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圆圈儿
文章数:278篇
Cell子刊:果蝇肠干细胞如何丧失杂合性
杂合性丧失(LOH)发生在正常人体组织中且在病理遗传状况和癌症中普遍存在,其中单细胞酵母细胞中促进LOH的DNA修复机制已知晓,而多细胞生物体组织中的主要途径和环境触发因素尚不清楚。近日,发表在Cell Reports上的这篇文章,揭示了果蝇肠干细胞中LOH的分子基础和环境驱动因素。
果蝇肠道谱系中的染色质状态转变确定了细胞类型规范的原理
果蝇肠道谱系中的染色质状态转变确定了细胞类型规范的原理
Cell Chemical Biology
信号转导级联的选择性和精确激活是细胞重编程和组织再生的关键。然而,许多信号通路的小分子或大分子激动剂的开发仍然难以捉摸,并且限制了再生医学的全部临床潜力的实现。Cell Chemical Biology
Nature子刊:潘氏细胞化生的诱导机制
潘氏细胞化生(PCM)通常出现在已有的胃肠道疾病中,然而诱导化生的机制途径以及PCM是否仅由胃肠道固有疾病引发尚不清楚。近日,发表在Nature Communications上的这篇文章,证明肠外疾病可触发ILC2/IL-9免疫回路,从而诱导PCM并调节胃肠道上皮细胞的命运决定。
Characterization of markers, functional properties, and microbiome composition in human gut-derived bacterial extracellular vesicles
Characterization of markers, functional properties, and microbiome composition in human gut-derived bacterial extracellular vesicles
口服型靶向炎症结肠纳米疗法或可治疗IBD
炎症性肠病(IBD)具有不良且持续的炎症免疫反应且伴有过量的活性氧(ROS)产生。为了有效治疗IBD,目前可口服给药具有安全且靶向的治疗需求。近日,发表在ACS Nano上的这篇文章,成功开发非侵入性口服型靶向炎症结肠的纳米疗法ICAN,通过调节结肠炎氧化应激水平来治疗IBD。
Cell子刊:消化性溃疡病促进胃癌机制
胃癌是世界上最常见致命的癌症之一,由环境因素引起的消化性溃疡病会增加胃癌(GC)风险,然而这种关联机制尚不清楚。近日,山东大学郭海洋团队联合国外实验室在Cell Reports上发表文章,通过YAP靶组揭示在胃肿瘤前期进展和再生中SPEM的激活。
Cell子刊:肠道ILC3如何控制致病菌引发的肠炎?
3型先天淋巴细胞ILC3对防御组织屏障免受病原体入侵至关重要,缺氧通过激活HIF影响肠道ILC3衍生细胞因子的产生,然而目前对体内感染过程中ILC3和其他先天RORγt+ 细胞中HIF-1α的控制机制知之甚少。近日,发表在Cell Reports上的这篇文章,发现ILC3中IL-18诱导的HIF-1α改善啮柠檬酸杆菌诱导的结肠炎。
Nature子刊:长期体内重编程引发的早亡与肝肠衰竭有关
通过表达转录因子Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc(OSKM)诱导细胞重编程可驱动体细胞去分化并改善多个组织和器官中与年龄相关的表型,然而OSKM持续表达可导致癌症发展和畸胎瘤形成。近日,发表在Nature Aging上的这篇文章,发现体内重编程导致与肝脏和肠道衰竭相关的过早死亡。
Science子刊:部分重编程诱导肠道再生的分子机制
损伤后的组织再生涉及体细胞的去分化,是一种自然的适应性重编程,导致具有胎儿样特征的损伤反应细胞出现,然而目前缺乏各种组织中部分重编程的再生效应分子机制。近日,发表在Science Advances上的这篇文章,发现Ptgs1介导的上皮前列腺素产生是体内部分重编程的关键,直接使肠上皮细胞采用胎儿特征而不涉及任何间充质辅助。
Science子刊:经典与非经典Wnt信号如何协调控制肠潘氏细胞分化?
潘氏细胞是构成肠道微环境的主要元素,可以提供各种生长因子如Wnt3来协调肠道干细胞稳态,不同的Wnt配体可以选择性地激活β-连环蛋白依赖(经典)或非依赖(非经典)信号传导,然而目前尚不清楚非经典Wnt信号传导如何影响肠上皮稳态和分化以及经典与非经典Wnt信号传导如何协调。近日,发表在Science Advances上的这篇文章,发现Daam1/2是协调经典和非经典Wnt信号传导的中心分子,对于潘氏细胞分化至关重要。
感染致泻性大肠杆菌却无腹泻症状,原因何在?
