第1800期：如何检测“肠漏”？细致而重磅的方法学出炉
本期话题：减肥，NMN，饱和脂肪，生酮饮食，IBD，肠漏，衣原体，哮喘，膳食补充剂，新冠
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2021年04月27日

如何检测“肠漏”

Gastroenterology [IF:33.883]
① 纳入60名健康人，测量用5种探针分子（3种单糖、2种二糖）检测肠道通透性的正常参考值，并评估膳食纤维摄入量等因素对测量的影响；② 12C-甘露醇因尿液排泄基线值高而不适合检测“肠漏”；③ 13C-甘露醇口服后0-2h的尿液排泄适合检测小肠“肠漏”；④ 乳果糖口服后2-8h或三氯蔗糖口服后8-24h的尿液排泄适合检测结肠“肠漏”；⑤ 性别、年龄、BMI、膳食纤维摄入量对测量的影响不大；⑥ 在IBS-D患者中，口服13C-甘露醇及乳果糖检测“肠漏”也可行。
【主编推荐语】口服单糖及二糖后测量尿排泄的方法被用于检测人肠道通透性。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，在60名健康成年人及18名腹泻型IBS（IBS-D）患者中，分析了单糖（12C-甘露醇、13C-甘露醇、鼠李糖）及二糖（三氯蔗糖、乳果糖）在不同膳食纤维摄入量下用于检测小肠和结肠“肠漏”的情况，以及可能对检测造成影响的因素。相关结论具有临床参考价值。（@aluba）
Development and Validation of Test for “Leaky Gut” Small Intestinal and Colonic Permeability Using Sugars in Healthy Adults
2021-04-16, doi:10.1053/j.gastro.2021.04.020
肠道通透性 研究论文 基础研究 以人为对象的临床试验 Michael Camilleri Katayoun Khoshbin
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Nature子刊：心衰药物地高辛可能减肥？

Nature Metabolism [IF:19.865]
① 高脂饮食增加小鼠的IL-17A；② 通过地高辛抑制RORγt介导的IL-17A生成或敲除IL-17RA可抑制小鼠食源性肥胖及代谢紊乱，促进脂肪组织褐变、生热和能量消耗；③ 特异性敲除脂肪细胞的IL-17RA可完全预防小鼠食源性肥胖及代谢功能障碍；④ IL-17A以CDK5依赖性方式诱导脂肪细胞的PPARγ Ser273磷酸化，调节糖尿病和肥胖基因表达；⑤ 病态肥胖患者白色脂肪组织的IL-17A表达与肥胖基因表达相关；⑥ 心衰患者的地高辛用量与总胆固醇和LDL-胆固醇呈负相关。
【主编推荐语】营养过剩导致肥胖，而肥胖伴随全身低度炎症，这使个体容易通过某些未知的机制患上代谢综合征。近期发表于Nature Metabolism的一项研究，揭示了IL-17A在脂肪细胞生物学中意想不到的作用——重新编程脂肪细胞以促进食源性肥胖和代谢综合征，而靶向IL-17A轴可能是一种有效的减肥策略。（@aluba）
Inhibition of the IL-17A axis in adipocytes suppresses diet-induced obesity and metabolic disorders in mice
2021-04-15, doi:10.1038/s42255-021-00371-1
延伸阅读： 【我爱生化】 【生物通】 【生物世界】
IL-17A 食源性肥胖 研究论文 基础研究 啮齿动物（小鼠） 脂肪细胞 地高辛 Nabil Djouder Ana Teijeiro
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Science：补充NMN可减缓糖尿病发展

Science [IF:63.714]
① 一项为期10周的双盲随机对照实验，纳入超重或肥胖的绝经后糖尿病前期女性，安慰剂组12人，烟酰胺单核苷酸（NMN）组13人（250毫克/天）；② 干预后，两组肌肉NAD+和烟酰胺含量无变化，但NMN组肌肉中NMN相关代谢物增加，提示NAD+更新加强；③ NMN补充增强了肌肉胰岛素信号传导和肌肉胰岛素敏感性，表现为胰岛素刺激后AKT和mTOR磷酸化和葡萄糖处置率的增加；④ 此外，补充NMN可上调血小板源性生长因子受体β及其他与肌肉重塑相关基因的表达。
【主编推荐语】肥胖和衰老会损害烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的生物合成，从而导致代谢功能障碍，进而导致肥胖甚至糖尿病。给小鼠补充烟酰胺单核苷酸(NMN)可以改善高脂饮食肥胖小鼠的代谢紊乱以及因衰老而导致的胰岛素抵抗。NMN补充剂对啮齿动物的有益效果使得NMN产品的快速商业开发。目前NMN已经作为改善葡萄糖控制、增强能量代谢和逆转衰老的代谢并发症的补充剂在美国和其他国家上市。但是，目前对于补充NMN对人体代谢影响尚不清楚。近期一篇发表自Science上的为期10周的临床双盲研究，评价了NMN对超重或肥胖绝经后糖尿病前期女性的效果，研究显示NMN补充上调了血小板衍生的生长因子受体β和其他与肌肉重塑相关的基因的表达，提示NMN可增加超重或肥胖的糖尿病前期妇女的肌肉胰岛素敏感性，胰岛素信号传导和重塑，有助于抑制糖尿病的发展。（@Zhonghua）
Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women
2021-04-22, doi:10.1126/science.abe9985
延伸阅读： 【转化与基础研究】 【Science】 【丁香学术】 【iNature】 【学术经纬】 【生物谷】
糖尿病 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 烟酰胺单核苷酸 随机双盲对照试验 肥胖 胰岛素敏感性 前驱糖尿病 Mihoko Yoshino Jun Yoshino Samuel Klein
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Science子刊：饱和脂肪或对急性胰腺炎有保护作用

