菌群可预测CAR-T免疫治疗效果？《自然·医学》再报新发现

Nature子刊：揭开肠道菌群与CAR-T免疫治疗效果间的神秘关系

① 一项多中心前瞻队列纳入172名B细胞淋巴瘤患者，分析肠道菌群和潜在混杂因素与CAR-T疗效的关系；② 治疗前使用广谱抗生素（高风险抗生素）与疗效不佳相关，这可能与治疗前更严重的肿瘤负担和系统炎症有关；③ 在没使用高风险抗生素的患者中，基线肠道菌群特征（如长双歧杆菌和肽聚糖合成通路）与治疗结果相关；④ 对于这些患者，基于基线菌群的机器学习模型可预测应答和非应答者，拟杆菌、瘤胃球菌、真杆菌、Akk菌的特定菌种有主要贡献，Akk菌还与治疗前的外周T细胞水平相关。

A non-antibiotic-disrupted gut microbiome is associated with clinical responses to CD19-CAR-T cell cancer immunotherapy

2023-03-13, doi:10.1038/s41591-023-02234-6

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癌症免疫疗法 CAR-T细胞治疗肠道菌群预后预测 Christoph K Stein-Thoeringer Neeraj Y Saini Eli Zamir Viktoria Blumenberg Maria-Luisa Schubert Michael D Jain Robert R Jenq Eran Elinav

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Nature子刊：菌群-免疫系统互作失调或增加ICU院内感染

Nature Medicine [IF:87.241]

① 一项针对危重症患者的前瞻性纵向队列研究，发现肠道菌群失调与宿主防御受损、医院感染频率增加有关；② 急性危重症期间的肠道菌群和免疫动力学高度相互关联，并以肠杆菌科富集、髓系细胞反应失调和全身炎症放大为主，对宿主防御的适应性免疫影响较小；③ 肠道肠杆菌科富集与先天性抗菌效应反应受损（包括功能低下和未成熟的中性粒细胞）相关，并与各种细菌和真菌病原体感染的风险增加相关。

Dysbiosis of a microbiota–immune metasystem in critical illness is associated with nosocomial infections

2023-03-09, doi:10.1038/s41591-023-02243-5

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危重症菌群-免疫系统互作 Jared Schlechte Braedon McDonald

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愈伤组织的γδ T细胞和菌群诱导的肠道Th17细胞促进小鼠骨折愈合

Journal of Clinical Investigation [IF:19.456]

① 骨折导致愈伤组织的γδ T细胞迅速增加，并通过促进全身炎症导致肠道通透性增加；② 当菌群包含分段丝状细菌（SFB，诱导Th17细胞的分类群）时，γδ T细胞激活，随后肠道Th17细胞扩增，并迁移至愈伤组织，改善骨折修复；③ 骨折增加了S1PR1介导的Th17细胞从肠中排出，并通过CCL20介导的机制增强了它们对愈伤组织的归巢；④ 删除γδ T细胞、抗生素删除肠道菌群、阻断Th17细胞从肠道排出或抗体中和Th17细胞流入愈伤组织，都抑制骨折修复。

Callus γδ T cells and microbial-induced intestinal Th17 cells improve fracture healing in mice

2023-03-07, doi:10.1172/JCI166577

骨折 Th17 γδ T细胞 Hamid Y Dar Roberto Pacifici

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铁摄入高+遗传决定的铁超载=1型糖尿病风险增加

Diabetes Care [IF:17.152]

① TEDDY研究中，记录7770名遗传高危儿童从出生到胰岛自身免疫疾病（IA）发展并进展到1型糖尿病（T1D），同时检测生命前3年能量调整的铁摄入量和循环铁增加的遗传风险评分（GRS）；② 铁摄入量和GAD抗体（疾病发展的第一种自身抗体）出现和T1D进展的风险之间存在U型关联；③ GRS>=2（至少有两个与血浆铁的增加相关的风险等位基因）的儿童中，与中等铁摄入相比，高铁摄入与IA风险增加相关，增加胰岛素自身抗体产生的风险。

Interaction Between Dietary Iron Intake and Genetically Determined Iron Overload: Risk of Islet Autoimmunity and Progression to Type 1 Diabetes in the TEDDY Study

2023-03-03, doi:10.2337/dc22-1359

1型糖尿病膳食铁摄入遗传 Steffen U Thorsen Jannet Svensson

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洋车前子纤维调控小鼠FXR激活，预防结肠炎

CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology [IF:8.797]

① 菊粉、纤维素、果胶和葡甘露聚糖加重DSS诱导结肠炎，Hi-maize 260抗性淀粉略微改善，洋车前子对DSS和T细胞转移诱导的结肠炎均有显著保护作用；② 洋车前子降低盲肠和结肠细菌密度，降低肠道菌群α-多样性，降低厚壁菌门，增加变形菌门；③ 洋车前子影响疏水氨基酸降解，昼夜节律、肾素血管紧张素系统和胆汁酸分泌等基因表达，升高粪便和血清胆汁酸水平；④ 使用胆汁酸模拟物激活FXR以及FXR敲除小鼠，表明洋车前子通过激活FXR保护结肠炎。

