第1335期：血液脂质组：预测糖尿病的新方法
本期话题：2型糖尿病，血浆脂质组学，肥胖，移植物抗宿主病，代谢组学，类器官，益生元
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2020年01月04日

用血浆脂质组学预测2型糖尿病

Diabetes Care [IF:17.152]
① 纳入3668名基线时无糖尿病的受试者，随机分为发现组和重复组，分析基线时测量的178种血浆脂质与后续发生2型糖尿病（T2DM）的关联；② 从发现组中得出的T2DM预测性脂成分（lipid-PCDM），在重复组中与T2DM的发生独立相关；③ 与lipid-PCDM指标最低的1/5人群相比，最高的1/5人群发生T2DM的风险是前者的3.7倍；④ 将lipid-PCDM指标加入到所有传统的T2DM风险因素后，使疾病预测准确性增加3%；⑤ lipid-PCDM与T2DM的饮食风险评分及低体力活动相关。
【主编推荐语】本研究基于马尔默饮食与癌症队列研究，对参与者进行长期随访（中位21.2年），鉴定出能预测2型糖尿病（T2DM）的血浆脂质标志物（lipid-PCDM），并发现lipid-PCDM与饮食和运动情况有关。文章呼吁将lipid-PCDM作为一项T2DM预测指标。（@Bingbing）
Plasma Lipidome and Prediction of Type 2 Diabetes in the Population-Based Malmö Diet and Cancer Cohort
2019-12-08, doi:10.2337/dc19-1199
延伸阅读： 【Medical Xpress】
2型糖尿病 血浆脂质组学 Céline Fernandez
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胖胖胖与糖尿病风险

Diabetologia [IF:10.46]
① 研究纳入11192名18-23岁澳大利亚女性，每3年一次，共随访19年；② 平均随访16年间，共162名（1.5%）的参与者被诊断为2型糖尿病（T2D）；③ 发现6种完全不同的BMI变化轨迹模式，在基线BMI和BMI上升趋势上存在差异；④ 基线BMI和肥胖年限与T2D风险呈正相关，肥胖发生时的年龄则与T2D呈负相关；⑤ 校正样本数、膳食、纤维素摄入以及血糖指数等，上述结果不变；⑥ 避免肥胖、延迟肥胖发生年龄以及减少肥胖持续年限，或可很大程度降低T2D风险。
【主编推荐语】本研究聚焦18-23岁的青年女性，发现BMI基数、肥胖发生时的年龄以及肥胖的持续暴露年限，均与2型糖尿病风险相关。文章呼吁青年人注意自己的体重，避免肥胖发生，尽可能推迟肥胖的到来。（@Bingbing）
Age of obesity onset, cumulative obesity exposure over early adulthood and risk of type 2 diabetes
2019-12-20, doi:10.1007/s00125-019-05058-7
延伸阅读： 【Medical Xpress】
2型糖尿病 Age of obesity onset Cumulative obesity Diabetes Obese-years Obesity type 2 diabetes Weight trajectory 肥胖 队列研究 青年女性 Juhua Luo
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Nature子刊：移植物抗宿主病与哪些宿主和菌群的代谢物变化有关？

