第2419期：清淡更健康？吃得太辣太刺激如何影响肠道？
本期话题：刺激物，辣椒素，饮食与遗传，饮食模式，营养素摄入，脂肪酸，乳制品，麦麸，有害物质
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01月15日

南京中医药大学：长期食用辣椒素会调节肠菌增加癌症转移风险？

Pharmacological Research [IF:9.3]
① 给予小鼠持续辣椒素（300mg/kg）干预在注射肿瘤细胞前，会促进结直肠癌细胞向肝脏转移；② 辣椒素会改变与粘液蛋白及胆汁酸代谢相关菌群丰度，破坏肠道屏障完整性，进而促进细菌转移到粘膜下层；③ 胆汁酸的失调与转移前生态中自然杀伤性T（NKT）细胞的募集相关；④ 初级胆汁酸α-鼠胆酸会增强NKT细胞的募集，而次级胆汁酸甘氨熊脱氧胆酸和牛磺猪去氧胆酸会削弱NKT细胞募集；⑤ 粪菌移植实验证实辣椒素会调节肝脏相关微生物群促进癌细胞转移。
【主编推荐语】饮食因素是肿瘤发生的基础，辛辣饮食对癌症发展的影响一直不明确，尤其是在结直肠癌转移中。近日，南京中医药大学陆茵、Zhonghong Wei及团队在Pharmacological Research发表最新研究，通过动物实验结合粪菌移植，发现长期食用高剂量辣椒素会增加癌症转移风险，因为辣椒素会影响肠道菌群组成及肠屏障完整性、胆汁酸代谢，进而影响转移前生态中自然杀伤性T细胞的募集。总之，该研究未来指导合理饮食与健康提供了新的指导，值得关注。（@九卿臣）
Capsaicin shapes gut microbiota and pre-metastatic niche to facilitate cancer metastasis to liver
2023-01-03, doi:10.1016/j.phrs.2022.106643
辣椒素 癌细胞转移 研究论文 基础研究 刺激物 细菌移位 肠屏障稳态 动物实验 癌症 Peng Cheng Jiawei Wu Zhonghong Wei Yin Lu
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翟齐啸等：饮食刺激物对肠道稳态的影响及干预策略（综述）

Food Chemistry [IF:8.8]
① 描述了饮食刺激物的基本分类（如辛辣、酒精、低pH、高脂肪、精制碳水化合物和难消化食物）及特征，总结了它们对肠道稳态的影响机制，并确定了现有干预策略；② 机体对饮食刺激体感反应明显，具有特定化学和神经机制；③ 刺激物在肠道内稳态中的作用机制通常是重叠和剂量依赖的，即使是低剂量饮食刺激物暴露也会涉及多种肠道屏障（生物、化学、机械及免疫屏障）；④ 对刺激性食物再加工、补充益生菌或益生元是加强肠道屏障的有效干预策略。
【主编推荐语】丰富的膳食成分是肠道内稳态的重要因素，而饮食刺激物会影响神经系统，引起体感反应，进一步会诱发腹泻、肠道菌群紊乱、肠屏障损伤甚至严重的胃肠疾病。近日，江南大学的翟齐啸及团队在Food Chemistry发表最新综述，重点论述了饮食刺激物的基本分类及特征，还总结这些刺激物对肠道稳态及肠道屏障的影响。此外，还论述了利用微生物靶向调节肠道菌群进而加强肠道屏障的干预措施，值得关注。（@九卿臣）
Effects of dietary irritants on intestinal homeostasis and the intervention strategies
2022-12-23, doi:10.1016/j.foodchem.2022.135280
刺激物 肠道稳态 综述 基础研究 肠道屏障 益生菌/益生元 Qixiao Zhai Qingying Fang
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JAMA子刊：坚持健康饮食或可降低早死风险