很多肠道感染如致泻性大肠杆菌(DEC)引起的感染没有腹泻症状,造成有/无腹泻症状的因素目前仍不清楚。近日,发表在Gut Microbes上的这篇文章,发现区分有/无症状DEC感染的信号:即大肠杆菌丰度、肠道菌群毒力基因含量及其分类单元具有明显差异。
菌群衍生的短链脂肪酸如何调节骨质疏松症?
近日,发表在Arthritis and Rheumatology上的这篇文章,研究短链脂肪酸(SCFAs)对关节炎骨重塑的影响,发现SCFAs可减轻破骨细胞介导的关节炎骨重塑,证明肠道菌群衍生的SCFAs如何调节远端病理学即骨质疏松症,并确定恢复风湿性疾病骨密度的潜在治疗选择,进一步强调肠骨轴在这些疾病中的关键作用。
国内团队:靶向受体FPR2或可减轻肠炎
胞吞作用(清除凋亡细胞)增强具有消退炎症和修复组织的治疗潜力,然而由于缺乏调节靶标,目前关于增强胞吞作用的药理学方法仍然很少。近日,澳门大学路嘉宏团队联合香港中文大学叶德全团队在EMBO Molecular Medicine上发表文章,发现一种天然化合物鸽胺可通过偏向靶向巨噬细胞上的FPR2来激活LC3相关的胞吞作用并减轻DSS诱导的结肠炎,这项研究通过增强FPR2介导的胞吞作用,为包括结肠炎在内的炎症性疾病提供了一种新的治疗策略。
Science子刊:肠道菌群对肥胖及其改善的影响(综述)
啮齿动物研究表明肠道菌群与肥胖之间存在联系,但在人体中因果关系的证据仍然很少。近日,发表在Science Translational Medicine上的这篇综述,总结了肠道菌群与肥胖发展之间联系的证据,并概述了如何从机制上了解肠道菌群在能量稳态中的作用以减少全球肥胖流行的影响。
5:2饮食或不影响成年海马体
间歇性禁食(IF)是一种比传统热量限制(CR)更具灵活性的饮食策略,可促进成人海马神经发生(AHN)各个方面,5:2 饮食是IF的一种流行形式,然而其对AHN的影响尚不清楚。近日,发表在EMBO Reports上的这篇文章,评估5:2饮食对AHN及胃激素ghrelin信号传导的潜在影响。
用于人肠类器官培养和治疗递送的工程合成基质(综述)
近日,发表在Advanced Materials上的这篇综述,讨论了合成水凝胶在人肠类器官(HIOs) 的体内外应用,包括概述多能干细胞或成体干细胞来源的人肠道类器官的生物学特性、设计合成基质时的不同设计注意事项、使用不同合成水凝胶用于体外HIOs培养和分化并总结了当前肠道再生的组织工程方法。
肠-肝轴
Nature子刊:补充胆碱饮食或可缓解PFIC1患者的脂肪性肝炎
胆碱是一种必需营养素,缺乏胆碱会导致脂肪性肝炎,而膳食磷脂酰胆碱(PC)在肠腔中被消化成溶血PC(LPC)、甘油磷酸胆碱和胆碱,是全身胆碱的主要来源,然而肠道吸收的主要PC代谢物尚不清楚。ATP8B1是一种在上皮顶膜中表达的P4-ATP磷脂翻转酶,在肠上皮细胞(IEC)中表达水平较高,但其在IEC中的生理功能尚不清楚。近日,发表在Nature Communications上的这篇文章,发现肠道Atp8b1功能障碍导致肝胆碱缺乏和脂肪性肝炎。
肠-肝轴
胆汁淤积性肝病
脂肪肝
肠上皮
膳食胆碱
肠神经系统
Science子刊:靶向肠胶质神经元信号传导或可减轻肠炎腹痛
肠炎会导致腹痛。近日,发表在Science Signaling上的这篇文章,利用急性结肠炎小鼠模型发现肠神经胶质细胞通过分泌使支配肠道感觉神经对炎症敏感的因子而导致内脏疼痛,揭示与炎症特异性相关的肠道疼痛细胞和分子来源,且可能作为治疗靶标。
肠神经系统
腹痛
Nature Reviews:用器官芯片平台研究宿主-菌群互作(综述)
在生命健康和疾病过程中,人体菌群协调各种代谢、免疫和调节功能,然而通过实验剖析宿主-菌群相互作用仍极具挑战性。近日,发表在Nature Reviews Bioengineering上的这篇综述,讨论了如何设计人体类器官芯片平台以研究菌群机制及其相关疾病的病理生理学,并提供临床前药物筛选平台作为传统细胞培养或动物模型的替代方案。
抗菌肽
Nature子刊:系统挖掘人体菌群,鉴定有不同活性谱的抗菌肽
与人类相关的细菌分泌修饰肽以控制宿主生理机能并重塑菌群组成。近日,发表在Nature Microbiology上的这篇文章,系统挖掘人体菌群并鉴定出具有不同活性谱的抗菌肽,表明人体菌群是具有独特活性谱的有效抗菌剂的来源。
抗菌肽
进食行为
Cell子刊:海马体中的胃饥饿素信号如何影响进食行为?
