第2412期：31分Cell子刊3文聚焦饮食：精准营养/限时进食/肠道菌群
本期话题：精准营养，1型糖尿病，限时进食，减肥，癫痫，甲硫氨酸限制，衰老，低蛋白饮食，膳食碳水，生活方式
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01月08日

Cell子刊：根据胰岛素抵抗表型优化饮食干预

Cell Metabolism [IF:31.373]
① 242名成年受试者随机分为2组，分别进行12周的高单不饱和脂肪酸（HMUFA）饮食或低脂高蛋白高纤维（LFHP）饮食；② 其中149名受试者为肌肉胰岛素抵抗（MIR），93名受试者为肝脏胰岛素抵抗（LIR）；③ 将受试者分为2组：MIR/HMUFA与LIR/LFHP（A组）、MIR/LFHP与LIR/HMUFA（B组）；④ A组与B组的主要终点（胰岛素敏感及胰岛素分泌的综合指标）无显著差异；⑤ 相比于A组，B组的胰岛素敏感性、糖稳态、甘油三酯、C-反应蛋白有更好的改善。
【主编推荐语】Cell Metabolism上发表的一项随机对照试验结果，在242名40-75岁、BMI在25-40之间的受试者中进行为期12周的饮食干预，发现受试者的组织特异性胰岛素抵抗表型（肌肉或肝脏胰岛素抵抗）可影响饮食干预对心血管代谢健康的改善效果，特定的胰岛素抵抗表型结合特定的饮食干预，可更好地改善部分心血管代谢指标。该研究结果提示，在制定饮食指南时，根据组织特异性胰岛素抵抗表型进行精准营养干预，可更好地改善心血管代谢健康。（@aluba）
Cardiometabolic health improvements upon dietary intervention are driven by tissue-specific insulin resistance phenotype: A precision nutrition trial
2023-01-03, doi:10.1016/j.cmet.2022.12.002
延伸阅读： 【Medical Xpress】
精准营养 饮食干预 研究论文 心血管代谢健康 胰岛素抵抗 随机对照试验 Inez Trouwborst Anouk Gijbels Kelly M Jardon Lydia A Afman Ellen Blaak
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Cell子刊：限时进食如何影响机体的基因表达？

Cell Metabolism [IF:31.373]
① 小鼠进行自由进食（ALF）或限时进食（TRF）的西方饮食，两者等热量，在24小时内，每2小时采集22个器官和大脑区域的样本，检测基因表达的变化；② TRF显著影响基因表达，TRF导致至少在一个组织中，近80%的基因表现出差异表达或节律性；③ TRF降低参与炎症信号传导和甘油脂代谢的基因；④ TRF增加参与RNA加工、蛋白质折叠和自噬的基因；⑤ TRF导致BCAA、葡萄糖和脂质代谢在多个组织中发生改变。
【主编推荐语】时间限制饮食（TRF）是具有周期性的喂养和禁食的饮食策略，在动物和人类中都报道具有多效性的健康益处，但TRF带来益处的分子基础尚不清楚。Cell Metabolism近期发表的文章，探究了TRF对22个器官以及脑区基因表达的影响。TRF下，大多数组织中的节律性基因表达增加。TRF诱导的喂养-禁食周期导致合成代谢和分解代谢基因的阶段整合，提高代谢灵活性，并导致营养代谢在多个组织中改变。（@章台柳）
Diurnal transcriptome landscape of a multi-tissue response to time-restricted feeding in mammals
2023-01-03, doi:10.1016/j.cmet.2022.12.006
延伸阅读： 【学术经纬】
时间限制性饮食 转录组 多器官 Shaunak Deota Ling Huang
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Cell子刊：菌群如何影响饮食对1型糖尿病的保护作用？

Cell Host and Microbe [IF:31.316]
① 水解酪蛋白（HC）作为蛋白质来源的饮食可通过改善β细胞生理功能，减少自身免疫激活，在常规和无菌（GF）条件下均能帮助NOD小鼠抵抗T1D；② 共生菌（如分泌谷蛋白消化酶的粪肠球菌）存在时，添加谷蛋白可逆转HC饮食的保护效应，该作用依赖于共生菌对谷蛋白的蛋白水解作用；③ 粪肠球菌对谷蛋白的消化产生T细胞活化肽，并通过TLR4介导的方式增强巨噬细胞对脂多糖的反应性来促进先天免疫，促进自身免疫炎症和T1D。
【主编推荐语】饮食和共生菌会影响自身免疫性疾病的发展，如1型糖尿病（T1D）。然而，饮食干预是否由菌群介导尚不清楚。Cell Host and Microbe近期发表的研究发现，饮食中的酪蛋白可能通过改善胰岛素分泌细胞的生理机能而减轻模型小鼠的自身免疫性糖尿病，这不依赖于肠道菌群。而谷蛋白的添加则削弱酪蛋白对T1D的保护作用，且该过程依赖于分解谷蛋白消化酶的共生菌。共生菌对谷蛋白的水解可增强先天免疫激活，增加胰腺的自身免疫炎症。（@章台柳）
Microbiota-dependent proteolysis of gluten subverts diet-mediated protection against type 1 diabetes
2023-01-04, doi:10.1016/j.chom.2022.12.009
1型糖尿病 谷蛋白 酪蛋白 肠道菌群 Matthew C Funsten Leonid A Yurkovetskiy Alexander V Chervonsky
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早限时进食对进食行为没有显著影响

