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尿酸是嘌呤降解的最终产物，会导致高尿酸血症和痛风，困扰数亿人。饮食中嘌呤的摄入加剧了痛风，因此一种潜在的治疗策略是增强肠道菌群对嘌呤的降解。好氧嘌呤降解涉及由O2依赖性尿酸酶催化的尿酸氧化脱芳。在严格厌氧细菌中，参与嘌呤降解的酶仍然未知。天津大学的张雁和Yiwen Wang与团队合作在Cell Chemical Biology发表文章，在严格厌氧菌中鉴定出参与嘌呤降解的酶，并将其中两种水解酶导入大肠杆菌，可缓解果蝇的痛风症状，为开发解嘌呤益生菌提供新途径。

工程细菌厌氧嘌呤解酶

白藜芦醇

国内团队Nature子刊：白藜芦醇抑制肠道乳糜微粒分泌，维持脂质稳态

白藜芦醇是一种天然多酚类抗氧化剂，能够改善胰岛素信号和能量稳态。然而，靶向多器官（无明确受体）和生物利用度极低两个缺点限制了其应用。近日，中山大学和多伦多大学团队共同发表在Nature Communications上的一项研究，发现白藜芦醇可抑制肠道乳糜微粒分泌，肠道菌群是其主要靶点，且白藜芦醇通过降低FXR刺激的肠道SR-B1升高来改善脂质稳态。

白藜芦醇肠道乳糜微粒研究论文基础研究 B类1型清道夫受体（SR-B1）

炎症性肠病（IBD）

Cell子刊：构建炎症性肠病患者的抗体表位库

炎症性肠病（IBD）的特征是具有针对通常不被宿主免疫系统识别的抗原的抗体反应。Immunity近期发表的文章，使用高通量噬菌体展示免疫沉淀测序技术（PhIP-Seq）来建立IBD特异性抗体表位库。在IBD患者和对照者血液中共鉴定出344000种针对微生物、食物和自身抗原的抗体反应。且IBD患者显示出针对选定肽的独特抗体库，从而允许临床分层和发现免疫靶点。

炎症性肠病（IBD）抗体

肠道菌群成熟

兄弟姐妹越多，肠道菌群成熟越早成熟，食物过敏风险越低

Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项出生队列研究结果，在1074名新生儿中发现，兄弟姐妹数量越多，1岁时的肠道菌群成熟度越高，食物过敏风险越低，而兄弟姐妹的数量对食物过敏的保护作用主要由肠道菌群成熟度介导。

肠道菌群成熟食物过敏研究论文出生队列研究

肠道免疫

Science子刊：Bcl11b维持肠道驻留记忆CD8+T细胞的多能性并限制其效应程序

转录因子（TF）网络如何调控肠道驻留记忆CD8+T（TRM）细胞的多能性和效应程序，维持其功能的平衡，目前尚不清楚。Science Immunology近期发表的文章，对转录因子Bcl11b在调控CD8+TRM的多能性和效应程序中的作用进行探究。

肠道免疫 Bcl11b 肠道驻留记忆CD8+ T

植物性饮食

超21万人队列研究，健康的植物性饮食或可降低消化系统癌症风险

植物性饮食对健康有多种益处，也有研究表明植物性饮食可降低结直肠癌风险。但除结直肠癌之外，植物性饮食与其他消化系统癌症间的关系研究较少。另外，不是所有植物性食物对健康都是有益的，精制谷物和含糖饮料可能对癌症是不利的。韩国庆熙大学研究人员近日在European Journal of Epidemiology发表研究文章，分析护士健康研究、护士健康研究II及卫生专业人员随访研究等3个大型前瞻性队列研究中超过21万人的饮食数据，发现健康的植物性饮食与降低全消化系统癌症及胃肠道和附属器官（肝、胰腺）等个别癌症风险相关，相反，不健康的植物性饮食可增加消化系统癌症风险。这项研究强调了提高植物性饮食质量对预防消化系统癌症的重要性。

