第1347期：NEJM综述：详解间歇性禁食
本期话题：间歇性禁食，膳食补充剂，癌症复发，游离脂肪酸受体，膳食胆碱，血糖，Hp根除
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2020年01月16日

NEJM：间歇性禁食怎样改善健康？（综述）

New England Journal of Medicine [IF:176.079]
① 隔日禁食、每日限时进食、5:2间歇性禁食是3种常见的间歇性禁食法，长期坚持可对身体机能、健康和延缓衰老有多重益处；② 间歇性禁食可引起细胞和组织器官在进食和禁食期间的代谢转换（能源物质在葡萄糖和脂肪酸/酮体间转换），这种适应性变化可改善血糖调控，增强抗压性，抑制炎症；③ 临床前和临床研究证实，间歇性禁食可抵抗/改善肥胖、糖尿病、心血管疾病、癌症、神经退行性疾病等多种疾病；④ 将间歇性禁食纳入临床实践仍存在挑战。
【主编推荐语】顶级医学期刊New England Journal of Medicine近期发表的关于间歇性禁食的综述文章，总结了这种禁食方法的健康作用和机制，并对如何将其纳入到临床实践进行了探讨，值得一看。（@mildbreeze）
Effects of Intermittent Fasting on Health, Aging, and Disease
2019-12-26, doi:10.1056/NEJMra1905136
延伸阅读： 【学术经纬】 【中国生物技术网】 【WebMD】 【ScienceDaily】 【CNN】 【奇点网】 【心血管健康联盟信息平台】 【生物世界】 【中营惠营养健康研究院】 【iNature】 【中国营养界】
间歇性禁食 隔日禁食 限时进食 5:2间歇性禁食 生活方式干预 Mark P Mattson Rafael de Cabo
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乳腺癌患者化疗期间慎用膳食补充剂，或增加复发风险

Journal of Clinical Oncology [IF:50.717]
① 纳入1134名乳腺癌患者，发现化疗前和化疗期间服用抗氧化剂（如维生素A/C/E，类胡萝卜素和辅酶Q10），与病症复发和死亡风险上升约40%相关；② 化疗前或化疗过程服用维生素B12，与较差的无病生存和总存活率显著相关，风险分别上升83%和104%；③ 化疗期间补铁与复发风险增加79%显著相关，化疗前和期间补铁与复发风险上升91%相关，与总生存率也有相似关联；④ 复合维生素的使用与患者生存情况无关；⑤ 乳腺癌患者在化疗期间应慎用膳食补充剂。
【主编推荐语】在Journal of Clinical Oncology发表的这项研究，是一项基于治疗性临床试验的前瞻性研究，分析了乳腺癌患者在化疗前和期间服用膳食补充剂对治疗结局的影响。这里的膳食补充剂重点关注了抗氧化剂、非抗氧化剂（VB12）以及铁剂等。研究结果表明，在化疗前或者化疗期间服用这些膳食补充剂可能增加癌症复发风险，不过复合维生素还暂未发现该效应。虽然需要更大型的临床实验来佐证该结果，但文章呼吁乳腺癌患者化学治疗前后慎用膳食补充剂。（@Bingbing）
Dietary Supplement Use During Chemotherapy and Survival Outcomes of Patients With Breast Cancer Enrolled in a Cooperative Group Clinical Trial (SWOG S0221)
2019-12-19, doi:10.1200/JCO.19.01203
延伸阅读： 【奇点网】
膳食补充剂 乳腺癌 癌症复发 Christine B Ambrosone
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一文读懂游离脂肪酸受体（综述）

Physiological Reviews [IF:46.5]
① 游离脂肪酸可作为一系列游离脂肪酸受体（FFAR）的天然配体；② FFAR1（GPR40）及FFAR4（GPR120）可被长链饱和及不饱和脂肪酸激活；③ GPR40在多种细胞/组织（胰岛β细胞、骨髓来源细胞等）中表达，起到刺激胰岛素分泌、促进M2巨噬细胞分化等功能；④ FFAR3（GPR41）及FFAR2（GPR43）可被短链脂肪酸激活；⑤ GPR41在多种细胞/组织（白色脂肪组织、外周神经、胸腺等）中表达，起到诱导瘦素表达、激活交感神经系统、促进Treg分化等功能。
【主编推荐语】游离脂肪酸包括长链、中链及短链脂肪酸，在作为能量来源之外，在受体信号转导、基因表达、能量代谢等生理过程中发挥调控作用。Physiological Reviews上发表的一篇综述文章，详细介绍了不同的游离脂肪酸受体在不同细胞/组织中的表达及发挥的不同生理功能。（@aluba）
Free Fatty Acid Receptors in Health and Disease
2019-10-30, doi:10.1152/physrev.00041.2018
游离脂肪酸受体 G protein-coupled receptors fatty acids Free fatty acid receptors 游离脂肪酸受体 Ikuo Kimura
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功能性胃肠病的疾病模型

