JAMA子刊:究竟应当从多少岁开始进行大肠癌筛查?

JAMA Network Open [IF:13.8]
① 纳入英国生物银行队列无结直肠癌(CRC)家族史的242779名参与者(中位年龄55岁,55.7%为女性),中位随访11.2年,发生2714例CRC和758例CRC相关死亡;② 男性患CRC的风险是女性的1.57倍,达到相同CRC风险的年龄男性比女性提早6年;③ 建立CRC多基因风险评分(PRS),最高十分位数个体的CRC风险比中等十分位数个体的2.29倍,提早10.3年达到相同风险水平;④ 同时考虑年龄和PRS,男性和女性应当分别在42-60岁、48-66岁开始CRC筛查。
【主编推荐语】人们通常在40岁至60岁之间开始进行结直肠癌(CRC)筛查。人群中无CRC家族史的不同个体间的CRC风险存在重大差异,这就要求筛查起始年龄应当与个人CRC风险相匹配。近日,JAMA Network Open发表文章,纳入英国生物银行队列24万余人,提出风险进展期(risk advancement period,RAP)概念,根据性别和CRC多基因评分评估了不同个体CRC风险,结合RAP推到适合风险的CRC筛查起始年龄。本文结论指出,平均风险的男性和女性群体应当分别在42-60岁、48-66岁开始CRC筛查。(@芥末)
Personalized Initial Screening Age for Colorectal Cancer in Individuals at Average Risk
2023-10-25, doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.39670
延伸阅读: 【Medical Xpress】

卜鹏程等Cell子刊:CLMP是大肠癌的肿瘤抑制因子

Developmental Cell [IF:11.8]
① CLMP在结直肠癌 (CRC) 患者中很少发生突变,但显著下调,CLMP缺乏加速CRC肿瘤的发生、生长和对全反式视黄酸 (ATRA) 的耐药性;② CLMP 通过将β-catenin募集至细胞膜(不依赖于钙粘蛋白),使Wnt/ β-catenin信号失活,从而抑制CRC肿瘤发生和生长;③ CYP26A1催化ATRA降解为生物活性较低的类视黄醇,是Wnt/ β-连环蛋白的直接靶点;④ CYP26A1会因 CLMP 缺乏而上调,从而导致 ATRA 耐药性结直肠癌,可通过施用CYP26A1抑制剂来逆转。
【主编推荐语】CAR样膜蛋白(CLMP)是一种紧密连接相关蛋白,其突变与先天性短肠综合征(CSBS)有关,但其在结直肠癌(CRC)中的功能尚不清楚。中科院生物物理所卜鹏程、郑州大学第一附属医院刘金波、北京儿童医院的张鹏与团队在Developmental Cell发表文章,发现CLMP是一种肿瘤抑制因子,通过调控Wnt/ β-catenin信号抑制结直肠癌的肿瘤发生。同时发现CYP26A1抑制剂能够提高ATRA的治疗效率。(@章台柳)
CLMP is a tumor suppressor that determines all-trans retinoic acid response in colorectal cancer
2023-11-08, doi:10.1016/j.devcel.2023.10.006

Nature子刊:Wnt激活破坏细胞竞争并引发大肠癌变的机制

Nature Communications [IF:16.6]
① Wnt激活的上皮细胞中,RasV12-细胞挤出的方向发生逆转,且转化细胞通过非细胞自主方式扩散侵入基底层;② 随后,转化细胞扩散浸润发展成高度侵袭性癌并侵入淋巴管;③ 基质金属蛋白酶MMP21控制转化细胞弥漫性侵袭;④ NF-κB信号传导通过直接上调MMP21表达控制转化细胞的基底层挤出,而阻断该信号传导可恢复RasV12-细胞的顶端消除;⑤ NF-κB-MMP21轴在人类早期结直肠癌中显著增强。
【主编推荐语】正常上皮细胞通过细胞竞争将携带致癌损伤的转化细胞如RasV12转化细胞消除到顶腔中,然而损伤细胞竞争并引发癌变的内部或外部因素目前尚不清楚。近日,发表在Nature Communications上的这篇文章,模拟肠上皮组织中RasV12诱导的细胞竞争中的多顺序致癌作用,以研究基因突变连续积累的影响,并发现Wnt激活通过NF-κB-MMP21通路扰乱细胞竞争并引起转化细胞的弥漫性侵袭,强调细胞竞争与癌发生之间的联系。(@圆圈儿)
Wnt activation disturbs cell competition and causes diffuse invasion of transformed cells through NF-κB-MMP21 pathway
2023-11-03, doi:10.1038/s41467-023-42774-6

Lancet子刊:林奇综合征患者结肠切除术后的异时性结直肠癌风险

Lancet Gastroenterology & Hepatology [IF:35.7]
① 纳入527名有结直肠癌病史的林奇综合征突变携带者,确诊结直肠癌时平均年龄为48.7岁;② 121名患者(23%)发展出异时性结直肠癌,原发结直肠癌与异时性结直肠癌的中位间隔时间为11年;③ 在高风险突变组中,接受部分结肠切除术的患者的异时性结直肠癌发病率为32%,显著高于接受广泛结肠切除术的患者的12%;④ 低风险突变组接受部分结肠切除术的患者的异时性结直肠癌发病率为16%,与高风险突变组接受广泛结肠切除术的患者无显著差异。
【主编推荐语】Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项回顾性队列研究结果,在527名有结直肠癌病史的林奇综合征突变携带者中,高风险突变患者在接受部分结肠切除术后,异时性结直肠癌的风险高于接受广泛结肠切除术的患者;而低风险突变患者在接受部分结肠切除术后,异时性结直肠癌的风险与接受广泛结肠切除术的高风险突变患者无显著差异。(@aluba)
Metachronous colorectal cancer risk according to Lynch syndrome pathogenic variant after extensive versus partial colectomy in the Netherlands: a retrospective cohort study
2023-10-18, doi:10.1016/S2468-1253(23)00228-5
少吃一种氨基酸或可延年益寿?Cell子刊发出最新证据
本期话题:饮食限制,衰老,生酮饮食,间歇性禁食,膳食纤维,n-3脂肪酸,高蛋白饮食,慢性便秘,谷物,饮用水,肥胖
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