《热心肠日报》2022-2023榜单 | 30篇免疫必读论文

热心肠研究院榜单

热心肠小伙伴们 2023-05-18

本篇发布“30篇免疫必读论文”。

在过去的一年多时间里，全球肠道领域研究继续高歌猛进，取得了颇多令人瞩目的进展。

2023肠道大会来临之际，我们基于《热心肠日报》中收录的2022年5月以来一年期间发表的肠道相关领域论文，进行了多维度评选，形成了《热心肠日报》2022-2023年度榜单。

2022年度榜单参评的文章共有3388篇，发表在420个不同的期刊上，累计影响因子达到了82902.36，平均影响因子24.48。其中来自Cell、Nature、Science的文章133篇，来自NEJM、Lancet、JAMA的文章54篇。

本榜单仅代表热心肠研究院基于自身数据所做的优选，可能存在主观因素干扰等不足，仅供参考。欢迎在文末留言提出批评、建议和意见。

本篇发布“30篇免疫必读论文”。

提示：下述文章点击中文标题可直达热心肠日报，点击英文标题可访问论文官网。

国内团队Nature Reviews：新冠与肠道菌群（综述+一图读懂）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① 新冠患者的肠道菌群多样性下降，短链脂肪酸产生菌丰度降低，肠杆菌科条件致病菌丰度升高；② 新冠病毒导致肠道菌群失调的3种潜在机制：激活模式识别受体、下调ACE2的表达以促进病原菌生长、直接感染细菌；③ 肠道菌群失调影响新冠病毒感染严重程度的潜在机制：条件致病菌被先天性免疫受体识别、条件致病菌及毒素易位、共生菌减少抑制免疫细胞的招募；④ 饮食、益生菌/元、菌群代谢产物、粪菌移植等菌群干预措施或可改善新冠肺炎患者的结局。

Gut microbiota in COVID-19: key microbial changes, potential mechanisms and clinical applications

2022-10-21, doi:10.1038/s41575-022-00698-4

Nature Reviews：肠道免疫细胞转运——免疫介导炎症性疾病的导火索？（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① 免疫介导的炎症性疾病（IMIDs）的重要的致病因素之一，是依赖于细胞转运的免疫细胞浸润；② 肠道中存在复杂的特异性免疫细胞转运调控机制，细胞转运通路多变且冗余，有可能形成新通路；③ 临床和实验观察表明肠道是几个肠外器官IMIDs的中枢器官，通过肠-肝、肠-关节和肠-脑轴相互联系；④ 细胞转运机制包括在肠道菌群接触面上产生致病性免疫细胞，以及免疫细胞归巢至肠外位点；⑤ 抗转运剂的前景广阔，已被用于治疗炎症性肠病和多发性硬化症。 Gut immune cell trafficking: inter-organ communication and immune-mediated inflammation

2022-08-09, doi:10.1038/s41575-022-00663-1

Nature Reviews：炎症疾病中的肠道B细胞（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① 肠道B细胞反应在有组织的肠道相关淋巴组织（GALT）中启动；② GALT中产生的分泌抗体的浆细胞及其直接前体可广泛传播，广泛分布于固有层；③ 尽管GALT中表达IgG的记忆B细胞在健康人中并不常见，但分泌IgG的肠道浆细胞却较为常见；④ 在IBD中，肠道IgG浆细胞是肠道炎症的主要贡献者；⑤ 菌群从多个方面（从确定IgA反应的特异性，到驱动调节性B细胞的功能）塑造了肠道B细胞应答。 Human intestinal B cells in inflammatory diseases

2023-02-27, doi:10.1038/s41575-023-00755-6

Nature：ILC2在肠道抗寄生虫免疫及肠道组织保护中发挥非冗余作用

Nature[IF:69.504]

① 利用Nmur1启动子，可特异性敲除小鼠ILC2中的基因；② ILC2特异性敲除AREG，可显著抑制小鼠肠道的抗寄生虫免疫应答，并促进DSS诱导的小鼠肠道损伤，提示ILC2产生的AREG可发挥非冗余功能，从而促进抗寄生虫免疫应答及组织保护作用；③ 在小鼠及IBD患者的ILC2中，NMU可促进AREG的表达；④ 在DSS结肠炎小鼠的远端结肠及溃疡性结肠炎患者的肠道活检样本中，NMU表达显著高于健康小鼠及健康对照。 Neuropeptide regulation of non-redundant ILC2 responses at barrier surfaces