植物性饮食研究论文人群队列样本分析消化系统癌症健康植物性饮食

IL-12

Nature Reviews：抑制IL-12和IL-23的IBD药物研发（综述）

目前IBD仍无法治愈，仅能通过药物缓解，靶向炎症因子的药物是缓解IBD的重要组成部分。近期发表在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上的一篇综述详述了主要来源于免疫细胞的IL-12和IL-23生物学功能，以及如何通过抑制两者来开发IBD药物的可能性和目前的进展，讨论了基于两者开发药物的安全性和策略，目前已有多种中和抗体正在被测试中，值得相关人士阅读。

IL-12 IL-23 IBD治疗药物炎症性肠病(IBD) 药物安全性

巨噬细胞

Nature Reviews：健康和炎症性肠病中的巨噬细胞（综述）

巨噬细胞对维持肠道稳态至关重要，但其也可促进IBD(炎症性肠病)的发生。近期发表在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatolog上的一篇重磅综述总结了目前的进展，全面的讨论了巨噬细胞的异质性，阐述了在健康和疾病的情况下这些细胞的分化和存活时长是如何被微环境所影响，并将如何影响慢性炎症疾病如IBD的发生，一些治疗方法将如何针对失调的巨噬细胞来抑制炎症和促进粘膜愈合，更为重要的是，该综述提出了肠道的巨噬细胞生物学领域中需要进一步研究的关键领域。值得相关人士阅读！

巨噬细胞肠道稳态炎症性肠病(IBD) 巨噬细胞异质性

先天性巨结肠

Nature子刊：定义先天性巨结肠发病的相关因素

先天性巨结肠（HSCR）的特征是由于肠道神经嵴细胞的缺陷导致肠道神经元缺失，从而导致肠梗阻。Nature Communications近期发表的文章，定义了与先天性巨结肠发病机制相关的各种因素，并证明了氧化磷酸化在肠神经嵴发育和HSCR发病机制中的作用。

先天性巨结肠氧化磷酸化肠神经嵴细胞

瘤胃菌

赵圣国+王加启等：构建微球原位培养方法实现牛瘤胃重要尿素分解菌分离

反刍动物可以利用尿素作为日常氮的来源，因为它们能够将尿素-N循环回瘤胃，在瘤胃中，许多解脲细菌将尿素水解为氨，氨被许多细菌用作氮源。测序技术让人们对瘤胃解脲细菌有了新的见解，但被分离到纯培养物中或进行研究的较少，阻碍了对瘤胃解脲细菌代谢、生理和生态学的理解。中国农业科学院的赵圣国、王加启与团队在Microbiome发表文章，建立了一套从瘤胃中分离尿素分解菌的方法。

瘤胃菌尿素分解菌分离培养技术

1型糖尿病（T1D）

1型糖尿病患者的肠道粘液层发生改变

1型糖尿病（T1D）的临床前模型中，肠道屏障（GB）的完整性有助于避免共生菌群和免疫细胞之间互作失调，并防止自身免疫。GB由肠上皮屏障（IEB）、含有粘蛋白和抗微生物肽（AMP）的粘液层组成，这些粘蛋白和抗菌肽对维持免疫耐受至关重要。在T1D的临床前模型中，GB的变化主要影响粘液层。EBioMedicine近期发表的文章，发现人类T1D中，不仅肠道通透性增加和IEB损伤，而且粘液层发生改变，同时菌群和免疫功能失调。

1型糖尿病（T1D）粘液层菌群失调免疫失调

炎症性肠病（IBD）

朱书团队：IBD新型易感基因及其致病机制

炎症性肠病是一种受多因素影响的慢性肠道疾病，目前临床治疗手段有局限性，存在药物应答率低及耐药性等问题。近日，中国科学技术大学朱书、耶鲁大学Richard A. Flavell、哈佛医学院黄海亮、上海交通大学李华兵及团队在Cell Research发表最新研究，通过临床大样本分析、动物实验证明Carinh是IBD的新型易感基因，该基因通过影响肠道菌群的组成和肠道免疫微环境，参与了IBD的发生发展，其可作为靶向IL-18精准治疗炎症性肠病的敏感标志物，值得关注。