JAMA Internal Medicine [IF:39]
① 纳入包括75230名女性和44085名男性的前瞻性队列，研究4种健康饮食模式与总死亡率和病因特异性死亡率的风险间关系，并根据种族和民族及其他潜在危险因素分层；② 各种健康饮食模式与总死亡率和病因特异性死亡率间存在显著剂量依赖负相关；③ 所有饮食评分均与心血管疾病、癌症和呼吸系统疾病的死亡呈负相关；④ AMED评分和AHEI与神经退行性疾病的死亡率负相关；⑤ 不同种族和民族群体以及其他亚群体中这些关联一致并持续存在。
【主编推荐语】饮食指南推荐了多种健康的饮食模式，然而目前关于坚持不同饮食模式与总死亡率和特定原因死亡率风险之间的关系鲜有研究。近日，发表在JAMA Internal Medicine上的这篇文章，发现坚持各种健康饮食模式与较低的总死亡率和病因特异性死亡率风险始终相关，并表明多种健康饮食模式可以适应个人的饮食传统和偏好。（@圆圈儿）
Healthy Eating Patterns and Risk of Total and Cause-Specific Mortality
2023-01-09, doi:10.1001/jamainternmed.2022.6117
延伸阅读： 【Medical Xpress】 【医诺维】 【生物世界】
Zhilei Shan Frank B Hu
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Nature子刊：饮食变化或改变寿命相关等位基因频率

Nature Genetics [IF:30.8]
① 让远系繁殖的果蝇接触对照和高糖饮食，并对10000多只成年果蝇进行基因分型，以追踪单个成年果蝇寿命的等位基因频率的变化；② 确定了数千个与生命早期和晚期权衡、晚发效应和基因型与环境相互作用相关的寿命相关等位基因；③ 三分之一与寿命相关的遗传变异对寿命的影响具有环境依赖性；④ 缩短寿命的等位基因通常是最近衍生出来的，对高糖饮食有更强的影响，并在野生果蝇种群中显示出选择的特征，这与进化失配假说一致。
【主编推荐语】进化失配假说认为：经过漫长生物进化形成的与代谢有关的基因无暇适应晚近时期突如其来的文化进化环境，依旧执行其原始祖先所处环境下的功能（如高效转化糖类为脂肪并储存在体内，以备饥荒），从而使基因与环境间失去了其生物进化以来所固有的、协调配合的自然伦理秩序。Nature Genetics近期发表的文章，探究高糖饮食对果蝇中调控寿命的等位基因频率的影响。研究鉴定出数千个与寿命相关的等位基因。同时发现，将果蝇暴露在高糖饮食中会揭示出大量的遗传变异，而这些变异在对照饮食中是隐藏的。（@章台柳）
Dietary stress remodels the genetic architecture of lifespan variation in outbred Drosophila
2022-12-22, doi:10.1038/s41588-022-01246-1
延伸阅读： 【Nature Genetics】
遗传 进化论 寿命 饮食压力 Luisa F Pallares Amanda J Lea Peter Andolfatto Julien F Ayroles
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如何科学评估食物和营养素摄入？（综述）

Annual Review of Public Health [IF:20.8]
① 过往的大多数营养和健康的评估依赖自我报告，如食物频繁度问卷、食物日记等，容易出现大量的随机和系统性测量误差；② 饮食的生物标志物，可用来校准或调整自我报告测量值，也可用作直接暴露指标，避免数据依赖自我报告；③ 未来的研究中，需体现全球的食物和它们在饮食模式中的组合、建立标准化的方法支持生物标志物的发现和验证，以及开发统计和计算方法来更好地模拟饮食的复杂性；④ 需要更多观察性研究，也需要随机控制的饮食干预试验。
【主编推荐语】营养对机体健康的营养贯穿一生。但是对于营养摄入的评估却非常具有挑战性，比如食物摄入记录不准确、食物成分的复杂性等。本文综述了现有食物和营养摄入评估的方法及特点，指出未来可以利用生物标志物的方法来加强这一评估。（@Bingbing）
Enhancing Capacity for Food and Nutrient Intake Assessment in Population Sciences Research
2022-12-16, doi:10.1146/annurev-publhealth-071521-121621
Marian L Neuhouser
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西安交通大学：摄入较高水平发酵乳制品或可降低心血管疾病死亡风险？