PSYLLIUM FIBER PROTECTS AGAINST COLITIS VIA ACTIVATION OF BILE ACID SENSOR FXR

2023-02-23, doi:10.1016/j.jcmgh.2023.02.007

延伸阅读：【Medical Xpress】

脂肪细胞自噬研究论文基础研究 IL-10 氧脂素肠道炎症 Felix Clemens Richter Anna Katharina Simon

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半乳凝素4帮助抵抗肠道致病菌

PNAS [IF:12.779]

① 在肠道上皮细胞（IEC）中，胞内Galectin-4可包裹胞质中的肠道沙门氏菌，并诱导细菌链及细菌聚合体的形成；② 机制上，Galectin-4在细菌生长过程中与脂多糖的O抗原结合，并抑制细菌在细胞内的运动；③ 另外，在被感染的IEC中，Galectin-4可增强caspase-1的激活和成熟IL-18的产生，尤其是在自噬被抑制时；④ 在人Galectin-4转基因小鼠及对照小鼠中，人Galectin-4（而非鼠Galectin-4）可识别口服的肠道沙门氏菌。

Cytosolic galectin-4 enchains bacteria, restricts their motility, and promotes inflammasome activation in intestinal epithelial cells

2023-01-23, doi:10.1073/pnas.2207091120

半乳凝素4 肠道致病菌感染研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）宿主-菌群互作 Chi-Shan Li Tzu-Han Lo Fu-Tong Liu

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中重度溃疡性结肠炎治疗药物的疗效对比

EClinicalMedicine [IF:17.033]

① 纳入25项研究（共11074名患者）进行荟萃分析，对比各类生物制剂及小分子药物对中重度溃疡性结肠炎患者的疗效；② 治疗后2周，Upadacitinib在诱导临床应答及临床缓解上优于其它药物（除tofacitinib），Tofacitinib排名第二；③ 治疗后2周，在未接受过生物制剂治疗的患者中，TNF-α抑制剂在患者报告结局的缓解上优于vedolizumab及ustekinumab；④ Filgotinib（100mg）、ustekinumab及ozanimod在所有终点上排名靠后。

Comparative onset of effect of biologics and small molecules in moderate-to-severe ulcerative colitis: a systematic review and network meta-analysis

2023-02-15, doi:10.1016/j.eclinm.2023.101866

IBD治疗药物荟萃分析溃疡性结肠炎 Mohamed Attauabi

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Lancet：Etrasimod可有效缓解活动性中重度溃疡性结肠炎

Lancet [IF:202.731]

① ELEVATE UC12和UC52试验分别纳入433例和354例活动性中至重度溃疡性结肠炎患者，2:1随机分组，接受每日一次口服2mg剂量etrasimod或安慰剂作为诱导疗法治疗12周，UC52试验另维持治疗40周；② 12周时，两试验的治疗组临床缓解率均显著高于安慰剂组（25% vs. 15%，27% vs. 10%）；③ 52周时，治疗组临床缓解率显著高于安慰剂组（32% vs. 7%）；④ 两试验中，治疗组在其他临床反应次要终点均较安慰剂组显著改善，不良反应发生率未见显著增加。

Etrasimod as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis (ELEVATE): two randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 studies

2023-03-02, doi:10.1016/S0140-6736(23)00061-2

溃疡性结肠炎（UC）研究论文随机双盲对照实验（RCT） 3期临床试验炎症性肠病 Etrasimod S1P受体 S1P受体调节剂药物试验 William J Sandborn Séverine Vermeire

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Lancet子刊：单独排除动物奶是嗜酸性食管炎可接受的初始饮食疗法

Lancet Gastroenterology & Hepatology [IF:45.042]

① 纳入129名例18-60岁活跃症状的嗜酸性食管炎患者，1:1随机分配到1FED（排除动物乳）或6FED（排除动物乳和其他五种食物）两组；② 干预6周后，6FED组和1FED患者组织学缓解率无显著差异（40% vs. 34%），内镜特征、生活质量改善相似，不良事件率发生均小于5%；③ 对1FED无组织学反应的患者（21例）进行6FED治疗，43%达到组织学缓解；④ 对6FED无组织学反应的患者（11例）进行激素治疗（口服丙酸氟替卡松且不限制饮食），82%达到组织学缓解。

One-food versus six-food elimination diet therapy for the treatment of eosinophilic oesophagitis: a multicentre, randomised, open-label trial

2023-02-27, doi:10.1016/S2468-1253(23)00012-2