Nature Communications [IF:17.694]
① 纳入约百名同种异体造血干细胞移植（HSCT）患者的两个队列，进行血液代谢组学分析表明；② 与健康供体相比，接受HSCT的受体在脂质、氨基酸等代谢途径方面有明显差异；③ 与未发生移植物抗宿主病（GvHD）的患者比较，急性发作期的GvHD患者中，胆汁酸和中长链不饱和脂肪酸等代谢物显著增多；④ 而缩醛磷脂和色氨酸代谢产物，包括菌群衍生的吲哚化合物（芳香烃受体配体）等，明显减少。
【主编推荐语】Nature Communications发表的一项研究，重点分析了接受造血干细胞移植（HSCT）的患者的血液代谢组，鉴定出与移植物抗宿主病（GvHD）相关的宿主和菌群代谢物的变化，包括芳香烃受体配体、胆汁酸、缩醛磷脂等。这些发现提示，菌群失调以及HSCT相关的血液代谢物变化，可能影响患者的同种异体免疫反应，或是防治GvHD的新靶点。（@mildbreeze）
Metabolomics analysis of human acute graft-versus-host disease reveals changes in host and microbiota-derived metabolites
2019-12-13, doi:10.1038/s41467-019-13498-3
移植物抗宿主病 血液代谢组学 移植免疫学 菌群代谢物与衍生物 胆汁酸 芳香烃受体配体 色氨酸代谢产物 同种异体造血干细胞移植 Gerard Socié David Michonneau Eleonora Latis
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利用肠道类器官研究Wnt信号通路（综述）

Trends in Cell Biology [IF:21.167]
① 利用类器官技术，成体上皮干细胞可在体外产生自组织的3D上皮结构，并与来源组织的结构及细胞组成十分接近；② 肠道类器官的生存及生长严格依赖于Wnt信号通路，因此肠道类器官是在体外对Wnt信号通路进行机制研究的极佳工具；③ 成体干细胞及患者来源的肠道类器官可作为突变诱发疾病机制的研究平台，理解特定突变如何影响Wnt信号通路是研究治疗方法的关键；④ 肠道类器官的相关研究及应用快速增加，需标准化方法来解读基因型-表型之间的关联。
【主编推荐语】Trends in Cell Biology上发表的一篇综述文章，详细介绍了近年来利用肠道类器官，在Wnt信号通路的研究中所取得的最新进展，包括Wnt信号通路的调控机制、Wnt信号通路组分的关键突变、利用患者来源的肠道类器官预测其对治疗的应答等，并讨论了现有研究存在的缺陷及未来的潜在研究方向。（@aluba）
Wnt Signaling in 3D: Recent Advances in the Applications of Intestinal Organoids
2019-11-09, doi:10.1016/j.tcb.2019.10.003
Wnt信号通路 intestinal organoids Wnt pathway applications organoid morphology Mutations 肠道类器官 Wnt信号通路 Madelon M Maurice Alessandra Merenda Nicola Fenderico
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Nature子刊：新型胞外基质凝胶，用于培养多种消化道类器官

Nature Communications [IF:17.694]
① 对猪小肠粘膜进行脱细胞化、冻干研磨、辐射灭菌、消化、中和等处理，制成细胞外基质凝胶（ECM）；② ECM可保留胶原、弹性蛋白和粘多糖等营养成分，其机械性能和3D结构可媲美商业化Matrigel；③ ECM蛋白组特征与人内胚层干细胞分化组织接近，可成功培育人和鼠的源自内胚层的类器官（胃、肝、胰腺、小肠）；④ 由ECM培育的类器官，其转录组与其他凝胶培育的类器官差异明显；⑤ ECM可支持人源类器官在小鼠体内的维持和生长。
【主编推荐语】源于患者的类器官是临床疾病研究和个性化医疗的有力工具，Nature Communications近期报道了一种新的类器官培养基质，在培养消化道（胃、肝、胰腺和小肠）类器官方面具有独特优势，或有临床研究应用价值。（@mildbreeze）
Extracellular matrix hydrogel derived from decellularized tissues enables endodermal organoid culture
2019-12-11, doi:10.1038/s41467-019-13605-4
类器官 细胞外基质 Nicola Elvassore Paolo De Coppi Giovanni Giuseppe Giobbe Claire Crowley Camilla Luni
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摄入菊粉可增加排便频率