European Journal of Epidemiology [IF:13.6]
① 利用前瞻性队列纳入2万多名瑞典人（平均随访21年），采用改良饮食史法评估乳制品摄入量；② 调整社会人口和生活方式因素，较高非发酵乳制品摄入与较高冠心病和心血管疾病（CVD ）死亡风险显著相关，较高发酵乳制品摄入与较低CVD发病/死亡风险显著相关；③ 较高乳制品（主要非发酵乳）摄入量相关的乳糖酶耐受基因与CHD和CVD正相关，乳制品摄入较高人群，乳糖酶耐受基因与CVD死亡率关联更强；④ 瘦素及HDL分别与非发酵乳摄入量呈正、负相关。
【主编推荐语】牛奶是传统西方饮食的主要组成部分，世界上大多数饮食指南都推荐食用牛奶，然而，牛奶摄入对健康的益处还没有得到很好的证实，人们担心大量牛奶摄入可能对健康产生不利影响，瑞典人的牛奶摄入量是世界上最高的国家。近日，西安交通大学的张顺明及团队在European Journal of Epidemiology发表最新研究，利用前瞻性队列纳入2万多名瑞典人（平均随访21年），采用改良饮食史法评估乳制品摄入量，发现摄入较高水平的发酵乳制品可能更有利于降低心血管疾病的死亡风险。（@九卿臣）
Milk intake, lactase persistence genotype, plasma proteins and risks of cardiovascular events in the Swedish general population
2023-01-06, doi:10.1007/s10654-022-00937-7
乳制品 心血管疾病 研究论文 基础研究 心血管疾病死亡风险 乳糖酶耐受基因 前瞻性队列 冠心病 Shunming Zhang
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遗传预测的脂肪酸水平与各种疾病风险的相关性

PLoS Medicine [IF:15.8]
① 从117143个样本的汇总数据（基础数据集）提取脂肪酸的遗传关联因素，使用322232个参与者的个体数据（目标数据集）进行分析，使用845种疾病的临床诊断数据研究因果关系；② 高水平DHA的遗传倾向与胆石症、胆囊炎有关，且高水平DHA和ω-3对肥胖有保护作用；③ 遗传预测的亚油酸（LA）、ω-6、多不饱和脂肪酸和总脂肪酸与心血管结局呈正相关；④ LA和ω-6脂肪酸对冠心病有直接的不利影响，因果关系分析显示LA和ω-6是冠心病的最高风险因素。
【主编推荐语】PLoS Medicine近期发表的文章，对UK Biobank数据库的数据进行孟德尔随机化分析，探究循环脂肪酸与845种疾病结果之间的潜在因果关系。结果发现，基因预测的DHA增加1 mmol/L与胆石症和胆囊炎发病率降低24%以及肥胖发病率降低17%有关。基因预测的亚油酸（LA）升高1mmol/L与缺血性心脏病发病率增加27%相关。研究结论还需要临床数据进行验证。（@章台柳）
Associations of genetically predicted fatty acid levels across the phenome: A mendelian randomisation study
2022-12-29, doi:10.1371/journal.pmed.1004141
脂肪酸 胆石症 胆囊炎 肥胖 缺血性心脏病 Loukas Zagkos
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补充omega-3脂肪酸对认知的影响（综述）