炎症性肠病（IBD）易感基因研究论文基础研究非编码RNA

肠道通透性

细胞因子如何影响肠上皮通透性？（综述）

肠上皮细胞能够阻止有害物入侵的同时也保证了机体营养物质和溶质的吸收，一些慢性疾病如炎症性肠病可以导致大量炎症因子产生，其对肠上皮的通透性是否有显著影响从而促进炎症性肠病的进展？近期发表在Autoimmunity Reviews上的一篇综述调查了120篇论文详述了细胞因子在体内和体外试验中如何影响肠上皮通透性，并阐述了目前研究最频繁的细胞因子如TNFα、IFNγ或IL-1β以及针对这些细胞因子的治疗方法对肠道通透性和炎症性疾病进展的影响，更好地了解这些机制可以为与肠道屏障功能障碍相关的疾病开辟新的治疗前景。

肠道通透性细胞因子炎症性肠病(IBD) 白介素

食糖

华西医院BMJ：食糖摄入可能影响45种健康结局

华西医院的柳良仁团队在British Medical Journal上发表的一篇伞状综述，总结了73项荟萃分析的数据，食糖摄入与45种不良健康结局相关，包括内分泌/代谢、心血管、癌症等。

食糖伞状综述

肠上皮屏障

国内团队：肠屏障功能紊乱会导致菌群失调

导致炎症性肠病（IBD）发病机制的因素包括遗传多态性、屏障丧失和菌群失调。上皮肌球蛋白轻链激酶（MLCK）是细胞旁屏障的关键调节因子，但MLCK激活对上皮内细菌（IEB）和微生态失调的影响尚不完全清楚。台湾大学余佳慧团队在Journal of Crohn's and Colitis发表文章，发现屏障功能紊乱会导致菌群失调和入侵微生物增加，从而导致昼夜节律紊乱和粘膜炎症。

肠上皮屏障昼夜节律上皮内细菌

米那普仑

刘克玄等Cell子刊：肠菌来源的米那普仑或可增强对肠I/R损伤的耐受性？

不同人群对肠道缺血/再灌注（I/R）的易感性存在显著差异，但其潜在机制仍不明确。近日，南方医科大学刘克玄及团队在Cell Reports Medicine发表最新研究，通过建立肠I/R诱导的肠源性脓毒症小鼠模型和人群队列，发现肠道菌群会影响I/R诱导的肠源性脓毒症的易感性，肠道菌群来源的米那普仑在AHR/ILC3/IL-22信号依赖的肠I/R耐受性中发挥关键作用，是防治肠I/R损伤及肠源性脓毒症的潜在药物，值得关注。

米那普仑肠缺血/再灌注损伤研究论文基础研究菌群代谢产物

肠道菌群

Nature子刊：宿主如何塑造肠道菌群的组成？

肠道不断受到饮食和环境中各种细菌的入侵，但随着时间的推移，从哺乳动物到昆虫等宿主物种的微生物组组成相对稳定，这表明宿主具有特异性因子选择性地维持关键的细菌物种。Nature Communications近期发表的文章，发现成年果蝇前肠内有一个物理生态位，该生态位被乳酸杆菌和醋杆菌特异性定植。且细菌的初级定植会影响后续细菌的次级定植。

