第1337期：《自然综述》详解：饮食模式与癌症风险的关联
本期话题：饮食模式，流行病学，结直肠癌，风险因素，筛查，预后，ctDNA，Wnt信号通路，肠道干细胞
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2020年01月06日

Nature Reviews：膳食模式与患癌风险（综述）

Nature Reviews Cancer [IF:69.8]
① 健康饮食可降低患肺/卵巢癌等风险，西式饮食、高肉类饮食增加患结直肠癌等风险；② 地中海饮食（MED）、终止高血压膳食疗法（DASH）、健康饮食指数（HEI）、北欧健康食品指数（HNFI）降低部分癌种患癌风险，素食与患癌风险无关；③ 促炎性饮食、高胰岛素血饮食增加患消化道/肺癌等风险，抗氧化降低结直肠/乳腺癌风险；④ 饮食与癌症相关联的潜在机制包括菌群失调、表观遗传不良事件、炎症与免疫功能、代谢和激素紊乱、氧化应激及抗氧化。
【主编推荐语】多个系统研究和荟萃分析报告了特定癌种与饮食模式之间的流行病学联系。发表在Nature Reviews Cancer的重磅综述，总结了该领域的现状，分析不同饮食模式与患癌风险之间的联系，饮食模式涉及西式饮食、健康饮食、高肉类饮食、地中海饮食等。不同饮食模式与患癌风险相关联的潜在机制包括肠道菌群失调、表观遗传、免疫功能、代谢、激素紊乱及氧化应激等。（@aluba）
Dietary patterns and cancer risk
2019-12-17, doi:10.1038/s41568-019-0227-4
癌症 饮食模式 菌群失调 表观遗传 炎症与免疫 代谢 激素 氧化 Susan E Steck
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血清中的IGF1与IGFBP3水平与结直肠癌风险相关

Gastroenterology [IF:33.883]
① 对397380名受试者的血清蛋白进行检测，在7.1年的中位随访时间内，共发生2665例结直肠癌；② 校正多变量后，血清胰岛素样生长因子1（IGF1）水平与结直肠癌风险显著正相关，IGF1水平每增加一个标准差对应的结直肠癌风险比为1.11；③ 利用孟德尔随机化分析法，可预测IGF1水平的SNP与结直肠癌风险显著相关；④ 另外，可预测胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3）水平的SNP也与结直肠癌风险显著相关。
【主编推荐语】来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，对近40万人的血清蛋白检测数据进行分析后发现，血清胰岛素样生长因子1（IGF1）水平与结直肠癌风险显著正相关；利用孟德尔随机化分析法，进一步发现，影响IGF1的遗传因素也与结直肠癌风险显著相关。（@aluba）
Circulating Levels of Insulin-like Growth Factor 1 and Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3 Associate With Risk of Colorectal Cancer Based on Serologic and Mendelian Randomization Analyses
2019-12-26, doi:10.1053/j.gastro.2019.12.020
结直肠癌 CRC Risk factors signal transduction GWAS 胰岛素样生长因子1（IGF1） 胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3） 结直肠癌 孟德尔随机化法
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结直肠癌相关基因突变的累积负荷与早发性结直肠癌的密切关联

Gastroenterology [IF:33.883]
① 纳入12197名50岁以下受试者及95865名50岁以上受试者，基于95个结直肠癌相关风险基因突变计算多基因风险评分（PRS）；② 早发性结直肠癌风险与PRS显著相关，且比晚发性结直肠癌与PRS的关联更显著；③ 相比于PRS最低的受试者，PRS最高的受试者的早发性及晚发性结直肠癌风险分别增加至3.7倍及2.9倍；④ 在无近亲患结直肠癌的受试者中，相比于PRS最低的受试者，PRS最高的受试者的早发性及晚发性结直肠癌风险分别增加至4.3倍及2.9倍。
【主编推荐语】早发性结直肠癌指50岁以前发生的结直肠癌，近年来的发病率逐渐增加。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究发现，结直肠癌相关基因突变的累积负荷越高，早发性结直肠癌风险越高。另外，对比与结直肠癌相关基因突变累积负荷的关联，早发性结直肠癌显著高于晚发性结直肠癌。（@aluba）
Cumulative Burden of Colorectal Cancer-Associated Genetic Variants is More Strongly Associated With Early-onset vs Late-onset Cancer
2019-12-09, doi:10.1053/j.gastro.2019.12.012
延伸阅读： 【Medical Xpress】
结直肠癌 EOCRC SNP colon cancer penetrance 早发性结直肠癌 晚发性结直肠癌 结直肠癌 基因变异
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国内团队：基于ctDNA甲基化，准确进行大肠癌的早期诊断、预后预测及筛查