Ageing Research Reviews [IF:13.1]
① 纳入78项随机对照试验，总结补充n-3 FA对认知的影响；② 43.6%的试验报道了n-3 FA对认知结局的正面影响，但不同试验的研究人群（年龄、健康状态）、EPA+DHA补充剂量（每日79-5200mg）、用于评估认知测试差异较大；③ 按照研究人群的年龄及健康状态将试验分类：认知正常的中年人、认知正常的老年人、主观记忆抱怨的成人、轻度认知障碍成人、痴呆患者；④ 在轻度认知障碍成人中，66.7%的试验报道了n-3 FA对认知结局的正面影响。
【主编推荐语】长链多不饱和omega-3脂肪酸（n-3 FA），例如二十碳五烯酸（EPA）及二十二碳六烯酸（DHA），有利于心脏、脑及其它器官的健康功能。Ageing Research Reviews上发表的一项范围综述，总结了78项随机对照试验的结果，发现有2/3的相关试验报道了补充n-3 FA对轻度认知障碍成人的认知有正面影响。（@aluba）
New perspectives on randomized controlled trials with omega-3 fatty acid supplements and cognition: a scoping review
2023-01-02, doi:10.1016/j.arr.2022.101835
n-3脂肪酸 综述 认知 Andriambelo B Plourde M
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照顾者-儿童对生活方式干预产生共同的微生物反应

Gut Microbes [IF:12.2]
① 与对照组相比，生活方式干预组的受试者改善总体饮食质量，增加全谷物摄入量，减少能量摄入，并增强微生物衍生代谢产物LCA的粪便清除；② 微生物组是高度个性化的，并通过生活方式干预而改变；③ 鉴定与总膳食质量、全谷物摄入量和LCA消除相关分类群，包括纤维降解细菌和胆汁酸代谢生物；④ 看护-儿童之间共享分类群，包括Bifidobacterium, Subdoligranulum和 Ruminococcus Torques与血压呈负相关，Turicibacter与看护和儿童的血压呈正相关。
【主编推荐语】资源匮乏个体的肥胖和心血管疾病的风险增加，这与其较差的饮食模式和紊乱的肠道菌群有关。儿童时期的饮食模式在生理发育中具有重要作用，是由照顾者塑造，这提示我们或许可将照顾者-儿童组合进行饮食干预来降低代谢疾病的风险。Gut Microbes近期发表的文章，以资源匮乏的照顾者-儿童为对象，进行为期10周的随机、对照、多方面生活方式干预，包括：营养和体育活动教育、农产品收获、烹饪示范、营养咨询和动力活动；评估对饮食模式、CVD风险因素和微生物组组成的影响。生活方式的干预提高了整体的饮食质量和石胆酸的粪便清除。同时，照顾者-儿童共享血压相关的肠道菌群，即对生活方式的干预，两者具有共同的宿主菌群反应。（@章台柳）
Facilitating a high-quality dietary pattern induces shared microbial responses linking diet quality, blood pressure, and microbial sterol metabolism in caregiver-child dyads
2022-12-01, doi:10.1080/19490976.2022.2150502
心血管疾病 饮食干预评估 肠道菌群 血压 Emily B Hill Brett R Loman
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国内团队：麦麸或具有益生元活性

Food Research International [IF:8.1]
① 高脂饮食(HFD)影响色氨酸代谢，降低芳烃受体(AhR)/白细胞介素(IL-22)在结肠的表达；② 富含麦麸的饮食有效抑制色氨酸向犬尿氨酸代谢的转化，同时增加褪黑素和菌群代谢产物—吲哚-3-丙酸、吲哚-3-乙醛和5-羟基吲哚-3-乙酸；③ 这种调节作用伴随空腹血糖和总甘油三酯的降低，并促进HFD小鼠AhR和IL-22水平，增加了健康促进细菌(AKK菌和乳杆菌)丰度；④ 麦麸对2型糖尿病患者肠道菌群失调相关的吲哚类代谢产物发挥有益调节作用。
【主编推荐语】色氨酸代谢或参与各种代谢疾病的发病机制，以调控肠道菌群为导向的饮食具有通过调节色氨酸代谢，从而改变健康的巨大潜力。陕西师范大学的施琳、杨兴斌和华大基因应用农业研究所的Dai Xiaoshuang合作在Food Research International发表文章，探究肠道菌群失调是否影响色氨酸代谢途径，以及是否能够通过富含膳食纤维的益生元麦麸干预来预防有害变化。研究证明，高脂饮食诱导肠道菌群失调，且对色氨酸代谢发挥有害影响。富含麦麸的饮食有效调节色氨酸代谢，对健康有益。（@章台柳）
Diet-rich in wheat bran modulates tryptophan metabolism and AhR/IL-22 signalling mediated metabolic health and gut dysbacteriosis: A novel prebiotic-like activity of wheat bran
2022-11-19, doi:10.1016/j.foodres.2022.112179
益生元 麦麸 色氨酸 AhR/IL-22 肠道菌群 Tao Yan Lin Shi Xiaoshuang Dai Xinbing Yang
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南京大学：幼年期接触砷更容易被吸收