2022-11-02, doi:10.1038/s41586-022-05297-6

Nature：ILC2在2型免疫应答中的非冗余作用

Nature[IF:69.504]

① 利用Nmur1启动子表达Cre重组酶，在小鼠的ILC2中进行基因的特异性敲除，而不影响适应性免疫细胞及其它先天性免疫细胞；② ILC2特异性敲除Id2及Gata3，可产生ILC2缺失小鼠；③ ILC2缺失小鼠在稳态下的嗜酸性粒细胞数量减少，且在过敏性哮喘中被招募至呼吸道的嗜酸性粒细胞减少；④ ILC2缺失小鼠的上皮2型免疫应答不足，导致抗寄生虫免疫应答减弱，并诱导非保护性3型免疫应答（以IL-22表达增加为特征）。 Non-redundant functions of group 2 innate lymphoid cells

2022-11-02, doi:10.1038/s41586-022-05395-5

吕梦泽等Nature：ILC3调控菌群特异性Treg建立肠道耐受

Nature[IF:69.504]

① 小鼠肠系膜淋巴结中RORγt+细胞主要为调节性T细胞（Tregs）和淋巴组织诱导样3型天然淋巴细胞（LTi-like ILC3s），均存在于滤泡间区；② LTi-like ILC3s和RORγt+胸腺外AIRE细胞表型不同；③ LTi-like ILC3s大量表达MHC-II；④ MHC-II+ILC3s对于促进菌群特异性RORγt+Tregs生成和抑制Th17扩增是必要的；⑤ LTi-like ILC3s通过介导抗原呈递、αV整合素表达和与IL-2竞争调控RORγt+Tregs生成；⑥ ILC3s与RORγt+Tregs之间的相互作用在IBD中发生改变。 ILC3s select microbiota-specific regulatory T cells to establish tolerance in the gut

2022-09-07, doi:10.1038/s41586-022-05141-x

Nature：对食物抗原的免疫耐受如何形成？新机制揭晓

Nature[IF:69.504]

① 小鼠中，食物肽引起食物抗原特异性CD4+ T细胞在肠-肝轴外周免疫器官发生弱增殖；② 这些扩增的T细胞中，大部分是缺乏经典的辅助性T细胞（Th）谱系标志物的“谱系阴性Th”，也包含一部分调节性T细胞（Treg）和少量的滤泡辅助性T细胞（Tfh），而Th1和Th17很少；③ 谱系阴性Th包括5个亚群，主要是初始样和Tfh样的低反应性细胞，难以生成Th1，但能通过IL-2依赖性的机制生成Treg；④ 因此，这些谱系阴性Th不仅缺乏炎症功能，还能生成抑制炎症的Treg，共同促进对食物抗原的口服耐受。 Immune tolerance of food is mediated by layers of CD4+ T cell dysfunction

2022-07-06, doi:10.1038/s41586-022-04916-6

Nature：一类保护肠道稳态的新ILC3亚群

Nature[IF:69.504]

① 对小鼠肠道RORγt+免疫细胞进行单细胞RNA测序，发现转录因子ZBTB46在CCR6+ 3型天然淋巴细胞（ILC3s）亚群中表达；② ZBTB46此前被认为是常规树突状细胞（cDC）的特异性标志物，ZBTB46+ ILC3s的发育和表型与cDC不同；③ ZBTB46在ILC3s中的表达需要RORγt，受菌群调控（在菌群定植后下调），并被炎症性细胞因子上调；④ ZBTB46限制ILC3s的促炎性：抑制OX40L依赖性的Th17扩增和感染后的肠道炎症；⑤ ZBTB46+ ILC3s是IL-22的重要来源，缺乏该细胞亚群会增加小鼠对肠道致病菌感染及其相关肠道炎症的易感性。 ZBTB46 defines and regulates ILC3s that protect the intestine