American Journal of Gastroenterology [IF:12.045]
① 功能性胃肠病中存在一些共通的风险因素，涉及遗传、环境、饮食、感染、肠脑轴等，并常伴有胃食管反流；② 提出“免疫稳态改变”的疾病模型：在遗传易感个体中，向肠粘膜的抗原呈递（如微生物抗原、食物蛋白等）可能诱导肠道免疫活化和低度炎症，从而增加肠道通透性和系统性炎症，引起肠道相关神经的结构和功能改变，导致局部的肠道过度敏感和运动功能障碍；③ 以血清学、微生物学和临床评估为基础的疾病分型有望用于诊断和针对性治疗。
【主编推荐语】功能性胃肠病主要包括肠易激综合征和功能性消化不良，多数情况下没有明确病因，且常伴有胃食管反流。American Journal of Gastroenterology发表的这篇综述文章，基于这几种疾病的风险因素和病理学证据，提出这些疾病可能存在共通的发病机制。（@mildbreeze）
What Causes Functional Gastrointestinal Disorders? A Proposed Disease Model
2020-01-03, doi:10.14309/ajg.0000000000000485
功能性胃肠病 肠易激综合征 功能性消化不良 胃食管反流 免疫 炎症 疾病模型 Nicholas J Talley
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膳食胆碱对不同人群的心血管代谢的影响

American Journal of Clinical Nutrition [IF:8.472]
① 纳入约5万名黑人、2.3万名白人和13.4万名中国人，其平均每日胆碱摄入量分别为404.1、362.0和296.8mg；② 总胆碱摄入量与黑人和中国人的心血管代谢死亡率增加相关，在白人中这种关联性较弱；③ 总胆碱摄入量与黑人的糖尿病和全因死亡率相关，与中国人的糖尿病死亡率相关，与白人的缺血性心脏病死亡率相关；④ 胆碱-死亡率相关性受饮酒影响，并在患有心脏代谢疾病的个体中表现更明显；⑤ 仅在中国人中，摄入甜菜碱与心血管代谢死亡率增加相关。
【主编推荐语】肠道菌群衍生代谢产物TMAO（氧化三甲胺）与心血管疾病存在关联。膳食胆碱是重要的营养元素，也是TMAO的前体物质。本研究使用流行病学方法分析了胆碱摄入对黑人、白人和中国人心血管代谢的影响。研究结果显示，不同人种对胆碱摄入的反应不同，但总体来看，胆碱摄入与心血管代谢死亡增加相关。TMAO是否介导了膳食胆碱与心血管代谢死亡的关联，值得进一步研究。（@Bingbing）
Associations of choline-related nutrients with cardiometabolic and all-cause mortality: results from 3 prospective cohort studies of blacks, whites, and Chinese
2020-01-08, doi:10.1093/ajcn/nqz318
胆碱 Trimethylamine-N-oxide choline cardiometabolic mortality all-cause mortality multiethnic prospective cohort 心血管代谢 前瞻性队列研究 Danxia Yu Jae Jeong Yang
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酮单酯饮料降低血糖反应