饥饿是一种内部状态,不仅可激发进食,还可作为对预期进食相关行为进行高阶控制的线索,腹侧海马体对于区分不同环境下的最佳行为至关重要,但饥饿等内部环境如何影响海马体回路尚不清楚。近日,发表在Neuron上的这篇文章,发现通过海马体中的胃饥饿素信号对进食行为进行内部状态依赖性控制。
进食行为
食欲调控
Nature子刊:营养不良如何影响肠道菌群和耐药组?
全球范围内约3.4亿儿童患有多种微量营养素缺乏症并因多重耐药细菌而死亡,肠道菌群是抗菌素耐药性(AMR)的储存库,但目前营养不良对耐药组的影响尚不清楚。近日,发表在Nature Microbiology上的这篇文章,发现微量营养素缺乏会显著改变肠道细菌、真菌菌群和病毒组的组成,且揭示微量营养素如何塑造正在发育的肠道抵抗组。
Nature子刊:临床相关抗生素耐药性基因的全球患病率和分类范围
获得抗生素耐药性(AR)基因使病原体对抗生素无反应,病原体可从肠道菌群中获得AR特征,但目前对其分类学关联及其在肠道菌群不同成员中的转移潜力知之甚少。近日,发表在Nature Communications上的这篇文章,发现临床相关的AR基因与全球肠道菌群中的一组有限分类群不同的共生肠道微生物群中有关,挑战了目前观点。
牲畜菌群如何促进人畜共患病原体的出现和多样化?
畜牧业生产的扩大和集约化促进病原体的出现并在物种间传播,影响人类和牲畜的健康,目前大多数研究忽视了牲畜菌群作为新兴病原体的潜在来源。近日,发表在PNAS上的这篇文章,研究活体动物全球运输如何促进人畜共患病原体的出现并发现猪链球菌致病谱系或会继续出现并多样化。
新型LCK变异如何导致免疫缺陷和肠炎?
淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)对T细胞抗原受体介导的信号转导至关重要,且其突变与T细胞免疫缺陷相关,然而这些突变如何影响TCR信号转导中LCK的调节和活性/功能及如何导致免疫缺陷和自身免疫/炎症尚不清楚。近日,发表在Journal of Experimental Medicine上的这篇文章,发现人类LCK部分缺陷导致T细胞免疫缺陷并伴有肠炎。
口服镁离子补充剂或可治疗霍乱或其他分泌性腹泻
目前缺乏霍乱针对性治疗方法,钙敏感受体(CaSR)是肠道离子转运的调节剂和腹泻的治疗靶点,钙离子被认为是其主要激动剂。近日,发表在Journal of Clinical Investigation上的这篇文章,发现镁离子是小鼠和人类肠上皮细胞中关键的CaSR激活剂,且补充镁离子通过激活肠上皮细胞中的钙敏感受体治疗小鼠的分泌性腹泻。
Nature子刊:AgRP神经元编码昼夜节律喂养时间
食物摄入按照可预测的日常模式并同步代谢节律,表达AgRP神经元可获取生理能量状态并引发进食,但目前关于这些神经元在日常时间尺度上的调节知之甚少。近日,发表在Nature Neuroscience上的这篇文章, 发现AgRP神经元编码昼夜节律喂养时间,可将过去进食经历的时间信息与当前代谢需求相结合以预测昼夜节律进食时间。
浙大团队:人参皂苷抗肠道病毒感染的机制
影响宿主对肠道病毒感染的易感性和免疫力的微生物相关因素尚不清楚。近日,浙江大学朱书团队在ISME Journal上发表文章,发现人参皂苷Rg3富集产SCFA共生细菌,并通过cGAS-STING-I型干扰素轴抵抗肠道病毒感染。
国内团队:分析肠道菌群在房颤中的潜在因果作用
肠道菌群失衡是导致心房颤动(AF)的原因之一,但其因果关系尚不完全清楚。近日,上海交通大学瑞金医院徐敏团队在Cardiovascular Diabetology上发表文章,孟德尔随机分析43万名队列研究参与者的遗传数据,证明肠道菌群与AF之间的潜在因果机制,并提示AF危险因素在其中的中介作用。 。