1期临床试验

复杂或长期不愈合的伤口是一个与代谢疾病和衰老相关的医学问题，且日益严重。伤口愈合受损显著影响患者生活质量，并增加感染风险。伤口处的免疫微环境与伤口愈合相关，但目前少有免疫调节药物用于加速伤口愈合，部分可归因于伤口处局部的蛋白水解环境限制了潜在药物的生物利用度。基于工程化的罗伊氏乳杆菌（L. reuteri R2LC）设计的候选药物ILP100-Topical可以在伤口处表达并释放CXCL12，在临床前实验中可以加速伤口愈合。近日，瑞典乌普萨拉大学研究人员在EClinicalMedicine发表了ILP100-Topical药物的首个人体临床试验结果，该药物较安慰剂/生理盐水能够加速皮肤伤口愈合，并显示出良好的安全性和耐受性。该1期试验的结果支持进一步开展ILP100-Topical用于加速伤口愈合、治疗负责伤口的临床研究。

伤口愈合研究论文 1期临床试验工程菌罗伊氏乳杆菌

IBD治疗药物

IL-22-Fc融合蛋白治疗溃疡性结肠炎：1b期临床试验

在临床前结肠炎模型中，IL-22通过非免疫抑制的机制表现出了疗效。Efmarodocokin alfa是一种IL-22-Fc融合蛋白。Gut上发表的一项1b期临床试验结果，在32名健康志愿者（HV）及24名溃疡性结肠炎（UC）患者中，efmarodocokin alfa表现出了较好的安全性及药代动力学特征，并能够激活结肠上皮的IL-22R通路，同时显示出了初步疗效。

IBD治疗药物研究论文医学研究 1期临床试验 IL-22

肿瘤疫苗

Nature子刊：个性化肿瘤新抗原疫苗用于治疗晚期转移性大肠癌

Nature Medicine上发表的一项1期临床试验的中期结果，在14名晚期转移性实体瘤患者中，接受异种黑猩猩腺病毒（ChAd68）及自复制mRNA（samRNA）组成的个性化肿瘤新抗原疫苗治疗，并联用纳武单抗及伊匹单抗，安全性及耐受性良好，且可观察到长期的肿瘤新抗原特异性CD8+ T细胞应答，部分微卫星稳定结直肠癌患者的总生存期延长。

肿瘤疫苗研究论文医学研究 1期临床试验结直肠癌

CAR-T细胞治疗

北肿团队：Claudin18.2 CAR-T治疗胃肠道癌症安全有效

北京大学肿瘤医院的沈琳团队在Nature Medicine上发表的一项1期临床试验的中期结果，在接受37名Claudin18.2 CAR-T细胞治疗的胃肠道癌症患者中，未发生3级以上的细胞因子释放综合征或神经毒性，总应答率及疾病控制率分别达到了48.6%及73.0%，在胃癌患者中的总应答率及疾病控制率分别为57.1%及75.0%。

CAR-T细胞治疗研究论文医学研究 1期临床试验胃肠道癌症

肿瘤疫苗

多肽疫苗可安全有效地治疗转移性结直肠癌

PolyPEPI1018是一种含有7个肿瘤相关抗原的多肽疫苗。Clinical Cancer Research上发表的一项1b期临床试验结果，招募11名转移性结直肠癌患者，在维持治疗的基础上，分别皮下注射单剂量（5名患者）及多剂量（6名患者）的PolyPEPI1018。PolyPEPI1018的安全性及耐受性良好，治疗后3名患者应答，2名患者可接受治疗性手术，且接受多剂量治疗的患者有着更长的无进展生存期。

肿瘤疫苗研究论文医学研究 1期临床试验 PolyPEPI1018

肿瘤免疫治疗

Nature子刊：丁酸梭菌可增强免疫检查点抑制剂对肾细胞癌的疗效

CBM588是一种含有丁酸梭菌的活菌产品。Nature Medicine上发表的一项临床1期研究结果，在29名转移性肾细胞癌患者中发现，补充CBM588可增强纳武单抗+伊匹单抗的疗效，显著延长患者的无进展生存期。

肿瘤免疫治疗伊匹单抗纳武单抗研究论文医学研究

IBD治疗药物

HIF-1α稳定剂用于溃疡性结肠炎治疗的初步探索

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一种转录因子，在炎症肠道的上皮层起保护性作用。GB004是一种HIF-1α稳定剂。Alimentary Pharmacology and Therapeutics上发表的一项临床1b期试验结果，在34名溃疡性结肠炎（UC）患者中进行28天干预，发现GB004的耐受性良好，且表现出了一定的疗效。目前GB004的2期临床正在进行中。

IBD治疗药物研究论文医学研究 1期临床试验溃疡性结肠炎

糖尿病治疗

Nature子刊：口服小分子GLP-1受体激动剂具有良好的安全性及疗效

Danuglipron是一种口服小分子GLP-1受体激动剂，在人源化小鼠模型中与注射用的多肽GLP-1受体激动剂有相似的疗效。Nature Medicine上发表的一项1期临床试验结果，在98名2型糖尿病患者中进行了28天的干预，发现danuglipron的安全性良好，且可有效降低每日平均血糖（MDG）及空腹血糖。

