Michael J Overman

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文章数：4篇

转移性结直肠癌

根据不良反应预测免疫治疗对转移性大肠癌的有效性

免疫检查点抑制剂（ICI）在dMMR/MSI-H转移性结直肠癌（mCRC）患者中显示出较好的临床效果，但仍有相当部分患者没有反应，因此需要合适的方法进行预后的预测。针对其他肿瘤类型的研究表明，发生免疫不良相关事件（irAEs）的患者可能从ICI治疗中获得更大的临床益处，但irAEs与mCRC预后的关系尚不明确。近日Journal for ImmunoTherapy of Cancer发表的研究文章中，研究人员发现irAEs据其发生的器官可分为“保护性”和“有害”的，由此建立了ICI毒性模型以评估dMMR/MSI-H mCRC患者对ICI的临床反应。

转移性结直肠癌研究论文免疫相关不良事件(irAEs) 免疫检查点抑制剂预后预测

结直肠癌免疫治疗现状（综述）

尽管免疫治疗深刻改变多种晚期恶性肿瘤治疗现状，但对于结直肠癌患者，仅具有微卫星不稳定性高：DNA错配修复缺陷（MSI-H:dMMR）特点的患者能从中受益。目前有三种抗体药经FDA批准用于治疗具有MSI-H:dMMR特点的转移性结直肠癌（mCRC）患者。无数正在进行的随机对照试验旨在将免疫治疗用于mCRC患者的治疗。本综述总结了目前CRC免疫治疗的现状，希望未来更多的试验可以改变目前CRC免疫治疗的困境。

结直肠癌 MSI-H:dMMR CMS 免疫抑制性检查点标志物

Cell子刊：KRAS突变驱动结直肠癌中的免疫治疗耐药性

KRAS的G12D突变可对免疫检查点抑制剂治疗产生耐药性，但其机制尚未明确。《Cancer Cell》上发表的一项最新研究发现，该突变可通过抑制2型干扰素调节因子（IRF2），促进骨髓源性抑制细胞（MDSC）向肿瘤微环境中的浸润，从而产生免疫抑制，介导了对免疫检查点抑制剂治疗的耐药性。进一步研究发现，IRF2的表达量越高，结直肠癌患者对PD-1单抗治疗的响应越好，提示KRAS-IRF2轴或可在肿瘤精准医疗中发挥重要作用。

结直肠癌 Colorectal cancer (CRC) KRAS IRF2 CXCL3

转移性结直肠癌

JCO：PD-1抗体联合CTLA-4抗体，治疗转移性结直肠癌再创新高

这是最新一期Journal of Clinical Oncology[IF：24.008]发表的重要II期临床试验结果，对转移性dMMR/MSI-H结直肠癌患者，相比单独使用Nivolumab（PD-1抗体），联合使用Nivolumab和ipilimumab（CTLA-4抗体）可明显提高客观缓解率，一年无进展生存率和总生存率也得到进一步提高，临床功能改善显著。这是继晚期肾癌和黑色素瘤后，两种单抗强强联手再次创造的癌症免疫疗法新纪录。

转移性结直肠癌免疫疗法抗PD-1单抗抗CTLA-4单抗 DNA错配修复缺陷(dMMR)