2022-07-13, doi:10.1038/s41586-022-04934-4

Nature：甜味剂三氯蔗糖可抑制T细胞应答

Nature[IF:69.504]

① 小鼠和细胞实验表明，高剂量摄入三氯蔗糖可减少CD8+和CD4+ T细胞的增殖，并抑制其向产IFNγ的谱系分化，从而产生免疫调节作用；② 机制上，三氯蔗糖选择性地影响T细胞的细胞膜，降低T细胞受体信号传导和胞内钙动员的效率；③ 服用高剂量三氯蔗糖，可降低皮下肿瘤模型和细菌感染模型小鼠的抗原特异性CD8+ T细胞应答，对抗肿瘤和抗感染有不良影响，但能够减轻1型糖尿病和结肠炎模型小鼠的T细胞介导的自身免疫反应。 The dietary sweetener sucralose is a negative modulator of T cell-mediated responses

2023-03-15, doi:10.1038/s41586-023-05801-6

Nature：一种上皮内淋巴细胞分泌的效应因子，或为克罗恩病治疗带来新希望

Nature[IF:69.504]

① 利用上皮内淋巴细胞（IEL）与小肠类器官共培养系统，结合小鼠模型实验，发现γδ IEL通过分泌细胞凋亡抑制因子5（API5），促进克罗恩病（CD）相关Atg16l1缺陷的潘氏细胞生存；② 鼠诺如病毒等病原体感染可通过抑制API5分泌，削弱γδ IEL对潘氏细胞和肠道类器官的保护作用；③ 在小鼠模型和表达CD相关ATG16L1突变的人肠道类器官中，重组API5治疗可保护潘氏细胞，抵抗ATG16L1缺陷的有害影响，改善对肠炎损伤的易感性；④ CD患者肠隐窝周的API5+ γδ IEL减少。 The γδ IEL effector API5 masks genetic susceptibility to Paneth cell death

2022-10-05, doi:10.1038/s41586-022-05259-y

郭春君等Nature：菊粉如何通过菌群促进2型炎症？

Nature[IF:69.504]

① 富含菊粉的高纤维饮食可影响小鼠的肠道菌群组成，引起菌群衍生代谢物水平的广泛改变，伴随结肠和肺部的嗜酸性粒细胞增高，提示菊粉可促进2型炎症反应；② 机制上，菊粉改变菌群代谢，通过依赖于肠菌胆盐水解酶的方式，使血液中的胆酸等胆汁酸水平升高，胆酸通过作用于受体FXR上调基质细胞的IL-33表达，从而诱导ILC2生成IL-5，导致嗜酸性粒细胞增多；③ 在定植人类肠道菌群的小鼠中也观察到菊粉的这些效应；④ 菊粉的促2型炎症作用，可加剧过敏原诱导的呼吸道炎症，也可增强抗寄生虫感染的免疫防御。 Inulin fibre promotes microbiota-derived bile acids and type 2 inflammation

2022-11-02, doi:10.1038/s41586-022-05380-y

Nature：Akk菌如何调节免疫？锁定新的关键分子

Nature[IF:69.504]

① 通过一系列生物化学和分子生物学方法，研究Akk菌中具有免疫调节功能的分子；② 发现Akk菌的细胞膜磷脂a15:0-i15:0 PE（一种含2个支链的二酰基磷脂酰乙醇胺）能诱导树突状细胞释放TNFα和IL-6；③ 构效分析表明，a15:0-i15:0 PE的免疫原性依赖其结构特征，并需要其与TLR2和TLR1结合形成TLR2-TLR1异二聚体；④ a15:0-i15:0 PE诱导细胞因子的能力逊于LPS等TLR2激动剂，且只诱导特定的促炎细胞因子；⑤ 低剂量的a15:0-i15:0 PE可重置树突状细胞的活化阈值，降低对后续免疫刺激（如LPS）的反应，这可能部分解释了Akk菌的免疫调节作用。 Akkermansia muciniphila phospholipid induces homeostatic immune responses

2022-07-27, doi:10.1038/s41586-022-04985-7

Nature：生命早期建立肠道免疫耐受，一类新型抗原呈递细胞很关键

Nature[IF:69.504]