肠道菌群黑腹果蝇

自身免疫疾病

国内团队Science：肠菌代谢物诱导的一种新型翻译后修饰可促进自身免疫病

强直性脊柱炎（AS）等自身免疫性疾病可能是由破坏免疫耐受的新抗原引起的。空军军医大学的朱平、杨静华和上海大学的陈亮合作在Science发表文章，对AS患者蛋白质组中的氨基酸修饰进行探究，发现通常由肠菌释放的代谢产物3-羟基丙酸（3-HPA）诱导的半胱氨酸羧乙基化可产生致病性新抗原，导致自身免疫性疾病中自身反应性CD4+T细胞反应和自身抗体的产生。

自身免疫疾病强直性脊柱炎半胱氨酸羧乙基化新抗原蛋白质翻译后修饰

内质网应激

Cell子刊：肠上皮的内质网应激如何促进Th17细胞的分化？

肠道中产生IL-17的辅助性T细胞需要依赖于粘附在肠道的微生物而发育，然而Th-17分化的具体机制并不清楚。近期发表在Immunity上的一篇文章发现Th17细胞可以诱导肠道细菌在IECs中产生UPR（未折叠蛋白反应），但即使在抗生素处理或无菌条件去除微生物因素后，IECs中 Xbp1的敲除也会导致UPR并增加Th17细胞。机制上，IECs中的UPR激活可促进活性氧 (ROS)和嘌呤代谢物的产生。更重要的是，他们在炎症性肠病患者中也发现Th17相关基因与患者IECs的内质网应激和UPR相关，该发现或可为挖掘IBD的治疗提供新靶点。

内质网应激嘌呤代谢产物肠道Th17细胞 Th17细胞分化肠上皮

胆盐水解酶

Nature子刊：揭示乳酸杆菌改变胆汁酸组成分布促进定植抗性的新机制

胆汁酸（BA）介导宿主与微生物之间的互作，影响艰难梭菌感染机体。已知胆盐水解酶（BSH）通过对结合胆汁酸去结合改变BA库，但其结构选择性，以及对艰难梭菌的影响尚未可知。Nature Microbiology发表的文章对此进行了探讨。

胆盐水解酶艰难梭菌研究论文

慢性阻塞性肺病（COPD）

COPD中的肠-肺轴（综述）

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine上发表的一篇综述，详细介绍了慢性阻塞性肺病（COPD）中的肠-肺轴双向互作。

慢性阻塞性肺病（COPD）综述肠-肺轴

艰难梭菌感染

国内团队：山梨醇代谢或加剧IBD患者艰难梭菌感染

上海交通大学医学院附属仁济医院李敏及团队与美国NIH合作在Gastroenterology发表的文章，采用临床样本分析结合小鼠模型，深入探讨了IBD 和艰难梭菌感染之间的关系，揭示饮食中出现山梨醇可诱导炎症，促进IBD患者菌群中可利用山梨醇的艰难梭菌生长，加剧感染。

艰难梭菌感染炎症性肠病(IBD) 山梨糖醇代谢研究论文

乳糜泻

Lancet子刊：再次失败！乳糜泻新疗法开发困难重重

由于无麸质饮食不足以完全治疗乳糜泻，并且患者在接触麸质后仍会出现急性免疫炎症反应，故乳糜泻新疗法的开发为研究难点。Nexvax2是一种免疫疗法，其主要针对能够诱发麸质特异性CD4+T细胞活化的抗原免疫肽。Lancet Gastroenterology & Hepatology最新发表一项随机双盲安慰剂对照试验，然而很遗憾的是，数据表明Nexvax2并不能缓解乳糜泻患者在摄食麸质后诱发的急性炎症。

乳糜泻 Nexvax2

新冠肺炎

Nature子刊：新冠肺炎患者应注意胃肠健康

Nature Communications近期发表的文章，使用美国退伍军人事务部国家卫生保健数据库，构建了一个新冠肺炎患者、当代对照组和历史对照组的队列，分析新冠肺炎对胃肠道疾病的风险和1年内负担的影响。结果表明，SARS-CoV-2感染者在新冠肺炎急性期后发生胃肠道疾病的风险增加，愈后护理应注意胃肠健康和疾病。

