Nature子刊:模拟禁食饮食可增强免疫疗法,减少治疗副作用

Nature Communications [IF:16.6]
① 一个模拟禁食饮食( FMD)周期由连续四天的FMD和三天的标准饮食交替进行;② 一个FMD周期不足以增强PD-1和CTLA4对B16F10黑色素瘤作用,但两个周期FMD可延缓B16F10生长,并提高抗OX40/抗PD-L1疗效;③ 黑色素瘤和LLC1肺癌小鼠中,FMD可减少免疫检查点抑制剂引起的心脏纤维化、坏死和肥大,降低心肌组织中CD3+和CD8+细胞的免疫浸润及全身和心肌的氧化应激、炎症指标;④ FMD周期与抗OX40/抗PD-L1联用对肺癌疗效有提高趋势,但无统计学意义。
【主编推荐语】免疫检查点抑制剂会引起从自身免疫内分泌紊乱到严重心脏毒性的副作用。据报道,周期性禁食模拟饮食(FMD)增强多种癌症疗法(包括免疫疗法)的治疗效果。Nature Communications近期发表的文章,发现FMD与免疫疗法相结合可延缓肿瘤生长,同时减少心脏毒性等副作用。(@章台柳)
Fasting mimicking diet in mice delays cancer growth and reduces immunotherapy-associated cardiovascular and systemic side effects
2023-09-08, doi:10.1038/s41467-023-41066-3

国内团队:模拟禁食饮食如何增强大肠癌的抗肿瘤免疫?

Cancer Research [IF:11.2]
① 小鼠结直肠癌模型中,模拟禁食饮食(FMD)治疗显著减少肿瘤浸润的IgA+ B细胞,激活抗肿瘤免疫和肿瘤消退;② 机制上,FMD诱导的IgA+ B细胞减少延迟肿瘤生长并克服CD8+ T细胞抑制;③ IgA+ B细胞转移逆转FMD干预的免疫调节和抗肿瘤作用;④ FMD促进脂肪酸氧化(FAO),触发RUNX3乙酰化,使Cα基因转录和IgA类别转换失活;⑤ FMD治疗的患者中,IgA+ B细胞扩增被抑制并增加FAO限速酶CPT1A的表达;⑥ CPT1A表达与结直肠癌中IgA+ B细胞及IgA分泌负相关。
【主编推荐语】模拟禁食饮食(FMD)作为一种安全、可行且廉价的饮食干预措施,通过调节新陈代谢和增强抗肿瘤免疫力而表现出优异的抗肿瘤功效。近日,复旦大学中山医院缪长虹团队联合刘荣花团队在Cancer Research上发表文章,通过研究FMD诱导的代谢重编程在激活结直肠癌(CRC)抗肿瘤免疫中的作用,发现FMD通过减少IgA生成细胞来增强CRC的抗肿瘤免疫,揭示FMD在治疗CRC方面具有巨大的前景。(@圆圈儿)
Fasting-mimicking diet drives antitumor immunity against colorectal cancer by reducing IgA-producing cells
2023-08-21, doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-0323

低碳水饮食或可抑制胰腺神经内分泌肿瘤

Cell Death and Disease [IF:9]
① 建立自发性非功能性胰腺神经内分泌瘤(PanNET)小鼠模型,极低碳水化合物饮食(生酮饮食)可抑制该小鼠PanNET的发生和进展;② 生酮饮食降低小鼠血糖和胰岛素水平而抑制PI3K-Akt-mTOR通路激活,抑制胰岛细胞增殖并抑制胰岛内血管生成和巨噬细胞活化,从而抑制PanNET的发生和进展;③ 生酮饮食也可抑制小鼠垂体神经内分泌瘤的发生与进展,并使寿命延长;④ PanNET患者中,血糖较低的患者较血糖较高的患者预后更好。
【主编推荐语】胰岛细胞分泌胰岛素和胰高血糖素,这些细胞癌变可导致胰腺神经内分泌肿瘤(PanNET),目前尚缺少有效的药物治疗手段。胰岛素信号通常影响肿瘤的发生、进展和对治疗的反应。此外,胰岛素调节的PI3K-Akt-mTOR通路影响胰岛细胞增殖,并在PanNETs中被过度激活。低碳水化合物饮食能够降低小鼠胰岛素水平,而胰岛素水平的降低与抗癌治疗效果改善有关。近日,Cell Death and Disease发表研究文章,发现给予PanNET小鼠低碳水化合物饮食(生酮饮食)可以抑制PanNET的发生和进展,阐明了胰岛素及其下游的PI3K-Akt-mTOR通路在其中所起的作用,为PanNET等与胰岛素通路相关的癌症的饮食干预提供了支持。(@芥末)
Metabolic intervention by low carbohydrate diet suppresses the onset and progression of neuroendocrine tumors
2023-09-07, doi:10.1038/s41419-023-06123-1
延伸阅读: 【News Medical】