Science Translational Medicine [IF:19.319]
① 收集801名结直肠癌患者及1021名健康人的游离DNA样本，基于肿瘤循环DNA（ctDNA）的甲基化修饰谱，利用机器学习算法开发诊断及预后的预测模型；② 诊断预测模型可准确区分结直肠癌患者与健康人（在训练集及验证集中的AUC均为0.96）；③ 预后预测模型可有效预测患者的预后及生存期，显著区分出2个具有不同生存期的患者亚群；④ 单个ctDNA甲基化标志物（cg10673833）可在1493名受试者中以89.7%的敏感性及86.8%的特异性检测结直肠癌及癌前病变。
【主编推荐语】肿瘤循环DNA（ctDNA）在许多癌症中具有作为诊断及预后生物标志物的潜能。来自中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华团队在Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，基于ctDNA的甲基化修饰模式，利用机器学习算法开发了诊断及预后预测模型，可准确地区分结直肠癌患者与健康人，并可较好地预测患者的预后。另外，基于其中的单个特定ctDNA甲基化修饰，能够以较高的敏感性及特异性检测出结直肠癌及癌前病变。（@aluba）
Circulating tumor DNA methylation profiles enable early diagnosis, prognosis prediction, and screening for colorectal cancer
2020-01-01, doi:10.1126/scitranslmed.aax7533
延伸阅读： 【中国生物技术网】 【BioArt】 【奇点网】 【Medical Xpress】 【MED24】
结直肠癌 结直肠癌 生物标志物 循环肿瘤DNA（ctDNA） 机器学习算法 DNA甲基化
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利用呼气样本检测晚期腺瘤及结直肠癌

Alimentary Pharmacology and Therapeutics [IF:9.524]
① 纳入70名结直肠癌患者、117名晚期腺瘤患者、117名非晚期腺瘤患者、15名增生性息肉患者及125名健康人，收集其呼气样本，检测其中的挥发性有机物（VOC）；② 2/3的受试者作为训练集，基于VOC开发预测模型，在训练集中预测结直肠癌及晚期腺瘤的AUC分别为0.76及0.71，在验证集中预测结直肠癌及晚期腺瘤的AUC分别为0.74及0.61；③ 利用最终的预测模型，预测结直肠癌及晚期腺瘤的AUC分别为0.84及0.73。
【主编推荐语】Alimentary Pharmacology and Therapeutics上发表的一项最新研究，利用Aeonose仪器分析受试者的呼气样本，基于其中的挥发性有机物建立预测模型，可较为准确地检测出结直肠癌患者及晚期腺瘤患者，为结直肠癌及晚期结直肠腺瘤的非侵入性检测提供了新的潜在策略。（@aluba）
Volatile organic compounds in breath can serve as a non‐invasive diagnostic biomarker for the detection of advanced adenomas and colorectal cancer
2019-12-20, doi:10.1111/apt.15622
延伸阅读： 【NEJM Journal Watch】
结直肠癌 非侵入性生物标志物 生物标志物 晚期结直肠腺瘤 结直肠癌 挥发性有机物 Kelly E van Keulen
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NEDD4与NEDD4L调控肠道干细胞预激，影响肿瘤发生发展