Science Advances [IF:14.957]
① 瘦体重人群不饱和脂肪的摄入与急性胰腺炎（AP）的严重程度及重症AP的患病数正相关；② 不饱和内脏甘油三酯（TG）水解越多，胰腺炎小鼠的器官衰竭越严重，即便其体型较摄入饱和TG的小鼠更瘦；③ 饱和度干扰TG的互作和胰甘油三酯脂肪酶对长链脂肪的分解作用，拮抗器官衰竭；④ 不饱和状态增加体内脂肪酸单体和水性递质，加剧脂毒性细胞反应和器官衰竭；⑤ 内脏TG的饱和减少后续的脂毒性，而与肥胖状态无关，因此可解释脂肪悖论。
【主编推荐语】肥胖有时似乎对疾病有保护作用。Science Advances近期发表的文章，富含来自乳制品和红肉的饱和脂肪的西方饮食导致富含饱和性脂肪的肥胖。在急性胰腺炎中，相较于饱和的甘油三酯，不饱和的甘油三酯暴露于胰脂肪酶时更多地水解成脂毒性非酯化脂肪酸（NEFA），以高浓度的单体形式存在，而饱和性NEFA则在低浓度就形成胶束。这就导致不饱和脂肪摄入量高的人尽管他们的肥胖程度较低，但具有更严重的全身炎症、损伤和器官衰竭。这种病理生理学或可解释肥胖悖论。（@章台柳）
Adipose saturation reduces lipotoxic systemic inflammation and explains the obesity paradox
2021-01-29, doi:10.1126/sciadv.abd6449
延伸阅读： 【Medical Xpress】
肥胖 饱和脂肪 胰腺炎 Vijay P Singh Biswajit Khatua
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马延磊、秦环龙等：生酮饮食调肠菌抑肠炎

Signal Transduction and Targeted Therapy [IF:38.104]
① 在未诱导结肠炎的小鼠中，生酮饮食可改善肠道菌群及相关代谢产物；② 生酮饮食可缓解DSS诱导的小鼠结肠炎，并保护粘膜屏障功能；③ 生酮饮食降低小鼠结肠的炎症因子（IL-22、IL-17α、IL-18）及趋化因子（CCL4）水平，减少RORγt+ CD3− ILC3；④ 生酮饮食调节小鼠的肠道菌群组成及功能，增加Akk菌，减少埃希氏杆菌属/志贺氏菌属；⑤ 将喂食生酮饮食的小鼠的粪菌移植给无菌小鼠可缓解DSS诱导的结肠炎；⑥ 低碳水化合物饮食的作用与生酮饮食相反。
【主编推荐语】复旦大学上海医学院的马延磊、同济大学附属第十人民医院的秦环龙与研究团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表的一项最新研究，发现生酮饮食可通过调节肠道菌群组成、功能及代谢产物，降低结肠中的炎症因子及趋化因子水平并减少3型天然淋巴细胞（ILC3），从而缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。（@aluba）
Ketogenic diet alleviates colitis by reduction of colonic group 3 innate lymphoid cells through altering gut microbiome
2021-04-23, doi:10.1038/s41392-021-00549-9
延伸阅读： 【iNature】
生酮饮食 研究论文 基础研究 啮齿动物（小鼠） 3型天然淋巴细胞 结肠炎 饮食-菌群-免疫互作 Ajay Goel Huanlong Qin Yanlei Ma Cheng Kong Xuebing Yan Yongqiang Liu
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预测克罗恩病患者内镜缓解的新工具

Gut [IF:31.793]
① 纳入来自3项克罗恩病临床试验的350名患者，70%作为训练集，30%作为验证集；② 相比于受影响的表面积，基线时的溃疡面积、溃疡程度及不可过狭窄（non-passable strictures）与一年内镜缓解之间的关联最强；③ 基于上述指标建立加权回归模型以计算MM-SES-CD，可在训练集及验证集中较准确地预测一年内镜缓解（AUC分别为0.83及0.82）；④ 相比之下，SES-CD在验证集中预测一年内镜缓解的AUC仅为0.60。
【主编推荐语】克罗恩病的简单内镜评分（SES-CD）是临床试验中检测黏膜炎症的主要工具。来自Gut上发表的一项最新研究，基于各指标的预后价值开发了一种经修正的SES-CD（MM-SES-CD），可更准确地预测患者的内镜缓解。（@aluba）
Predicting endoscopic remission in Crohn’s disease by the modified multiplier SES-CD (MM-SES-CD)
2021-03-25, doi:10.1136/gutjnl-2020-323799
克罗恩病 研究论文 基础研究 队列研究 内镜缓解 Neeraj Narula Walter Reinisch Parambir S Dulai
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衣原体如何在胃肠道中长期定殖（综述）

