第2468期：进食/禁食知多少？限食进食可能也有健康隐患？
本期话题：限时进食，禁食，饮食限制，饮食模式，地中海饮食，生酮饮食，植物性饮食，特医食品
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03月12日

限时进食可能增加动脉粥样硬化风险

Circulation [IF:39.918]
① 易患动脉粥样硬化的Apoe–/–和Ldlr–/-小鼠全天自由进食或限时进食（TRF）高脂饲料4周，后者进食时间限制在小鼠活动期（夜间）；② 在TRF下，小鼠肝脏脂质含量降低，肝窦内巨噬细胞浸润减少，即TRF减轻了NAFLD；③ 相反，Apoe–/–和Ldlr–/-小鼠的主动脉根部及Apoe-/-小鼠的主动脉弓和降主动脉的早期动脉粥样硬化增加，病变内的巨噬细胞聚集更多；④ 总之，TRF促进了小鼠活动期白细胞招募至颈动脉，而减少肝脏炎症和白细胞招募到微循环。
【主编推荐语】生活方式和饮食习惯是免疫代谢紊乱的关键诱因，包括非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和动脉粥样硬化。限时进食（TRF）已被证明可以通过提高其昼夜节律性来改善免疫代谢功能。在长期高脂肪饮食摄入期间，TRF可抑制体重增加，提高代谢适应性，减轻NAFLD。然而，有关TRF和动脉粥样硬化发展关联性的研究却很少。近期发表于Circulation的一项动物研究发现，TRF通过增强髓性白细胞向易患动脉粥样硬化的动脉的募集，加速动脉粥样硬化的发生，这提示限时进食可能并非“百利而无一害”。未来需要进一步的研究来更好地阐明TRF对免疫系统动力学的影响，特别是在动脉粥样硬化后期。（@注册营养师陈彬林）
Time-Restricted Feeding Enhances Early Atherosclerosis in Hypercholesterolemic Mice
2023-02-27, doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.063184
限时进食 心血管 动脉粥样硬化 小鼠 Chang Pan Raphael Chevre Oliver Soehnlein
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四川大学：一文读懂禁食策略对机体生理和病理的影响（综述）

Advanced Science [IF:17.521]
① 限时进食、间歇性及模拟禁食策略会产生重置机体生物钟、调节食欲、改善肠道菌群、促进器官/组织再生等生理效应；② 禁食作为一种非药物干预手段，当单独使用或者联合临床治疗时能有效缓解糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、神经退行性疾病等多种疾病；③ 禁食还可调节长寿基因表达和营养相关的信号通路，延缓衰老，延长寿命；④ 目前，禁食相关临床研究主要集中于其对肥胖及代谢性疾病的病理效应、在肿瘤治疗中的作用、以及临床安全性三个方面。
【主编推荐语】禁食是指一段时间内不吃或少吃，通常而言，距上一次进食过去8到12小时，即可认为进入禁食状态。“禁食疗法”于18世纪出现在欧洲，我国《黄帝内经》中也有对食忌疗法、饥饿疗法的记载。以禁食为代表的限制型饮食策略也能够阻碍营养过剩引起的机体代谢紊乱，有效防治多种疾病的发生发展，并延缓机体衰老，延长寿命。近日，四川大学华西医院傅湘辉、Yan Tian及团队在Advanced Science发表最新综述，全面论述了三种重要禁食策略即限时饮食、间歇性禁食和模拟禁食饮食的最新研究进展，重点归纳了它们对生理效应和疾病进程的调节作用及机制，并系统总结了相关临床试验及其疾病防治效果。此外，还展望了该领域的当前困境、未来挑战和发展前景，值得精读。（@九卿臣）
Fasting: From Physiology to Pathology
2023-02-03, doi:10.1002/advs.202204487
延伸阅读： 【BioMed科技】
禁食 机体健康 综述 基础研究 食欲调节 肠道菌群 病理生物学 代谢性疾病 神经退化性疾病 Dongmei Tang Yan Tian Xianghui Fu
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Lancet子刊：生长激素、饮食限制和二甲双胍对衰老的影响（综述）