① 在肠系膜淋巴结中发现一类新型RORγt+抗原呈递细胞（APC），命名为Thetis细胞（TC），具有胸腺髓质上皮细胞（mTEC）和树突状细胞（DC）的转录特征；② 生命早期是TC发育并诱导外周调节性T细胞（pTreg）分化的关键期；③ TC可分4个亚群，其中I、III亚群表达mTEC标志性核因子Aire，而IV亚群不表达Aire，但富集诱导pTreg所需分子，如激活TGF-β的整合素αvβ8；④ 肠道pTreg的分化依赖于TC中的MHCII抗原呈递和Itgb8介导的TGF-β活化，而不依赖于RORγt+ ILC3和经典DC的MHCII抗原呈递，提示TC IV亚群是建立生命早期肠道免疫耐受的关键RORγ+ APC。 Novel antigen presenting cell imparts Treg-dependent tolerance to gut microbiota

2022-09-07, doi:10.1038/s41586-022-05309-5

Nature：RORγt+抗原呈递细胞驱动菌群特异性Treg分化

Nature[IF:69.504]

① 将初始T细胞转移入肝螺杆菌定植小鼠，研究抗原呈递细胞（APC）特性及其与调节性T细胞（Treg）、TH17、滤泡辅助T细胞（TFH）的互作；② 发现常规APC诱导TH17、TFH分化，而一种独特的Cd11c谱系细胞程序性调节iTreg；③ 该细胞为RORγt+ APC，借由CCR7表达、TGFβ和整合素αvβ8信号，迁移到肠系膜淋巴结，其迁移受阻促进TH17增殖和炎症发生；④ RORγt+ APC或属于3型天然淋巴细胞或Janus细胞，具备抗原处理装备进而驱动菌群特异性iTreg分化。 A RORγt+ cell instructs gut microbiota-specific Treg cell differentiation

2022-09-07, doi:10.1038/s41586-022-05089-y

国内团队Science：肠菌代谢物诱导的一种新型翻译后修饰可促进自身免疫病

Science[IF:63.714]

① 应用开放搜索方法识别AS患者蛋白质组中可能的氨基酸衍生物，产生大量非编码氨基酸，修饰基团以质量偏移表示；② 其中一种质量偏移为72.021的氨基酸衍生物在AS患者中增加，通过质谱及抗修饰抗体验证发现其由半胱氨酸羧乙基化的翻译后修饰引起；③ 半胱氨酸残基的羧乙基化代谢底物为3-HPA（肠道菌群释放的代谢产物），反应由胱硫醚β合成酶催化；④ 3-HPA诱导半胱氨酸羧乙基化产生一种新抗原，该抗原与自身免疫反应相关。 Cysteine carboxyethylation generates neoantigens to induce HLA-restricted autoimmunity

2023-03-17, doi:10.1126/science.abg2482

Science：一种来自拟杆菌的抗原可诱导有抗炎作用的肠道T细胞

Science[IF:63.714]

① 小鼠中，肠道共生菌戈氏副拟杆菌等拟杆菌表达的β-氨基己糖苷酶（β-hex），可作为一种拟杆菌门细菌的保守性抗原被CD4 T细胞识别，驱动其分化为CD4+CD8αα+上皮内淋巴细胞（CD4IEL）；② 肠道组织驻留的CD4IEL和肠道引流淋巴结中的调节性T细胞（Treg）的T细胞受体，均可识别β-hex表位；③ 在结肠炎小鼠模型中，转移的β-hex特异性CD4 T细胞可分化为CD4IEL，并独立于Treg发挥对肠道炎症的部分抑制作用。 A conserved Bacteroidetes antigen induces anti-inflammatory intestinal T lymphocytes

2022-08-04, doi:10.1126/science.abg5645

Nature子刊：菌群-免疫系统互作失调或增加ICU院内感染

Nature Medicine[IF:87.241]

① 一项针对危重症患者的前瞻性纵向队列研究，发现肠道菌群失调与宿主防御受损、医院感染频率增加有关；② 急性危重症期间的肠道菌群和免疫动力学高度相互关联，并以肠杆菌科富集、髓系细胞反应失调和全身炎症放大为主，对宿主防御的适应性免疫影响较小；③ 肠道肠杆菌科富集与先天性抗菌效应反应受损（包括功能低下和未成熟的中性粒细胞）相关，并与各种细菌和真菌病原体感染的风险增加相关。 Dysbiosis of a microbiota–immune metasystem in critical illness is associated with nosocomial infections

