Nature:神经如何促进肠道愈合?

Nature [IF:64.8]
① 果蝇中肠从炎症损伤过渡到稳态的恢复期间,肠上皮细胞(EC)下调乙酰胆碱酯酶、上调烟碱受体亚基β3,使其对乙酰胆碱(Ach)更敏感;② 同时,一个胆碱能神经元亚群(ARCEN)感应TNF/Egr信号,增强其支配肠道的轴突特性,并释放Ach作用于EC烟碱受体,这触发了EC中Ca2+电流经Inx2/Inx7间隙连接在EC间传播,从而促进EC成熟,继而减少增殖和炎症;③ 破坏该过程会造成离子失衡、Yki/Yap激活、细胞死亡和炎症细胞因子增加等类IBD的慢性损伤。
【主编推荐语】组织如何在受损后恢复到平衡状态,对这个问题的理解有助于探究慢性疾病(如炎症性肠病(IBD)和癌症)的发病机制。Nature发表的一项最新研究以DSS诱导的果蝇中肠的炎症损伤为模型,对该问题进行了探索,揭示了一个神经依赖性和生物电依赖性的肠道再生机制。该研究发现,在肠道再生过程中,一类胆碱能神经元(命名为ARCEN)会触发肠上皮细胞(肠细胞)中的钙离子电流,这对于促进肠道在损伤后的愈合和恢复稳态非常重要。(@mildbreeze)
Cholinergic neurons trigger epithelial Ca2+ currents to heal the gut
2023-09-18, doi:10.1038/s41586-023-06627-y
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Nature子刊:NGLY1缺陷损害肠屏障、肠道免疫和脂代谢

Nature Communications [IF:16.6]
① 果蝇特定肠道细胞中N-聚糖酶1(Pngl)缺失导致肠道屏障功能受损;② 肠道屏障缺陷通过增强应激诱导的JNK信号传导和系统性饥饿反应,增加肠上皮细胞中Foxo激活,导致先天免疫反应过度活跃和脂质分解代谢,从而导致死亡;③ 无菌培养Pngl果蝇突变体可拯救其发育迟缓,但无法挽救其存活率;④ 增加等热量饮食中的脂质含量可部分提高Pngl果蝇突变体成年后的存活率。
【主编推荐语】肠道屏障功能障碍会导致炎症及其相关的代谢变化,然而在屏障功能障碍的情况下,肠道细菌与非细菌损伤对动物健康的影响尚不清楚。近日,发表在Nature Communications上的这篇文章,发现胞质去糖基酶N-聚糖酶1(NGLY1或 Pngl)在果蝇幼虫中发挥着建立肠道屏障的作用,且Pngl缺失引起的致死性主要是通过非细菌诱导的免疫和代谢异常介导的。(@圆圈儿)
Gut barrier defects, intestinal immune hyperactivation and enhanced lipid catabolism drive lethality in NGLY1-deficient Drosophila
2023-09-13, doi:10.1038/s41467-023-40910-w

国内团队:金纳米簇或可治疗IBD和CAC

ACS Nano [IF:17.1]
① 合成并评估谷胱甘肽保护的金纳米簇GA;② IBD期间,GA专门在结肠中积聚;③ GA不仅促进IL-4处理的腹腔巨噬细胞M2分化,而且在促炎环境中将巨噬细胞极化从M1重新编程为M2;④ 机制上,GA通过激活抗氧化剂Nrf2信号通路而非传统的STAT6信号通路发挥作用;⑤ IBD小鼠中,GA处理以Nrf2依赖性方式增加M2巨噬细胞并减轻IBD,而Nrf2抑制剂治疗导致治疗效果消失;⑥ GA给药显著抑制AOM/DSS诱导的结直肠癌(CAC),且不会造成明显的组织损伤。
【主编推荐语】炎症性肠病(IBD)是导致结肠炎相关结直肠癌(CAC)的主要因素之一,因此开发有效的IBD治疗方法以预防继发性CAC至关重要,M2巨噬细胞在肠炎消退阶段发挥着至关重要的作用,然而传统药物很少针对肠道M2巨噬细胞且不易被清除,金纳米团簇因其在体内安全性和内在的生物医学活性作用而闻名。近日,北京工业大学曹楷团队联合袁卿团队在ACS Nano上发表文章,发现金纳米簇可作为纳米药物治疗IBD和CAC的潜在应用。(@圆圈儿)
Colon-Accumulated Gold Nanoclusters Alleviate Intestinal Inflammation and Prevent Secondary Colorectal Carcinogenesis via Nrf2-Dependent Macrophage Reprogramming
2023-09-10, doi:10.1021/acsnano.3c06025
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肠道菌群在肠炎和关节炎发展中的不同作用

EMBO Molecular Medicine [IF:11.1]
① 利用CRISPR/Cas9技术开发新型TNF驱动炎症的转基因小鼠模型:TNF emARE小鼠;② TNF emARE/ARE无特定病原体(SPF)小鼠出现自发性轴关节和外周关节炎症及回肠炎;③ TNF emARE/ARE无菌(GF)小鼠完全免受肠炎影响,但仍会出现肌肉骨骼病变;④ A20 myel-KO SPF和GF小鼠均会发展出IL-1β驱动的关节炎,但不会出现肠炎;⑤ 肠道菌群对于TNF介导的肠炎至关重要,但对于TNF和IL-1β驱动的关节炎症可有可无。
【主编推荐语】肠炎和关节炎经常共存,且患者炎症性肠病(IBD)和关节炎症之间存在显著联系,提示肠炎和关节炎症之间存在机制病理生理学联系。近日,发表在EMBO Molecular Medicine上的这篇文章,研究肠道菌群在肠炎和关节炎症发展中的作用,发现肠道菌群对于TNF介导的肠炎至关重要,但对于TNF和IL-1β驱动的关节炎症可有可无,强调针对潜在疾病驱动因素的组织特异性治疗干预措施的潜力。(@圆圈儿)
Sterile triggers drive joint inflammation in TNF- and IL-1β-dependent mouse arthritis models
2023-09-11, doi:10.15252/emmm.202317691