The Lancet Diabetes and Endocrinology [IF:44.867]
① 生长激素通过胰岛素样生长因子1（IGF-1）激活mTOR来促进衰老；② 饮食限制和二甲双胍可通过调节FGF21、SIRT1和AMPK，从而降低IGF-1和mTOR表达，有助于生长激素抵抗；③ 虽然生长激素-IGF-1缺乏可抵抗衰老，但完全缺乏生长激素可能没有益处；④ 虽然有证据支持饮食限制可延长寿命，但需要考虑确保充足营养和维持社会心理健康的实用性；⑤ 二甲双胍的益处在肥胖、胰岛素抵抗和T2D患者中显著，但其作用在非糖尿病人群中尚不清楚，有待探究。
【主编推荐语】揭示抗衰老的潜在机制有助于延长寿命和提高生活质量，The Lancet Diabetes and Endocrinology最新综述，全面总结生长激素、饮食限制和二甲双胍对衰老的作用机制、在人和动物中的作用效果和应用前景等，全面解析三者对衰老的影响。（@RZN）
Mechanisms of ageing: growth hormone, dietary restriction, and metformin
2023-02-24, doi:10.1016/S2213-8587(23)00001-3
衰老 生长激素 饮食限制 二甲双胍 综述 Jansher Khan Ida Pernicova Márta Korbonits
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限制磷酸盐或可预防衰老引起的肌肉减少症

Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle [IF:12.063]
① 老年和衰老小鼠分为两组，分别喂食标准或低磷饮食3或7个月；② 低磷饮食可降低老年小鼠血清磷酸盐浓度，增加腓肠肌质量、纤维大小、骨骼肌重、肌肉质量及抽搐力和强直力，改善其肌肉力量和步速步幅，缩短其静态杆过渡时间和T2弛豫时间；③ 摄入磷酸盐结合剂可降低老年小鼠血清磷酸盐浓度，提升肌肉强度、步速等身体参数；④ 血清磷酸盐浓度与结缔组织和到达时间呈正相关，与腓肠肌和胫骨肌质量、平均纤维截面积、强直力和步速等负相关。
【主编推荐语】肌少症又称肌肉减少症，是指因持续骨骼肌量流失、强度和功能下降而引起的综合症。除了抗阻力运动外，目前缺少有效的治疗方法来预防肌少症。西班牙阿尔卡拉大学Gemma Olmos团队过去发现衰老相关的高磷血症与肌少症有关，近日该团队又在Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle上发表最新文章，探究了衰老动物模型中限制磷酸盐饮食是否可以改善肌肉功能和结构，发现老年小鼠饮食中限制磷酸盐可以改善肌肉数量和质量、肌肉强度和身体机能。（@RZN）
Dietary phosphate restriction prevents the appearance of sarcopenia signs in old mice
2023-02-28, doi:10.1002/jcsm.13194
衰老 骨骼肌 高磷酸盐血症 肌少症 研究论文 基础研究 核磁共振成像 24或28月龄小鼠 Elena Alcalde-Estévez Patricia Sosa Susana López-Ongil María P Ruiz-Torres Gemma Olmos
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轮班工作如何影响打工人的饮食模式（荟萃分析）

Advances in Nutrition [IF:11.567]
① 纳入31项横断面或观察性研究（共18196位参与者），对其中18项和7项研究分别进行荟萃分析，总结轮班工作对饮食模式的影响；② 轮班工人24小时的平均能量摄入显著高于常规日间工人；③ 轮班制中，早/白班与夜班之间24小时能量摄入平均无显著差异；④ 饮食模式上，轮班工人用餐时间不规律且更频繁，午后热量摄入和晚间进食增加；⑤ 轮班工人吃的碳水化合物和蛋白质更少、脂肪更多，核心食物（乳类、肉类、水果、蔬菜）更少、零食与垃圾食品更多。
【主编推荐语】与常规的8小时工作制相比，现在打工人的工作时间表更加灵活，轮班制工作也很常见。此前有荟萃分析表明，倒班工作会增加心血管疾病、糖尿病、癌症等疾病的风险，或与相关人群不规律和/或不良饮食模式有关。然而，轮班工作究竟对打工人的饮食模式产生什么样的影响还缺少系统的总结。澳大利亚莫纳什大学研究人员近日在Advances in Nutrition发表综述，对轮班工作人群的饮食模式进行了深入分析，发现轮班人群可能从饮食中摄入更多能量并具有与常规日间工人不同的饮食模式，为向这一群体提出实用合理的饮食建议提供了依据。（@芥末）
Dietary Patterns under the Influence of Rotational Shift Work Schedules: A Systematic Review and Meta-Analysis
2023-02-01, doi:10.1016/j.advnut.2023.01.006
饮食模式 荟萃分析 轮班工作制度 营养 能量摄入 Angela B Clark
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健康饮食模式对神经退行性疾病有一定防治作用（综述）