American Journal of Clinical Nutrition [IF:8.472]
① 纳入15名肥胖个体，进行75g口服糖耐量试验（OGTT）前，摄取0.45mL/kg 的酮单酯（KE）饮料或味道相同的对照饮料；② OGTT期间，KE使D-β-羟基丁酸盐浓度的最大值达到约3.4mM；③ 与对照相比，KE降低总血糖（−11%）、游离脂肪酸（−21%）和胰高血糖素样肽1（−31%）水平，增高总胰高血糖素水平（+11%）；④ 摄取KE饮料后，总甘油三酯、C肽和胰岛素水平未出现明显差别，平均动脉血压降低，心率增高；⑤ 急性实验中，KE提高肥胖个体的代谢控制。
【主编推荐语】研究聚焦酮单酯（KE）饮料饮料对肥胖个体血糖反应的影响。与对照相比，OGTT前摄入KE，可以使血糖水平、非酯化脂肪酸水平降低，且循环胰岛素水平并不增加。KE摄入的安全性需要进一步研究确认。（@Bingbing）
A ketone monoester drink reduces the glycemic response to an oral glucose challenge in individuals with obesity: a randomized trial
2019-10-10, doi:10.1093/ajcn/nqz232
延伸阅读： 【Medical Xpress】
酮单酯 血糖反应 β-hydroxybutyrate glycemic control Obesity ketone supplement insulin resistance carbohydrate metabolism Jonathan P Little Étienne Myette-Côté
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饮食模式对超重/肥胖者的代谢灵活性、胰岛素敏感性和餐后血糖反应的影响

Clinical Nutrition [IF:7.643]
① 40名中老年超重/肥胖受试者分为两组，分别进行6周的健康饮食或西方饮食，之后进行高脂高糖饮食测试；② 饮食模式对胰岛素刺激诱导的呼吸熵改变、胰岛素敏感性及餐后呼吸熵并无显著影响；③ 在高脂高糖饮食后30和45分钟时，健康饮食组的餐后血糖升高的更多；④ 两种饮食模式对空腹血糖和糖化血红蛋白的影响无差异，但健康饮食对空腹胰岛素和胰岛素抵抗有更明显的降低作用。
【主编推荐语】研究采取平行对照实验，就不同膳食模式对超重或肥胖个体血糖的影响进行测定。研究结果显示，6周健康膳食干预（富含水果和蔬菜、豆类、纤维、坚果、多脂鱼，较少高GI碳水化合物）后，患者进行高脂高糖饮食挑战时的餐后血糖上升更多，可能反映了受试者对低GI食物的适应性。此外，与西式饮食相比，健康饮食对改善代谢灵活性和全身胰岛素敏感性的作用并没有显著优势。（@Bingbing）
Effects of a whole diet approach on metabolic flexibility, insulin sensitivity and postprandial glucose responses in overweight and obese adults – A randomized controlled trial
2019-12-17, doi:10.1016/j.clnu.2019.12.010
膳食干预 dietary intervention insulin resistance hyperinsulinemic euglycemic clamp Mixed meal challenge postprandial metabolism Obesity 代谢 超重/肥胖 血糖调控 Patrick Schrauwen Eva Fechner
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沃诺拉赞+阿莫西林，也能有效根除幽门螺杆菌

Gut [IF:31.793]
① 将335名幽门螺杆菌（Hp）阳性且未经治疗的受试者随机均分为两组，用沃诺拉赞＋阿莫西林（VA组）或沃诺拉赞+阿莫西林+克拉霉素（VAC组）治疗7天，1月后评估Hp是否根除；② 经意向治疗分析，VA组和VAC组根除率分别为84.5%和89.2%，经方案分析，根除率分别为87.1%和90.2%；③ VA组对克拉霉素耐药菌株的根除率（92.3%）明显高于VAC组（ 76.2%）；④ 两组间不良事件发生率相等；⑤ VA疗法是治疗高克拉霉素耐药性Hp感染潜在的新一线疗法。
【主编推荐语】多种抗生素联用可有效根除幽门螺杆菌，但会增加细菌耐药风险，Gut上发表的一项日本临床试验结果，对比了沃诺拉赞（一种质子泵抑制剂）+阿莫西林+克拉霉素的三联疗法（VAC），和仅用沃诺拉赞＋阿莫西林的疗法（VA），用于根除幽门螺杆菌的效果，结果表明VA治疗的效果不劣于VAC，且能显著增加对克拉霉素耐药菌株的根除率，这些发现或对临床实践有参考意义。（@mildbreeze）
Seven-day vonoprazan and low-dose amoxicillin dual therapy as first-line Helicobacter pylori treatment: a multicentre randomised trial in Japan
2020-01-08, doi:10.1136/gutjnl-2019-319954
幽门螺杆菌根除治疗 antibiotics - clinical trials CLINICAL TRIALS gastric inflammation helicobacter pylori - treatment 抗生素耐药性 克拉霉素 Takuji Gotoda Sho Suzuki
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