NEJM：转移性大肠癌治疗，再取新突破

NEJM：三氟尿苷/替吡嘧啶+贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌

New England Journal of Medicine [IF:176.079]

① 246名接受过不超过2线化疗的转移性结直肠癌患者随机均分为两组，分别接受FTD-TPI+贝伐珠单抗治疗（联合治疗组）或FTD-TPI治疗（FTD-TPI组）；② 联合治疗组的中位总生存期为10.8个月，显著高于FTD-TPI组的7.5个月；③ 联合治疗组的中位无进展生存期为5.6个月，显著高于FTD-TPI组的2.4个月；④ 最常见不良事件为中性粒细胞减少、恶心、贫血，未发生治疗相关死亡；⑤ 联合治疗组的ECOG评分恶化的中位时长为9.3个月，显著高于FTD-TPI组的6.3个月。

Trifluridine–Tipiracil and Bevacizumab in Refractory Metastatic Colorectal Cancer

2023-05-04, doi:10.1056/NEJMoa2214963

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结直肠癌治疗转移性结直肠癌研究论文医学研究 3期临床试验贝伐珠单抗三氟尿苷替吡嘧啶 Gerald W Prager Julien Taieb Josep Tabernero

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Lancet子刊：图卡替尼联合曲妥珠单抗可用于治疗化疗难治、HER2阳性、RAS野生型不可切除或转移性结直肠癌

The Lancet Oncology [IF:54.433]

① 招募116例化疗难治、HER2阳性、RAS野生型不可切除或转移性结直肠癌患者，先纳入A队列45人（图卡替尼+曲妥珠单抗)，后纳入患者4:3随机分配联合治疗（B，41人）或图卡替尼单药（C，30人）；② A和B的84人，客观缓解率为38.1%；③ A和B不良事件为腹泻（64%）和高血压（7%），图卡替尼相关的严重不良事件3例；④ C不良事件为腹泻（33%）、谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高（7%），图卡替尼相关的严重不良事件1例；⑤ 没有死亡归因于不良事件。

Tucatinib plus trastuzumab for chemotherapy-refractory, HER2-positive, RAS wild-type unresectable or metastatic colorectal cancer (MOUNTAINEER): a multicentre, open-label, phase 2 study

2023-05-02, doi:10.1016/S1470-2045(23)00150-X

结直肠癌曲妥珠单抗图卡替尼 John H Strickler Tanios S Bekaii-Saab

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国内团队：菌群标志物或可用于肝细胞癌的临床前诊断？

Gut Microbes [IF:9.434]

① 回顾性队列纳入364名HBV肝癌者及160名健康者，并招募124名HBV肝癌者和91例健康者作验证队列；② 从健康到疾病进展中链球菌和志贺菌属丰度显著升高，伴随肠上皮缺氧和通透性改变；③ 随机森林分析选取的10种口腔和9种肠道菌属在两个队列中可区分肝癌及健康者，当口腔及粪便菌群与血清甲胎蛋白结合时可提升预测精度（AUC=0.9811）；④ 验证队列中发现肝癌组织富含肠球菌属、志贺菌属和粪杆菌属等，可能来源于口腔或肠道，与非癌组织差异显著。

A distinct microbiota signature precedes the clinical diagnosis of hepatocellular carcinoma

2023-04-23, doi:10.1080/19490976.2023.2201159

菌群特征早期诊断研究论文基础研究随机森林疾病进展回顾性队列前瞻性队列肝癌 Jinhuan Yang Qikuan He Yi Wang Gang Chen

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肠道菌群与肝胆癌：亦敌亦友（综述）

Hepatology [IF:17.298]

① 肠道菌群丰度的改变可能导致胆汁酸合成改变和转位增加，使肝脏中免疫和炎症因子改变，导致肝病和可能的肿瘤发生；② 饮食、饮酒、运动和生物钟等生活方式因素已被证明可改变菌群的丰度及其代谢产物，影响肝脏健康；③ 临床试验数据表明，可利用抗生素和益生菌通过靶向有遗传毒性或参与胆汁酸代谢的菌种来治疗非酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪肝炎；④ 其他肠道菌群编辑技术，如噬菌体和FMT，正处于临床试验初期，但已有较好的临床前数据。

The role of the gut microbiome in the development of hepatobiliary cancers

2023-04-15, doi:10.1097/HEP.0000000000000406

肝胆癌 Neil Daniel David J Hughes

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幽门螺杆菌根除治疗可降低非贲门胃腺癌发病率

Gastroenterology [IF:33.883]