Ageing Research Reviews [IF:11.788]
① 本综述纳入42项关于饮食和营养模式对中老年人认知影响的研究；② 有一些证据表明，健康的饮食和营养模式与神经影像学测量指标更好相关，提示对神经退行性变和大脑衰老具有防治作用；③ 相反，有证据指示不健康的饮食和营养模式与脑容量减少、认知能力下降及Aβ沉积增加相关；④ 但相关人群研究的结果有时不一致，未来的研究应侧重于灵敏的神经成像采集和分析方法，以研究早期神经退行性变化，并确定干预和预防神经退行性疾病的关键时期。
【主编推荐语】随着全球人口老龄化，阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病的发病率不断上升。近期发表于Ageing Research Reviews的一项综述表明，总的来说，一些健康的饮食和营养模式（如地中海饮食模式）与神经影像学测量指标更好相关，表明它们具有神经保护作用。（@注册营养师陈彬林）
The association of dietary and nutrient patterns on neurocognitive decline: a systematic review of MRI and PET studies
2023-03-05, doi:10.1016/j.arr.2023.101892
Lizanne Arnoldy
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不同健康饮食模式与肠道菌群的关系

American Journal of Clinical Nutrition [IF:8.472]
① 纳入HCHS/SOL的2444名美国西班牙裔/拉美裔成人，探究替代地中海饮食、健康饮食指数-2015和健康植物性饮食与肠道菌群关系；② 在多种健康饮食模式中，更好的饮食质量与更高的梭菌丰度相关，但与饮食质量相关的功能却因膳食模式而异；③ 较差的膳食质量与较高的肠道氨基酸球菌属丰度、锰/铁转运、黏附蛋白转运和硝酸盐还原功能相关；④ 一些富含梭菌的健康饮食模式与有益的心脏代谢特征相关，如较低的甘油三酯和腰臀比。
【主编推荐语】富含低加工植物性食物的饮食模式在调节肠道菌群和促进心脏代谢健康方面发挥着重要作用。然而，对于肥胖和糖尿病风险较高的美国西班牙裔/拉丁裔人，其饮食模式与肠道菌群的关系仍然未知。美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院团队在American Journal of Clinical Nutrition上发表最新研究，探究了美国西班牙裔/拉美裔成人中三种健康饮食模式与肠道菌群的关系，发现健康饮食模式与肠道菌群中纤维发酵梭菌的丰度较高有关。（@RZN）
Healthy dietary patterns are associated with the gut microbiome in the Hispanic Community Health Study/Study of Latinos
2022-12-22, doi:10.1016/j.ajcnut.2022.11.020
饮食模式 肠道菌群 研究论文 医学研究 心血管代谢性疾病 健康饮食指数 替代地中海饮食 健康饮食指数-2015 健康植物性饮食 Brandilyn A Peters
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国内团队：新型肠道激素Famsin促进饥饿时的代谢适应