Food Hydrocolloids [IF:11.504]
① 分别纳入来自荷兰及英国的2组健康志愿者，受试者补充5周菊粉或安慰剂，中间经历2周的清洗期后，再进行5周的交叉试验；② 在10名荷兰受试者中，菊粉显著增加了排便频率；③ 但在20名英国受试者中，菊粉对排便频率无显著影响，可能由于许多英国受试者在补充安慰剂时期的每周排便次数也大于5次；④ 合并荷兰及英国的16名低排便频率受试者，菊粉可显著增加每周排便次数；⑤ 菊粉可显著降低受试者的粪便硬度，但对肠道菌群组成及多样性无显著影响。
【主编推荐语】Food Hydrocolloids上发表的一项最新研究，在不同国家的2组健康志愿者中进行随机交叉对照试验，发现每日补充10个菊粉可显著增加低排便频率受试者的排便次数，并降低粪便硬度。（@aluba）
Changes in stool frequency following chicory inulin consumption, and effects on stool consistency, quality of life and composition of gut microbiota
2019-06-12, doi:10.1016/j.foodhyd.2019.06.006
益生元 digestive health inulin Microbiology 菊苣菊粉 菊粉 益生元 随机交叉对照试验 便秘 排便频率 粪便硬度 Kirsten Brandt Anthony W Watson David Houghton
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混合益生元或能有效改善腹泻型肠易激综合征

United European Gastroenterology Journal [IF:6.866]
① 18-65岁的IBS-D患者60名随机分为2组，分别服用Gelsectan（含有木葡聚糖、豌豆蛋白、单宁和低聚木糖）或安慰剂28天，再交换组别干预28天后，随访60天；② 第28天，Gelsectan组大便正常的比例明显高于安慰剂组（87% vs. 0%）；③ 第56天（交换组别后的第28天），Gelsectan组大便正常的比例为93%，显著高于安慰剂组的23%；④ 在随访期间，第二次干预中的Gelsectan组患者的大便正常比例仍显著高于安慰剂组。
【主编推荐语】腹泻型肠易激综合征（IBS-D）病因复杂，尚无标准治疗方案。United European Gastroenterology Journal上发表的一项随机双盲交叉对照临床试验的结果，发现Gelsectan（一种含有多种益生元的混合产品）可显著改善患者的大便形态，并在停止干预后仍可维持疗效。（@aluba）
Efficacy and safety of Gelsectan for diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome: A randomised, crossover clinical trial
2019-10-07, doi:10.1177/2050640619862721
IBS Diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome Gelsectan pea protein and tannins Prebiotics mucoprotectants xyloglucan xylo-oligosaccharide IBS-D IBS 益生元 随机双盲交叉对照研究 Javier Santos Anca Trifan
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低聚半乳糖增加富马酸亚铁中铁的吸收利用

Journal of Nutrition [IF:4.687]
① 研究纳入34名年轻缺铁女性，在初始状态时，饮水或饮食中添加低聚半乳糖GOS（15 g），均可显著增加受试者对富马酸亚铁（FeFum）的FIA；② 在连续每天补充 GOS 4周后，在饮食中添加GOS的受试者对FeFum的FIA再一次显著升高，而在饮食中未添加GOS的受试者对FeFum的FIA无显著变化；③ 饮食中是否添加GOS，对FeSO4的FIA无显著影响；④ GOS可增加缺铁女性对FeFumd的FIA，但是4周的膳食补充GOS并不会增强该效应。
【主编推荐语】研究旨在说明低聚半乳糖（GOS）作为一种益生元，有助于人体对铁的吸收。急性实验研究结果证实了这一假设。但是，本研究的结果也表明，长期（4周）的膳食补充并不能增强这一效果。且GOS对于其他来源的铁，比如FeSO4，并无显著影响。因此，该研究结果是狭义的。（@Bingbing）
Consumption of Galacto-Oligosaccharides Increases Iron Absorption from Ferrous Fumarate: A Stable Iron Isotope Study in Iron-Depleted Young Women
2019-05-01, doi:10.1093/jn/nxy327
低聚半乳糖 铁吸收 GOS absorption deficiency ferrous fumarate galacto-oligosaccharides Iron prebiotic stable isotope women Frederike M D Jeroense Michael B Zimmermann
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