11 月 22 日，临床阶段的合成生物学制药公司 Synlogic Biology（简称 Synlogic）在国际先天性代谢疾病大会上，公布了候选药物 SYNB1618 2 期临床试验一项中期研究结果。报告表示，候选药物 SYNB1618 能显著降低苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）患者血清中苯丙氨酸水平。

PKU 是一种先天性代谢疾病，PKU 患者无法正常代谢体内苯丙氨酸，在出生后不久就会表现出征兆。如果不加以治疗，体内堆积的苯丙氨酸达到有毒水平后会损害神经系统，从而造成个体的认知、行为和感知能力受到破坏。基于此，许多国家已经开展新生儿 PKU 筛查和治疗，以降低该病带来的潜在医疗负担。

候选药物 SYNB1618 是一种口服活体生物药，由大肠杆菌 Nissle1917 经基因工程技术开发而来。它能在肠道厌氧环境中稳定表达苯丙氨酸代谢酶，将苯丙氨酸代谢为反式肉桂酸，后者最终被宿主代谢为马尿酸。

在 PKU 小鼠模型中，候选药物 SYNB1618 能使其血液苯丙氨酸的浓度降低 38%，在健康食蟹猴中能有效抑制饮食引起的血液苯丙氨酸水平上升。

在参与分析的 8 名患者中，候选药物 SYNB1618 的治疗与患者餐后 D5-Phe 吸收降低 40%存在相关性，所有患者的空腹血清苯丙氨酸水平平均降低 20%，在所有有治疗响应的患者中空腹血清苯丙氨酸浓度平均下降大于 205μM。

该实验的首席研究员 Vockley 博士表示：“无论怎么看 PKU 都是一种灾难性疾病，尽管已有获批药物，但 PKU 患者仍然亟需真正起效的治疗方案。候选药物 SYNB1618 能在胃肠道中有效代谢患者体内的苯丙氨酸。”

与此同时，Synlogic 公司在大会上还公布了治疗 PKU 另外一种候选药物 SYNB1934 的研究结果，并指出该药物所含有的苯丙氨酸代谢酶活性得到优化，在健康志愿者中其苯丙氨酸代谢活性相较于候选药物 SYNB1618 得到增强。

参考资料：

https://investor.synlogictx.com/news-releases/news-release-details/synlogic-presents-data-demonstrating-reductions-plasma

作者｜Richard

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