EMBO Journal [IF:14.012]
① NEDD4（一种HECT结构域E3连接酶）及其同源蛋白NEDD4L，在肠隐窝干细胞区域中表达；② 缺失NEDD4及NEDD4L，可促进肠道干细胞的增殖，增加肠道干细胞对RSPO（LGR5受体的配体）刺激的敏感性，在结直肠癌小鼠模型中加速肿瘤发展；③ 机制上，NEDD4与NEDD4L可促进LGR5受体及DVL2（Wnt信号通路中的组分）的降解，以抑制Wnt信号通路的激活，从而抑制肠道干细胞的预激（priming）。
【主编推荐语】在增殖的隐窝中，肠道干细胞的LGR5受体可激活Wnt信号通路。EMBO Journal上发表的一项最新研究，发现隐窝的干细胞区域中表达E3连接酶——NEDD4与NEDD4L，可通过促进LGR5受体的降解，抑制Wnt信号活化以调控肠道干细胞稳态，缺失NEDD4与NEDD4L可促进小鼠模型中的结直肠癌发展。（@aluba）
NEDD4 and NEDD4L regulate Wnt signalling and intestinal stem cell priming by degrading LGR5 receptor
2019-12-23, doi:10.15252/embj.2019102771
延伸阅读： 【Medical Xpress】
肠道干细胞 肠道干细胞 Wnt信号通路 NEDD4 NEDD4L LGR5受体 结直肠癌
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意大利年轻人的结直肠癌发病率及相关死亡率均降低

Gut [IF:31.793]
① Vuik等人在Gut杂志发表文章，报道1996-2009年20个欧洲区域早发性结直肠癌（eoCRC）趋势，仅意大利发病率下降；② 本研究涉及2003-2014年间的近1500万20-49岁意大利居民，包含17204例eoCRC患者，得到相似结论；③ 在两性和所有年龄组中eoCRC发病率和eoCRC死亡率均下降；④ 结肠和直肠的发病率无差异，但直肠癌死亡率下降幅度更大；⑤ eoCRC患者的死亡率始终较低，现有证据不支持将CRC筛查方案扩展到50岁以下人群，尤其在意大利。
【主编推荐语】来自Gut上发表的一项最新研究，对近1500万20-49岁的意大利人数据进行分析，发现12年间，早发性结直肠癌发病率及死亡率均呈下降趋势，与之前一项研究中报道的数据一致。（@aluba）
Decline in the incidence of colorectal cancer and the associated mortality in young Italian adults
2019-12-16, doi:10.1136/gutjnl-2019-320406
早发性结直肠癌 结直肠癌 早发性结直肠癌 Massimo Rugge Manuel Zorzi
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基于RNA的结直肠癌疗法（综述）

Pharmacological Research [IF:10.334]
① 基于RNA的治疗结直肠癌的策略主要有6种；② 包括：利用siRNA或miRNA对特定基因进行RNA干扰，利用反义寡核苷酸靶向特定mRNA、miRNA或pre-mRNA，利用可形成三维结构的RNA适配体靶向结合蛋白、多肽或小分子；③ 以及：利用设计的核糖酶调控靶基因表达，利用长非编码RNA调控靶基因表达，利用小激活RNA（saRNA）激活抑癌基因的转录；④ 目前尚无基于RNA治疗结直肠癌的疗法获批；⑤ 基于RNA的疗法仍面临诸多挑战，如脱靶效应、组织分布、靶点鉴定等。
【主编推荐语】Pharmacological Research上发表的一篇综述文章，详细介绍了6种不同的基于RNA的结直肠癌治疗策略，并讨论了基于RNA的疗法所具有的优势及面临的挑战。（@aluba）
RNA-based therapeutics for colorectal cancer: updates and future directions
2019-12-19, doi:10.1016/j.phrs.2019.104550
结直肠癌 RNA-based therapeutics colorectal cancer Chemical modifications RNA interference Gene delivery CLINICAL TRIALS 结直肠癌 RNA 癌症治疗 Jingwen Liu Bin Guo
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