此可能增加肿瘤复发的风险。

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Nature子刊：抑制MEK可活化Wnt信号并增加结直肠癌的细胞干性

结直肠癌中异常的Wnt信号促进了肿瘤发生及肿瘤干细胞的维持。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现抑制MEK可促进Wnt信号通路的活化，并增强结直肠癌细胞的干性。该结果提示，作为RAS通路抑制剂的抗癌药物——MEK抑制剂可能增加结直肠癌复发的风险。

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