Cell Research [IF:46.297]
① 鉴定到新型激素Famsin，饥饿条件下主要由肠道分泌；② 禁食期间，Famsin促进肝脏糖异生和酮体生成，敲除小鼠小肠的Famsin则影响肝脏能量动员；③ 延长禁食时，Famsin促进小鼠降低代谢率并进入短暂休眠，以适应能量缺乏；④ Famsin通过嗅觉受体OLFR796作用于肝脏和下丘脑，激活胞内的钙信号并调节下游基因表达，进而促进小鼠饥饿时的代谢适应；⑤ 糖尿病小鼠和患者饱食后Famsin水平异常升高，抗体中和Famsin可部分改善糖尿病小鼠的血糖谱。
【主编推荐语】哺乳动物进化出了复杂的机制以适应能量充足与匮乏的不同状况。肠道是营养吸收的主要器官，进食过程中及进食后，肠道分泌的多种激素参与包括饱腹感、血糖在内的代谢调节。然而，肠道如何参与饥饿诱导的代谢适应在很大程度上仍然是未知的。清华大学生命科学学院王一国、浙江中医药大学第二附属医院黄平团队近日在Cell Research发表研究文章，鉴定了肠道分泌的新型激素Famsin，揭示了Fasmin促进能量动员和减少能量消耗以增强对饥饿的代谢适应的新机制。本研究还发现糖尿病患者Famsin水平紊乱，或为糖尿病治疗找到了新的可能靶点。（@芥末）
Famsin, a novel gut-secreted hormone, contributes to metabolic adaptations to fasting via binding to its receptor OLFR796
2023-02-17, doi:10.1038/s41422-023-00782-7
延伸阅读： 【生物世界】 【iNature】 【BioArt】
代谢适应 研究论文 肠道激素 Famsin 饥饿 OLFR796 嗅觉受体 Aijun Long Yang Liu Ping Huang Yiguo Wang
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坚持地中海饮食或可降低老人虚弱风险（荟萃分析）

Ageing Research Reviews [IF:11.788]
① 纳入19项研究（12项队列研究和7项横断面研究）进行荟萃分析，涉及10万余参与者，总结地中海饮食（MD）与老年人虚弱及虚弱前期风险的关系；② 队列研究和横断面研究各诊断12866、1093例虚弱者，其中MD评分最高组比最低组的虚弱风险分别降低34%和56%；③ 线性剂量-反应分析中，队列研究和横断面研究中MD评分每增加2分可分别使虚弱风险降低14%和21%；④ 4项研究诊断4363例虚弱前期（12745名参与者），MD评分最高与虚弱前期风险降低27%相关。
【主编推荐语】越来越多的老年人受到长期疾病和身体虚弱的影响。世卫组织将“虚弱”定义为老年人处理日常或突发情况的能力因与年龄相关的生理储备和器官功能丧失而受到阻碍的临床疾病。虚弱严重影响老年人生活质量，增加疾病风险，而且发生率和患病率日渐升高。营养和饮食模式被认为与虚弱发生相关，有研究就认为虚弱在更多采用地中海饮食（MD）的地中海国家人群中不常见。伊朗伊斯法罕医科大学研究人员近日在Ageing Research Reviews发表荟萃分析，总结涉及10万余人的19项研究结果，发现坚持地中海饮食可降低老年人的虚弱风险，且二者间存在剂量-效应关系，为增加地中海饮食摄入的饮食干预建议提供了证据支持。（@芥末）
Adherence to the Mediterranean diet and risk of frailty and pre-frailty in elderly adults: A systematic review and dose-response meta-analysis with GRADE assessment
2023-03-05, doi:10.1016/j.arr.2023.101903
地中海饮食 老年人 虚弱 饮食干预 虚弱前期 荟萃分析 Donya Poursalehi Parvane Saneei
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健康植物性饮食或可降低绝经后女性的乳腺癌风险

American Journal of Clinical Nutrition [IF:8.472]
① 纳入65,574名平均52.9岁的绝经后女性，平均随访21年，确诊3968例乳腺癌；② 基于基线及随访期的自我报告的饮食摄入情况，评估hPDI及uPDI依从性；③ hPDI依从性与乳腺癌风险呈非线性负相关，相比于hPDI依从性最低者，hPDI依从性中等、较高、最高者的乳腺癌风险分别显著降低21%、22%及14%；④ uPDI依从性与乳腺癌风险呈线性正相关，相比于uPDI依从性最低者，uPDI依从性最高者的乳腺癌风险显著增加20%；⑤ hPDI及uPDI与不同亚型乳腺癌的关联类似。
【主编推荐语】American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近6.6万名绝经后女性进行20多年随访，发现长期坚持健康植物性饮食（hPDI）与乳腺癌风险降低相关，而长期坚持不健康植物性饮食（uPDI）与乳腺癌风险增加相关。（@aluba）
Long-term adherence to healthful and unhealthful plant-based diets and breast cancer risk overall and by hormone receptor and histologic subtypes among postmenopausal females
2023-03-03, doi:10.1016/j.ajcnut.2022.11.019
植物性饮食 研究论文 前瞻性队列研究 乳腺癌 Sanam Shah Marie-Christine Boutron-Ruault Nasser Laouali
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生酮饮食或对肝脏有害？