抑制肥胖相关三阴性乳腺癌,节食>手术

JCI insight [IF:8]
① 与肥胖鼠相比,每种干预措施都会减轻体重和脂肪,抑制肿瘤生长,其中热量限制(CR)对肿瘤的抑制效果最佳并能恢复抗肿瘤免疫标志物;② 垂直袖状胃切除术(VSG)和CR方案在逆转肥胖相关转录、表观遗传、分泌组和菌群变化以及恢复抗肿瘤免疫力方面具有相似和不同之处;③ 体重减轻引起脂肪重编程,FXR1、NFKB1和BACH1是候选转录调控因子;④ 持续的CR和VSG显著改变盲肠菌群,特别是Hungatella属的富集,与体重减轻和肿瘤生长减少呈正相关。
【主编推荐语】肥胖促进三阴性乳腺癌(TNBC)的发生发展,虽然减肥手术可以降低TNBC风险,但存在手术并发症和费用高等缺点。同时,通过低脂饮食(LFD)或热量限制(CR)减肥的证据有限或相互矛盾。近期发表于JCI insight上的文章,利用肥胖驱动的TNBC小鼠模型,比较了垂直袖状胃切除术(VSG)与LFD、长期CR和间歇性CR的抗肿瘤效果。结果表明,VSG和CR均能通过相同或不同的抗肿瘤机制逆转肥胖驱动的肿瘤生长,且CR在逆转肥胖促癌方面优于VSG。(@RZN)
Calorie restriction outperforms bariatric surgery in a murine model of obesity and triple-negative breast cancer
2023-09-12, doi:10.1172/jci.insight.172868

饮用水中的消毒副产物或增加男性大肠癌风险

JNCI-Journal of the National Cancer Institute [IF:10.3]
① 纳入瑞典两个大型人群队列的58 672名中老年男性和女性,评估长期暴露于氯化饮用水中消毒副产物三卤甲烷(THMs)与结直肠癌发病率的关系;② 平均16.8年随访期间,确定了1913例结直肠癌(男性1176例,女性746例);③ 与未暴露者相比,高暴露THMs(浓度≥15µg/L)的男性患结直肠癌风险增加26%;④ 当评估肠道亚位时,高暴露THMs男性患近端结肠癌风险增加59%,但在远端结肠癌或直肠癌中无统计学意义;⑤ 女性中,未观察到THMs与结直肠癌有关联。
【主编推荐语】饮用水氯化是一种广泛用于控制水传播传染病的廉价而有效的方法,然而,缺点是会形成一些有致癌性的反应性化学副产物。三卤甲烷(THMs)是在氯化饮用水中浓度最高时形成的消毒副产物,在体外具有遗传毒性和致癌性。目前没有研究表明结直肠癌与THMs的关联是否因结肠或直肠内亚位的不同而不同,也只有少数研究解决了与患者性别相关的潜在差异。近期发表于JNCI-Journal of the National Cancer Institute上的一项基于人群的队列研究,评估了长期暴露于THMs与结直肠癌发病率的关系。结果表明,尽管THMs浓度低于先前研究,但THMs仍可能是男性近端结肠癌的一个危险因素。(@RZN)
Disinfection by-products in drinking water and risk of colorectal cancer: a population-based cohort study
2023-08-08, doi:10.1093/jnci/djad145
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JAMA子刊:新辅助免疫检查点抑制剂,可改善大肠癌治疗(综述)

JAMA Oncology [IF:28.4]
① 多项临床试验中,新辅助免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗在局部dMMR结直肠癌患者中具有较高的病理和临床反应率(60%-100%),3级或以上ICIs相关毒性反应发生率较低;② 仍需长期监测以确定疗效的持续性,并确保不影响非手术治疗患者的肿瘤学结果;③ 盆腔放疗和全肠系膜切除易出现不良反应或并发症,新辅助ICIs治疗在减轻不良反应和器官保留方面具有优势;④ 仍需明确新辅助ICI治疗的最佳持续时间,是否需要联合用药及是否需要辅助ICIs治疗。
【主编推荐语】约15%的结直肠癌以错配修复缺陷(dMMR)为特征,导致微卫星不稳定性、高肿瘤突变负担和突变来源的新抗原增加。dMMR与免疫检查点抑制剂(ICIs)反应性相关,且新辅助ICIs治疗已在转移性dMMR结直肠癌中表现出良好的应答率。近日,JAMA Oncology发表综述文章,详细介绍了新辅助ICIs用于治疗局部dMMR结直肠癌的相关前瞻性临床试验和回顾性研究结果,展示了其在临床应答率和减轻不良反应以及改善器官保留方面的良好效果,同时介绍了新辅助ICIs应用于局部dMMR治疗尚需回答的问题。(@芥末)
Neoadjuvant Immune Checkpoint Inhibitor Therapy for Localized Deficient Mismatch Repair Colorectal Cancer - A Review
2023-09-07, doi:10.1001/jamaoncol.2023.3323
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