糖尿病治疗研究论文医学研究 1期临床试验 Danuglipron

微生态疗法

Lancet子刊：口服冻干细菌胶囊可有效治疗复发性艰难梭菌感染

微生态疗法2（MET-2）是一种口服冻干细菌胶囊，含有40种分离自健康人粪便的细菌物种。Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项1期临床试验结果，在19名复发性艰难梭菌感染（rCDI）患者中，口服MET-2的安全性及耐受性良好，且2次给药可在84%的患者中长期（长达数个月）防止rCDI。

微生态疗法研究论文医学研究 1期临床试验复发性艰难梭菌感染

细菌疗法

Nature子刊：细菌疗法有望治疗特应性皮炎

金黄色葡萄球菌定殖于特应性皮炎（AD）患者的皮肤上，通过促进炎症以恶化疾病。来自Nature Medicine上发表的一项1期临床试验结果，报道了一种分离自健康人皮肤中的细菌——人葡萄球菌A9（ShA9）用于治疗AD的安全性及有效性。在临床前研究中，ShA9可杀死小鼠皮肤表面的金黄色葡萄球菌，并降低后者的psmα毒素表达，从而改善疾病评分。在54名金黄色葡萄球菌阳性的AD患者中，使用ShA9治疗并未导致严重不良事件的发生，并可显著抑制金黄色葡萄球菌的定殖及psmα毒素的表达。同时，对于部分患者（其皮肤上定殖的金黄色葡萄球菌对ShA9敏感），ShA9可显著改善湿疹。

细菌疗法医学研究研究论文 1期临床试验特应性皮炎

免疫治疗

Science：粪菌移植可促进黑色素瘤患者对免疫治疗的应答

动物研究和临床观察研究表明，肠道菌群组成可能影响肿瘤对于抗PD-1免疫治疗的响应，Science最新发表的一项1期临床试验表明，对于抗PD-1免疫治疗无效的患者，移植应答患者的粪便菌群，可以改善部分患者对免疫治疗的应答，且安全性良好。这些初步结果为进一步开展菌群靶向干预辅助肿瘤免疫治疗的临床研究，奠定了基础。

免疫治疗粪菌移植抗PD-1治疗转移性黑色素瘤 1期临床试验

菌群药物

RBX7455可安全有效地治疗复发性艰难梭菌感染

RBX7455是Rebiotix公司开发的一款活性微生物制剂的口服胶囊，基于公司之前的一款菌群混悬液RBX2660（来自健康供体的粪便菌群）而制造。Clinical Infectious Diseases上发表了RBX7455的1期临床研究结果，在30名复发性艰难梭菌感染（rCDI）患者中，不同剂量/不同干预时长的RBX7445治疗均可安全有效地预防rCDI，平均90%的患者在随访6个月后仍未复发。另外，RBX7445可显著改变应答患者的肠道菌群组成。

菌群药物 Clostridioides difficile infection recurrence microbiota-based therapeutic Oral administration

细菌药物

SER-287治疗中轻度溃疡性结肠炎的安全性及初步疗效

北京时间昨晚，Seres Therapeutics公司宣布了旗下肠道微生物组药物SER-109的3期临床试验结果，表明SER-109可有效减少艰难梭菌感染复发风险。消息一出，Seres Therapeutics公司股价暴涨近400%。好事成双，Seres Therapeutics公司开发的另一款口服微生物组药物——SER-287（含有厚壁菌门细菌的芽孢）的临床1b期研究结果，也于近期在Gastroenterology上发表：在58名中轻度UC患者中，SER-287表现出了良好的安全性及耐受性，且相比于安慰剂，万古霉素治疗6天后接着进行持续8周每天1次的SER-287治疗，可更有效地诱导患者的临床缓解。另外，在进行SER-287治疗前，万古霉素预处理可促进SER-287物种在患者肠道中的定殖。

细菌药物研究论文医学研究 1期临床试验 SER-287

粪菌移植

粪菌移植可安全有效地改善酒精使用障碍

酒精使用障碍（AUD）与菌群变化及肝硬化恶化相关。来自Hepatology上发表的一项随机双盲1期临床试验结果，分析了粪菌移植（FMT）在AUD相关肝硬化患者中的安全性及疗效，试验中所选择的FMT供体的粪便菌群中，毛螺菌科及瘤胃菌科富集。结果发现，FMT可在短期内（移植15天后）降低患者对酒精的渴望，改善患者的认知功能及生活质量，降低血液中的炎症标志物，并调节粪便菌群组成。另外，FMT对于患者的长期（6个月）安全性良好，且可显著降低AUD相关不良事件的发生率。

粪菌移植酒精使用障碍研究论文医学研究酒精使用障碍【有显著改善】

非酒精性脂肪性肝炎

Science子刊：靶向DGAT2治疗非酒精性脂肪性肝炎

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的特征之一是肝脏中甘油三脂的聚集，后者的合成由二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）催化。Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，发现使用DGAT2的选择性抑制剂PF-06427878，可在西式饮食喂养的大鼠及NASH小鼠模型中改善肝脏脂肪变性，并在健康成年人中改善肝脏功能及抑制肝脏脂肪变性。

非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎（NASH） DGAT2 动物实验 1期临床试验