2023-03-09, doi:10.1038/s41591-023-02243-5

Cell子刊：解析小肠和结肠组织驻留记忆性CD8+ T细胞的异质性

Immunity[IF:43.474]

① 对小肠和结肠的固有层和上皮层的组织驻留记忆性T细胞（TRM）进行分析，发现肠道TRM表现出独特的细胞因子和颗粒酶表达模式，以及显著的转录、表观遗传和功能的异质性；② 小肠解剖位置不同的TRM细胞其发育可塑性的程度不同；③ 在小肠（而不是结肠）中，转录因子Eomes对于肠CD8+ TRM细胞的初始形成不是必须的，但在维持已建立的小肠CD8+ TRM细胞中起关键作用；④ Eomes通过诱导抗凋亡调节因子Bcl-2，调控小肠的TRM维持。 Small intestine and colon tissue-resident memory CD8+ T cells exhibit molecular heterogeneity and differential dependence on Eomes

2022-12-28, doi:10.1016/j.immuni.2022.12.007

Cell子刊：禁食-再进食可影响单核细胞和抗感染免疫

Immunity[IF:43.474]

① 禁食改变白细胞的迁移和分布，影响小鼠对疾病的易感性；② 活动期禁食会诱导Ly6Chi单核细胞从血液迅速返回骨髓；③ 单核细胞的重新进入依赖于禁食诱导的下丘脑-垂体-肾上腺轴的皮质酮释放，来增强趋化因子受体CXCR4表达；④ 长时间禁食后再次进食导致进入循环的单核细胞激增，特别是转录不同的、老化的Ly6Chi单核细胞；⑤ 长时间禁食后再次进食破坏单核细胞平衡，导致炎症增加，宿主感染免疫改变，死亡率升高。 Monocytes re-enter the bone marrow during fasting and alter the host response to infection

2023-02-23, doi:10.1016/j.immuni.2023.01.024

Cell子刊：AhR调节肠道免疫反应的新机制

Immunity[IF:43.474]

① 芳香烃受体抑制因子（AHRR）敲除后，小鼠肠道上皮内淋巴细胞（IEL）数量减少，对艰难梭菌和DSS诱导的结肠炎易感，但IEL的胸腺发育、归巢不受影响；② 机制上，AHRR缺陷的IEL中芳香烃受体激活增加，导致下游单加氧酶CYP1A1表达升高，产生更多的活性氧，导致IEL因脂质过氧化和铁死亡而减少；③ 膳食补充硒或维生素E可纠正AHRR缺陷导致的氧化应激压力，挽救IEL数量；④ 克罗恩病患者肠道炎症组织中AHRR表达降低，或与炎症性肠病的发生相关。 Repression of the aryl-hydrocarbon receptor prevents oxidative stress and ferroptosis of intestinal intraepithelial lymphocytes

2023-02-16, doi:10.1016/j.immuni.2023.01.023

Cell子刊：肠道氧水平调控菌群稳态及肠炎机制

Immunity[IF:43.474]

① 在多个胃肠道移植物抗宿主病（GVHD）小鼠模型（包括无特定病原体、已知菌和无菌小鼠）中，致病性T细胞引发的肠道损伤可改变胃肠道中的环境氧含量，并导致肠道菌群失调；② 氧气水平的变化以宿主肠道HIF-1α和菌群依赖的方式促进肠道病变的严重性；③ 肠道上皮细胞的氧气利用缺陷导致肠道缺氧状态的缺失并伴随菌群失调；④ 异基因造血干细胞移植后，口服铁螯合剂调节肠道环境氧含量可缓解菌群失调，并降低消化道GVHD的严重程度。 Ambient oxygen levels regulate intestinal dysbiosis and GVHD severity after allogeneic stem cell transplantation

2023-02-02, doi:10.1016/j.immuni.2023.01.007

Cell子刊：Foxp3在菌群诱导的pTreg中的作用

Immunity[IF:43.474]