Molecular Metabolism [IF:8.568]
① 温度适宜时，与高脂饮食喂养小鼠相比，生酮饮食虽然能够降低体重，但会诱导肝纤维化和代谢性脂肪肝的发生；② 常温环境下，生酮饮食诱导小鼠产生了严重的肝损伤，炎症和脂肪变性；③ 与高脂饮食小鼠相比，生酮饮食增加了肝脏胆固醇、IL-6和磷酸化JNK的含量，加重了饮食诱导的葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗；④ 采用IL-6和JNK抑制剂，能够逆转生酮饮食诱导产生的葡萄糖不耐受和肝脏脂肪变性，并且恢复小鼠机体对胰岛素的敏感性。
【主编推荐语】代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是最常见的慢性肝病，其范围从肝脏脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），可导致纤维化和肝硬化。生酮饮食（KD）是一种低碳水化合物饮食，作为一种减肥方法受到欢迎，但据报道KD在动物模型系统中诱导肝脏胰岛素抵抗和脂肪变性，机制未知。Molecular Metabolism近期发表的文章，揭示出生酮饮食通过IL-6-JNK通路诱导肝脏胰岛素抵抗和NASH，同时KD或可用于诱导NASH小鼠模型。（@章台柳）
A low-carbohydrate diet induces hepatic insulin resistance and metabolic associated fatty liver disease in mice
2023-01-19, doi:10.1016/j.molmet.2023.101675
生酮饮食 肝脏胰岛素抵抗 代谢相关脂肪肝疾病 Fen Long Christian Wolfrum Tenagne D Challa
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国内团队：我国特医食品的监管、生产和应用（综述）

Food Hydrocolloids [IF:11.504]
① 中国近十年来特殊医学用途配方食品（FSMPs）的法律地位从“药品”转变为“食品”，多项国家标准和相关法律的颁布都具有里程碑式的意义；② 以FSMPs为代表的中国临床营养产业的市场容量约为1100亿元人民币，包括医院营养市场和家庭营养市场；③ 基于FSMPs在吞咽困难、癌症、糖尿病、慢性肾脏疾病等特定疾病方面的深刻认识和广泛临床应用，特定全营养配方食品市场前景相当乐观；④ 营养是吞咽困难患者护理的重要组成部分，为了实现安全吞咽，必须采用具有适当流变特性的增稠营养液来降低误吸风险。
【主编推荐语】特医食品全称特殊医学用途配方食品，是指为满足进食受限、消化吸收障碍、代谢紊乱或者特定疾病状态人群对营养素或者膳食的特殊需要，专门加工配制而成的配方食品。我国慢性病人数近3亿，且其中心血管疾病、脑卒中与糖尿病患病率的年均增速均超过2%。特医食品作为慢病患者的主要临床营养支持产品，将会更加受到重视。近期毅博黄龙博士团队和上海交通大学张洪斌教授联合在Food Hydrocolloids上发表的综述论文，阐述了近几十年来中国特殊医学用途配方食品（特医食品、FSMPs）的监管、生产和临床应用的发展与现状，患者及消费者对特医食品的偏好、消费行为和看法，预估了特医食品的市场容量，并从流变学的角度，重点介绍了食品亲水胶体在吞咽障碍患者饮食护理中的应用。（@mildbreeze）
Regulation, production and clinical application of Foods for Special Medical Purposes (FSMPs) in China and relevant application of food hydrocolloids in dysphagia therapy
2023-02-27, doi:10.1016/j.foodhyd.2023.108613
延伸阅读： 【毅博生物】
特医食品 Long Huang Hongbin Zhang
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