成都中医药大学:长期冷暴露加重类风湿性关节炎

Science of the Total Environment [IF:9.8]
① 长期冷暴露增加大鼠踝关节肿胀、骨侵蚀和细胞因子水平,加重胶原诱导关节炎(CIA),引起肠道菌群失调,如毛螺菌科和瘤胃球菌科相对丰度差异下降;② 抗生素疗法消除寒冷引起的关节炎加剧;③ 粪菌移植表明移植适应寒冷菌群部分重现供体菌群特征,且复制了寒冷对CIA大鼠表型影响;④ 冷暴露干扰胆汁酸谱,降低牛磺猪去氧胆酸(THDCA)水平,且胆汁酸扰乱与TGR5-cAMP-PKA轴和NLRP3炎性小体激活有关;⑤ 口服THDCA减轻长期冷暴露引起关节炎恶化。
【主编推荐语】许多疾病都受环境温度的影响,例如暴露在寒冷的天气中会加剧类风湿性关节炎(RA)。然而,目前没有直接证据支持这一观点,并且长期冷暴露对RA影响的分子机制仍然未知。近期成都中医药大学的彭成、冯五文与团队在Science of the Total Environment上发表最新研究成果,发现长期冷暴露会加重胶原诱导的大鼠关节炎,可能与肠道菌群衍生的胆汁酸水平下降有关。(@RZN)
Chronic cold environment regulates rheumatoid arthritis through modulation of gut microbiota-derived bile acids
2023-09-09, doi:10.1016/j.scitotenv.2023.166837

Lancet子刊:可替代活检的乳糜泻诊断新方法

Lancet Gastroenterology & Hepatology [IF:35.7]
① 纳入436例进行过血清抗组织谷氨酰胺转氨酶IgA(tTG-IgA)检测的疑似乳糜泻成人患者,进行十二指肠活检以确认乳糜泻诊断结果;② 血清tTG-IgA阳性和阴性患者各占83%(363例)和17%(73例),经当地和中心两级诊断后,乳糜泻诊断结果为348例真阳性、15例假阳性、66例真阴性、7例假阴性;③ tTG-IgA对乳糜泻诊断的阳性预测值为95.9%,阴性预测值为90.4%,敏感性为98.0%,特异性为81.5%;④ tTG-IgA的数值定义比定性分类更能准确诊断乳糜泻。
【主编推荐语】肠道活检是乳糜泻诊断的金标准。然而,活检存在着成本较高、患者依从性差、质控难度大、部分标本解释不一等缺点,因而建立不依赖活检的非侵入性乳糜泻诊断方法是必要的。乳糜泻患者血清中存在IgA抗肌内膜抗体,其抗原靶点为组织谷氨酰胺转氨酶(tTG),已被用于儿童乳糜泻诊断。近日,Lancet Gastroenterology & Hepatology发表了一项前瞻性队列研究的结果,确认血清tTG-IgA水平可以替代组织活检用于诊断成人乳糜泻。(@芥末)
Serum anti-tissue transglutaminase IgA and prediction of duodenal villous atrophy in adults with suspected coeliac disease without IgA deficiency (Bi.A.CeD): a multicentre, prospective cohort study
2023-09-08, doi:10.1016/S2468-1253(23)00205-4
饮食对癌症治疗和预防有多重要?8文一览研究前沿
本期话题:饮食与癌症,模拟禁食饮食,大肠癌,免疫治疗,饮食干预,维生素,抗氧化剂,高脂饮食,饮用水
2023-09-18
肠病患者如何吃?Lancet子刊给出建议
本期话题:肠道健康,微藻蛋白,膳食蛋白质,红肉,膳食脂质,食品脂质,地中海饮食,减重,植物性饮食,全谷物,膳食钾,燕麦麸,营养流行病学
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中药干预大肠癌,于君团队再取新成果
本期话题:大肠癌,中医药,Akk菌,数据库,LPS,肠癌转移,早发性大肠癌,新冠
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本期话题:肠道免疫,嗜酸性粒细胞,γδ T细胞,ILC2,肠脑轴,口腔,单细胞空间代谢组学,食管癌,呼吸道
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肠道为何是重要的内分泌器官?65分综述一文读懂
本期话题:胃肠激素,脂肪肝,免疫细胞,肠内分泌细胞,肠道生理,宏基因组,慢性肉芽肿,肥胖,细菌间互作
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今日Nature:病菌毒素促肠炎的新机制
本期话题:艰难梭菌毒素,肠缺血再灌注损伤,脂肪肝,AHR,肠脑轴,阿尔茨海默病,CADASIL,自闭症,睡眠,帕金森病,益生元
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浙大团队30页综述一文讲透:防御素与宿主健康
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2023-09-12
思辨!母乳喂养如何影响后代大肠癌风险?
本期话题:母乳喂养,造血干细胞,他汀类药物,结直肠癌组织学,急性阑尾炎,预后预测,胃食管癌,具核梭杆菌,黑色素瘤,丁酸盐
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BMJ警示:某些食品乳化剂或增加心血管病风险
本期话题:食品添加剂,抗性淀粉,膳食脂肪酸,鱼油,膳食纤维,糖,临床营养,心血管,脂肪肝,血小板生成,新冠
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改造光合细菌:肿瘤免疫治疗的新利器?
本期话题:工程菌,免疫治疗,演化,生命早期,双歧杆菌,阿片类药物,绿地,社区,FMT,方法学
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