① 开发一个用于对外周诱导Treg细胞（pTreg）进行遗传示踪的方法，研究新分化的pTreg的转录特征，以及Foxp3在这些细胞中的作用；② 发现pTreg转录程序的诱导不依赖于Foxp3，且菌群诱导的pTreg的谱系定型也不需要Foxp3；③ 缺乏功能性Foxp3蛋白的pTreg样细胞具有Th17细胞的转录特征，不能抑制结肠炎和肠道肥大细胞增多，但同时仍有Treg的部分功能，可抑制结肠CD4和CD8 T细胞扩增。 Genetic tracing reveals transcription factor Foxp3-dependent and Foxp3-independent functionality of peripherally induced Treg cells

2022-06-13, doi:10.1016/j.immuni.2022.05.010

Cell子刊：肠道菌群的“小包裹”，促进宿主的抗病毒免疫

Immunity[IF:43.474]

① 用抗生素耗竭小鼠肠道菌群，导致系统性I型干扰素（IFN-I）反应的基础水平降低，削弱抗病毒免疫；② 菌群驱动的IFN-I活化，依赖于宿主细胞中检测胞质DNA的cGAS-STING先天免疫通路的活化，而不是通过TLR信号或与宿主细胞的直接接触；③ 机制上，细菌产生的膜囊泡（MV）将细菌DNA输送到远端的宿主细胞中，从而激活cGAS-STING-IFN-I轴；④ 小鼠肠道菌群释放的含细菌DNA的MV可进入血液，通过cGAS-STING-IFN-I轴促进宿主对DNA和RNA病毒的清除。 The gut microbiota prime systemic antiviral immunity via the cGAS-STING-IFN-I axis

2022-05-10, doi:10.1016/j.immuni.2022.04.006

Cell子刊：一文读懂肠道抗病毒免疫（综述）

Immunity[IF:43.474]

① 树突细胞、巨噬细胞及肠道上皮M细胞通过模式识别受体识别病毒以产生干扰素及细胞因子应答，并摄取病毒及病毒抗原以导致适应性免疫系统的活化；② 肠道固有层的树突细胞可迁移至引流肠系膜淋巴结，并将病毒抗原呈递给病毒特异性T细胞；③ 活化的T细胞迁移至肠道组织，通过分泌细胞因子或发挥细胞毒性作用，诱发抗病毒免疫应答；④ B细胞在派尔集合淋巴结中活化，经历IgA类别转换后在Tfh细胞的帮助下分化为浆细胞，后者分泌IgA以中和病毒。 Immunity to enteric viruses

2022-05-10, doi:10.1016/j.immuni.2022.04.007

周伟、李菁等GUT：狄氏副拟杆菌或可改善关节炎

Gut[IF:31.793]

① RA患者中，狄氏副拟杆菌（Pd）丰度降低，且与疾病程度负相关；② 口服Pd可改善关节炎小鼠症状，恢复Th17/Treg平衡、减少自身抗体、改善肠屏障；③ Pd通过胆盐水解酶（BSH）等多种途径产生次级胆汁酸（BA）LCA、DCA、isoLCA和3-oxoLCA，这4种BA均可激活受体TGR5以促进巨噬细胞的M2极化，且3-oxoLCA和isoLCA直接抑制Th17分化，从而协同改善RA；④ 新型BSH抑制剂可减少这4种BA生成，削弱Pd对RA的改善作用；⑤ 人参皂苷Rg2通过促进Pd生长改善RA。 Gut commensal Parabacteroides distasonis alleviates inflammatory arthritis

2023-01-05, doi:10.1136/gutjnl-2022-327756

Cell子刊：抗生素暴露抑制抗真菌免疫应答，导致真菌感染风险增加

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 广谱抗生素处理增加小鼠胃肠道的白色念珠菌易感性；② 广谱抗生素破坏IL-17A和GM-CSF介导的肠道抗真菌免疫，导致肠道细菌易位及系统性的真菌与细菌共感染，而IL-17A或GM-CSF治疗可缓解真菌感染；③ CD4+ T细胞和ILC在抗生素诱导的侵袭性念珠菌病中起到保护作用；④ 万古霉素预处理可促进侵袭性念珠菌病的易感性，并以菌群依赖性方式抑制肠道Th17细胞的增殖；⑤ 在住院患者中，广谱抗生素暴露与侵袭性念珠菌感染和感染后死亡的风险增加相关。 Long-term antibiotic exposure promotes mortality after systemic fungal infection by driving lymphocyte dysfunction and systemic escape of commensal bacteria