Environmental Science & Technology [IF:11.4]
① 断奶（3周）和成年（6周）雌性小鼠的饮食中加入砷酸盐（10ug/g），共3周；② 断奶小鼠的砷尿排泄因子比成年小鼠高1.54倍，但断奶小鼠小肠组织、血液、肝脏和肾脏中的砷浓度也高2.28倍、1.5倍、1.48倍和1.89倍，表明早期暴露的砷口服生物利用度显著提高；③ 成年和断奶小鼠的肠道菌群存在显著差异，但不影响生物利用度；④ 断奶小鼠的小肠具有更明确的肠绒毛，具有更大的长度和更小的宽度，为通过胃肠道屏障吸收砷提供了更大的表面积。
【主编推荐语】南京大学的历红波团队在Environmental Science & Technology发表文章，发现生命早期接触砷酸盐更容易被吸收，这与幼年期小鼠小肠的长绒毛的长度更长、宽度更小，吸收表面积更大有关，而肠道菌群、代谢物在其中作用有限。（@章台柳）
Arsenic Ingested Early in Life Is More Readily Absorbed: Mechanistic Insights from Gut Microbiota, Gut Metabolites, and Intestinal Morphology and Functions
2022-12-29, doi:10.1021/acs.est.2c04584
生命早期 砷暴露 肠绒毛 Hongyu Wang Hongbo Li
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华中农大：中国大米中有机磷酸酯的存在、分布和人群暴露风险

Science of the Total Environment [IF:9.8]
① 测定中国25个省市的234个大米样品中24种有机磷酸酯（OPEs）浓度，共检测到16种OPEs，每个样品至少被5种OPEs污染；② 16种OPEs的浓度总和从1.46到552.65μg/kg大米干重不等，其中TECP、TCIPP、TDCIPP是OPEs浓度的主要贡献者；③ OPEs的空间分布在25个省市间差异明显，但在6个水稻种植区是类似的；④ 中国成人和儿童经由大米的OPEs膳食摄入量均比参考剂量低一个数量级，风险评估显示大米OPEs污染对中国成人和儿童健康造成不良影响的风险较低。
【主编推荐语】有机磷酸酯（OPEs）被广泛用作阻燃剂、抗氧化剂和增塑剂，在使用过程中很容易释放到环境中，因而在水、土壤、灰尘等环境基质中广泛存在。水、土壤中残留的OPEs可被植物吸收，动物、人食用受污染的植物后即在体内积累OPEs。华中农业大学刘春生教授（现在中国地质大学（武汉））团队近日在Science of the Total Environment发表研究文章，系统测定了中国25个省市的234份大米样品中24种OPEs的浓度，描绘了中国大米的OPEs污染及其空间分布图谱，并对中国成人及儿童OPEs的暴露风险进行了评估。（@芥末）
Organophosphate esters in Chinese rice: Occurrence, distribution, and human exposure risks
2022-12-12, doi:10.1016/j.scitotenv.2022.160915
食品安全 研究论文 有机磷酸酯（OPEs） 大米 有害物质 空间分布 暴露风险 Meng Li Chunsheng Liu
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