新冠肺炎胃肠道疾病队列人群

肠-脑互作障碍

罗马IV标准对肠-脑互作障碍的诊断普适性

罗马标准被广泛用于诊断肠-脑互作障碍（DGBI），但其全球适用性尚存争议。Gastroenterology上发表的一项最新研究结果，基于26个国家的5.4万人数据，证实了罗马IV标准在诊断不同地区、性别及年龄的DGBI（包括肠易激综合征、功能性消化不良、功能性便秘等）中的一致性。

肠-脑互作障碍

肠道发育

基质硬度有效调节肠干细胞的干性和分化

纤维化和组织硬化是炎症性肠病（IBD）的特征。Gastroenterology近期发表的文章，研究硬度对体内肠干细胞（ISCs）的影响。发现基质硬度有效地调节ISC的干性和分化轨迹，支持纤维化诱导的肠硬化在IBD上皮重塑中起直接作用的假设。

肠道发育分化基质硬度

新冠病毒

国内团队：新冠病毒感染患者的肠道及上呼吸道菌群变化

香港科技大学的吴若昊团队与北京世纪坛医院的陈晨团队在Microbiome上发表的一项最新研究结果，对新冠肺炎患者的肠道菌群及上呼吸道菌群的组成及功能变化进行了深入分析。

新冠病毒研究论文基础研究呼吸道菌群上呼吸道菌群

神经胶质瘤

Nature子刊：限制特定饮食氨基酸，助力铁死亡疗法治疗神经胶质瘤

铁死亡是由含有多不饱和脂肪酰基部分的磷脂进行脂质过氧化介导的。谷胱甘肽是一种关键的细胞抗氧化剂，能够通过GPX-4的活性抑制脂质过氧化。谷胱甘肽可直接由含硫氨基酸——半胱氨酸产生，并通过转硫途径间接由蛋氨酸产生。Nature Communications近期发表的文章，发现半胱氨酸和蛋氨酸剥夺（CMD）的饮食策略或能够改善靶向铁死亡疗法（GPX4抑制剂RSL3）的效果，或能提高神经胶质瘤病人的生存。

神经胶质瘤铁死亡饮食限制

肠纤维化

镓68标记的PET/MR或可用于肠纤维化检测

慢性或严重炎症中间充质细胞产生细胞外基质成分修复组织损伤可导致肠纤维化。克罗恩病患者中，肠纤维化并形成肠道狭窄是常见的并发症，区分肠道炎症和纤维化对克罗恩病的治疗是有益的。目前的超声或MRI等成像手段还不能准确区分炎症和纤维化组织，血清学、遗传标志物或肠道活检也不能满足临床检测需求。镓68标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）PET/MR肠道造影是一种新的成像技术，可靶向肠肌成纤维细胞。奥地利维也纳医科大学研究人员近日在Radiology发表文章，证实中，镓68-FAPI PET/MR肠道造影可用于量化和诊断克罗恩病患者的肠纤维化，有助于区分炎症或肠纤维化的克罗恩病患者从而辅助治疗决策。

肠纤维化研究论文克罗恩病炎症性肠病（IBD）影像学

腹膜透析患者

华中科技大学：菊粉型果聚糖不影响腹膜透析患者的血浆TMAO水平

氧化三甲胺（TMAO）是一种重要的促动脉粥样硬化性尿毒症毒素，是由肠道微生物产生的三甲胺（TMA），由肝黄素单加氧酶氧化而形成。华中科技大学的应晨江和Li Li合作在Molecular Nutrition and Food Research发表文章，报道了一项随机交叉试验结果，发现连续3个月的10g/天菊粉型果聚糖（ITFs）干预不足以降低腹膜透析患者血浆TMAO水平，但改善了肠道微生物组的组成。

腹膜透析患者菊粉型果聚糖氧化三甲胺（TMAO）