2022-05-13, doi:10.1016/j.chom.2022.04.013

Cell子刊：人类肠道菌群如何塑造先天免疫反应？

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 开发一个筛选平台，用于测量髓细胞对277株细菌（从健康个体和IBD患者的肠中分离）的先天免疫应答；② 对肠道细菌的先天免疫应答与对病原菌的应答一样强烈，且在不同的门和菌株间存在差异；③ 髓细胞可依赖先天Toll样受体（TLR）2或TLR4来感知类群，对拟杆菌门和变形菌门的差异感知可预测体内功能；④ 部分人肠道细菌的先天免疫应答，可用8种TLR-激动剂的组合来模拟；⑤ 随着时间的推移和粪菌移植到新的人体受体后，菌株的免疫原性是稳定的。 Human gut microbiota stimulate defined innate immune responses that vary from phylum to strain

2022-09-12, doi:10.1016/j.chom.2022.08.009

Cell子刊：肠道菌群发育会影响免疫系统的成熟

Cell Host and Microbe[IF:31.316]

① 构建拥有断奶前肠道菌群的成年小鼠，这些成年小鼠产生的外周调节性T细胞和共生IgA较少，这标志着菌群驱动的免疫系统发育不良，② 这些成年小鼠对沙门氏菌仍具有较高易感性，与幼鼠和儿童的特征相似；③ 肠道菌群成熟受限导致免疫系统发育迟缓，受限的菌群发展增加沙门氏菌感染的易感性；④ 断奶后菌群组成的转变有助于正常的免疫成熟和保护宿主免受感染；⑤ 未来或可设计断奶时的微生物干预措施，以改善人类婴儿的免疫发育。 Arresting microbiome development limits immune system maturation and resistance to infection in mice

2023-03-29, doi:10.1016/j.chom.2023.03.006

Science子刊：肠上皮细胞如何将信息传递到巡逻的T细胞？

Science Immunology[IF:30.63]

① 稳态下，疱疹病毒侵入介质（HVEM）配体LIGHT与上皮HVEM结合，可促进小肠上皮内T细胞（IETs）存活；② HVEM会增加包括胶原IV在内的上皮基底膜蛋白合成，这些蛋白与IETs表达的β1整合素结合，支持IETs存活；③ T淋巴细胞β1整合素表达缺失会降低体内TCRαβ+ IETs数量，缺少上皮HVEM会减弱IETs巡逻活动；④ 由于IETs数量和运动减少，缺乏上皮HVEM、HVEM配体或β1整合素的小鼠对肠道沙门氏菌保护反应降低，表明HVEM为T细胞保护肠道奠定了基础。 Epithelial HVEM maintains intraepithelial T cell survival and contributes to host protection

2022-07-26, doi:10.1126/sciimmunol.abm6931

Science子刊：肠道IgA的节律性驱动宿主-微生物共生互作

Science Immunology[IF:30.63]

① 肠道IgA分泌量、IgA+浆细胞（PC）转录组等呈节律性变化，受生物钟、昼夜节律调节；② 同时IgA反应的震荡节律受饲喂时间这一授时因子影响；③ IgA+ PC中关键生物钟基因Arntl、Nr1d1和 Per2震荡表达，敲除Arntl破坏PC细胞节律，但不影响IgA分泌；④ 采用IgA缺失小鼠模型揭示了一组相应失去昼夜节律的“节律”细菌，包括Helicobacter和Bilophila等；⑤ IgA不但影响菌群组成，还可通过影响细菌代谢活性及其相关转录功能，改变宿主-微生物互作共生。 Rhythmicity of intestinal IgA responses confers oscillatory commensal microbiota mutualism

2022-09-02, doi:10.1126/sciimmunol.abk2541