Trends in Microbiology [IF:18.23]
① 缺乏质粒编码因子的衣原体突变体在上消化道的定殖能力较差，而缺乏染色体编码因子的衣原体突变体在下消化道的定殖能力较差；② 衣原体可能利用质粒促进其在大肠中的传播，并利用特定染色体基因促进其在大肠中的长期定殖；③ 质粒编码的Pgp3帮助衣原体抵抗胃酸并克服小肠中的CD4+ T细胞屏障，同时可能促进衣原体的生殖道感染；④ 染色体蛋白TC0237和TC0668对于衣原体逃逸大肠中的3型天然淋巴细胞（ILC3）分泌的IFN-γ至关重要。
【主编推荐语】沙眼衣原体（CT）通常通过生殖道传播，但在人胃肠道中也可检测到。鼠型沙眼衣原体（CM）也可长期定殖于小鼠胃肠道，常被用于研究生殖道CT的致病机制。Trends in Microbiology上发表的一篇综述文章，详细介绍了衣原体利用特定的质粒或染色体编码蛋白，在胃肠道中克服多种屏障（胃酸、免疫细胞、细胞因子等），从而实现长期定殖的机制。（@aluba）
Chlamydia overcomes multiple gastrointestinal barriers to achieve long-lasting colonization
2021-04-14, doi:10.1016/j.tim.2021.03.011
衣原体 综述 Guangming Zhong
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特定真菌在新生儿肠道的定殖可能增加哮喘风险

eLife [IF:8.713]
① 纳入127名加拿大婴儿，对于其中12名在5岁时表现出特应性+喘鸣的婴儿，其3月龄时期的粪便样本中库德毕赤酵母显著富集；② 在屋尘螨诱导的呼吸道炎症小鼠模型中，出生后前2周（而非4-6周龄）暴露于库德毕赤酵母可显著恶化肺部炎症，表现为Th2及Th17型免疫应答的增强；③ 在体外，短链脂肪酸可减少库德毕赤酵母的假菌丝形成，从而抑制其生长及与肠道上皮细胞的粘附；④ 在小鼠体内，短链脂肪酸可减少库德毕赤酵母的定殖。
【主编推荐语】在厄瓜多尔婴儿中的一项研究发现，肠道酵母菌——Pichia kudriavzevii（库德毕赤酵母）过度生长与哮喘风险增加相关。来自eLife上发表的一项最新研究，在加拿大婴儿中重复了上述发现，并在小鼠模型中确认了库德毕赤酵母过度生长与哮喘的因果关联。（@aluba）
Bacterial-fungal interactions in the neonatal gut influence asthma outcomes later in life
2021-04-20, doi:10.7554/eLife.67740
延伸阅读： 【Medical Xpress】
菌群-免疫互作 研究论文 哮喘 细菌-真菌互作 肠道真菌 基础研究 出生队列研究 Pichia kudriavzevii B Brett Finlay Rozlyn CT Boutin
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部分膳食补充剂可能小幅降低女性的新冠风险

BMJ Nutrition, Prevention & Health [IF:N/A]
① 收集445480名COVID-19症状研究app的使用者（来自英国、美国及瑞典）的膳食补充剂摄入情况；② 校正潜在混杂因素后，在372720名英国人中，补充益生菌、ω-3脂肪酸、多种维生素或维生素D者的新冠病毒感染风险分别显著降低14%、12%、13%及9%；③ 在所有年龄段及BMI组别的女性中均可观察到上述保护性关联，但在男性中未观察到上述关联；④ 补充维生素C、锌或大蒜对新冠病毒感染风险无显著影响；⑤ 类似的关联模式在美国及瑞典人中也存在。
【主编推荐语】BMJ Nutrition, Prevention & Health上发表的一项最新研究，基于COVID-19症状研究app（COVID-19 Symptom Study app）中近50万名使用者的数据发现，女性补充益生菌、ω-3脂肪酸、多种维生素或维生素D，可能适度降低新冠病毒感染的风险。（@aluba）
Modest effects of dietary supplements during the COVID-19 pandemic: insights from 445 850 users of the COVID-19 Symptom Study app
2021-04-20, doi:10.1136/bmjnph-2021-000250
延伸阅读： 【Medical Xpress】
膳食补充剂 研究论文 COVID-19 益生菌 ω-3脂肪酸 维生素 维生素D Panayiotis Louca Benjamin Murray Kerstin Klaser Cristina Menni Tim D Spector
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