① 纳入716,567名接受过幽门螺杆菌检测和/或治疗的参与者；② 相比于幽门螺杆菌阴性者，幽门螺杆菌阳性且未治疗者的NCGA发病风险为前者的6.07倍，幽门螺杆菌阳性且经治疗者的NCGA发病风险为前者的2.68倍；③ 相比于幽门螺杆菌阳性且未治疗者，随访8年以上，幽门螺杆菌阳性且经治疗者的NCGA发病风险显著降低63%；④ 幽门螺杆菌阳性且经治疗者在治疗后的NCGA发病风险逐渐降低，治疗7-10年后的NCGA发病风险显著低于一般人群。

Effect of Helicobacter pylori Eradication Therapy on the Incidence of Noncardia Gastric Adenocarcinoma in a Large Diverse Population in the United States

2023-05-02, doi:10.1053/j.gastro.2023.04.026

幽门螺杆菌根除治疗研究论文胃癌非贲门胃腺癌回顾性队列研究 Dan Li

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Cell 子刊：肿瘤内的微生物是友还是敌？（综述）

Trends in Cancer [IF:19.161]

① 肠道菌群可通过其代谢产物穿过肠道血管屏障，进入循环系统从远处影响肿瘤微环境；② 而瘤内菌群则可利用上述代谢产物，以及直接接触并调控肿瘤微环境；③ 瘤内菌群既可以降解化疗药从而保护肿瘤细胞或阻碍癌症治疗，也可以通过其他机制促进癌症治疗；④ 这些机制包括促进肿瘤转移形成、影响药效、修饰宿主DNA、创造免疫抑制的生态位、增敏抗肿瘤响应等；⑤ 靶向瘤内菌群，利用瘤内菌群联合化疗药策略，整合菌群及其代谢物是癌症治疗的新方法。

The intratumoral microbiota: friend or foe?

2023-04-13, doi:10.1016/j.trecan.2023.03.005

肿瘤内微生物微生物代谢物菌群与癌症治疗双刃剑 Valentina Ferrari Maria Rescigno

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Cell：肿瘤内微生物如何影响肿瘤？（观点）

Cell [IF:66.85]

① 肿瘤内存在微生物群落，增加了肿瘤微环境的复杂性，肿瘤组织中微生物群落组成、负载和分布存在异质性；② 瘤内菌群与癌细胞存在专性共生和兼性共生关系，互惠是肿瘤内微生物和其周围癌细胞之间的主导关系；③ 需确定在细菌负荷相对较低的癌症类型中，如胰腺、乳腺、肺和肝脏，瘤内菌群是否以及如何影响肿瘤微环境；④ 需探究瘤内菌群与肿瘤不同细胞组分间的互作关系，瘤内菌群组成是可塑的，其可被修改或操纵，可能揭示新的治疗途径。

The intratumoral microbiota: From microniches to single cells

2023-04-13, doi:10.1016/j.cell.2023.03.012

肿瘤内微生物适应性优势肿瘤微环境(TME) 细菌载量肿瘤细胞 Susan Bullman

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基因和不同类型碳水化合物摄入共同决定结直肠癌风险！

Cancer Research [IF:13.312]

① 纳入11万多名英国生物样本库人士的详细饮食数据，评估碳水化合物类型和来源的摄入情况与结直肠癌风险的关联；② 平均随访9.4年，新发1193例结直肠癌，非游离糖和全谷物纤维摄入量与结直肠癌风险负相关；③ 食用较多全谷物淀粉仅降低基因预测SCFA产量较高人群的结直肠癌风险；④ 相似地，利用34多万英国生物库人群样本分析其欠详细的饮食数据，发现仅在基因预测的丁酸产量高人群中，增加来自面包和谷类的纤维摄入与结直肠癌风险降低相关。

Prospective analysis reveals associations between carbohydrate intakes, genetic predictors of short-chain fatty acid synthesis, and colorectal cancer risk

2023-04-25, doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-3755

Cody Z Watling

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南方医科大学：仿生纳米药物克服结直肠癌耐药性

Chemical Engineering Journal [IF:16.744]

① 首次构建人工修饰的仿生纳米疫苗（PMO），利用结直肠癌特异性的灭活厌氧菌P. anaerobius作为靶向肿瘤载体，表面装饰MnO2和奥沙利铂，实现对肿瘤微环境的多重调节；② 结直肠癌具有丰富多样的微生物组，导致治疗耐药，PMO对结直肠癌具有天然亲和力，使其能潜入肿瘤；③ PMO可通过精确地输送治疗性MnO2和奥沙利铂到结直肠癌组织，显著抑制肿瘤生长；④ PMO还可通过重塑微生物环境后的级联反应有效地预防肿瘤复发，并激活肿瘤免疫反应。

The colorectal cancer-specific microbiome regulation and immune response activation via an artificial biomimetic nanovaccine

2023-02-17, doi:10.1016/j.cej.2023.141982