Obesity [IF:9.298]
① 招募59名肥胖成年人（平均年龄44岁，80%女性），随机分为两组，干预组进行早限时进食的能量限制（eTRE+ER，进食窗口为早上7点到下午3点），对照组仅进行能量限制，干预14周；② 与对照组相比，eTRE+ER组体重下降更多，进食窗口被压缩到7小时内；③ 与对照组相比，eTRE+ER不影响进食频率、进食限制、情绪化进食或进食时间；④ 与对照组相比，eTRE+ER组不影响受试者整体饮食质量与饥饿/饱胀的强度和频率，但禁食期间饥饿感受更明显。
【主编推荐语】限时进食有助于降低体重，改善代谢健康。而早限时进食（eTRE）将进食窗口集中到每天较早的时间段内，被认为更符合人体昼夜节律，可能对代谢健康有额外好处。近日，阿拉巴马大学伯明翰分校研究人员在Obesity发表研究文章，在一项减肥研究中发现，eTRE改变了进食窗口，但对进食质量和其他进食行为没有显著影响。（@芥末）
Impact of early time-restricted eating on diet quality, meal frequency, appetite, and eating behaviors: A randomized trial
2022-12-27, doi:10.1002/oby.23642
早限时进食 研究论文 Felicia L Steger Courtney M Peterson
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一种比节食或更有效的减肥饮食模式

Obesity [IF:9.298]
① 招募41名中年超重或肥胖男、女性，随机均分后，21人接受间歇性禁食与蛋白质起搏饮食（IF-P），20人接受心脏健康的热量限制饮食（CR），干预8周；② 8周干预期间两组受试者能量摄入相似，体力活动能量消耗水平类似；③ 8周干预后，两种饮食模式都显著减少受试者体重、总脂肪量、内脏脂肪量、血压、血脂及食欲，增加了非脂肪重量；④ 与CR相比，IF-P饮食模式使受试者体重、总脂肪量、内脏脂肪量和食欲减少更多，非脂肪重量百分比增加更多。
【主编推荐语】Obesity近期发表的文章，探究了间歇性禁食和蛋白质起搏（IF-P）与心脏健康热量限制（CR）饮食（能量摄入和体力活动能量消耗相匹配）对肥胖成年人体重、总脂肪和内脏脂肪质量以及心代谢健康结果的影响。IF-P和CR都能优化减肥、身体组成、心脏代谢健康和饥饿管理，但是IF-P提供了更大的益处。（@章台柳）
Intermittent fasting and protein pacing are superior to caloric restriction for weight and visceral fat loss
2022-12-27, doi:10.1002/oby.23660
肥胖 间歇性禁食 热量限制（CR) Paul J Arciero
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改良阿特金斯饮食可安全有效地缓解癫痫

Neurology [IF:11.8]
① 160名DRE患者（80名成人、80名青少年）随机分为两组，分别进行标准药物治疗（SDT），或MAD+SDT；② 治疗6个月后，MAD+SDT组有26.2%的患者的癫痫发作减少＞50%，显著高于SDT组的2.5%；③ 另外，MAD+SDT组患者的生活质量改善显著优于SDT组患者（52.1 vs. 42.5），且MAD+SDT组患者的行为问题评分显著低于SDT组患者（65.6 vs. 71.4）；④ 最常见的不良事件包括便秘、呕吐、腹泻、嗜睡及厌食，饮食调整后可缓解。
【主编推荐语】改良阿特金斯饮食（MAD）是耐药性癫痫（DRE）的辅助疗法。Neurology上发表的一项随机对照试验结果，在160名10-55岁的DRE患者中，相比于标准药物治疗，MAD联合标准药物治疗可显著减少癫痫发作，并改善生活质量及行为，且安全性良好。（@aluba）
Safety, Efficacy, and Tolerability of Modified Atkins Diet in Persons With Drug-Resistant Epilepsy: A Randomized Controlled Trial
2023-01-04, doi:10.1212/WNL.0000000000206776
延伸阅读： 【NewScientist】 【Medical Xpress】
改良阿特金斯饮食 研究论文 医学研究 随机对照试验 癫痫 Mala Manral Manjari Tripathi
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刘志刚+侯敏+施琳：甲硫氨酸限制饮食或有助于改善认知功能

Redox Biology [IF:10.787]
① 纳入45例轻度认知障碍患者和61例健康对照，发现甲硫氨酸摄入量与轻度认知障碍发生风险呈正相关；② 在APP/PS1阿尔茨海默病（AD）模型小鼠中，16周的甲硫氨酸限制（MR）饮食干预减少了雌/雄小鼠大脑中Aβ的积累，但仅可改善雄性小鼠的认知功能；③ 机制上，MR饮食可激活雄性小鼠脑中的胱硫醚-β-合成酶/硫化氢途径，部分依赖此途径抑制脑的氧化应激，增强线粒体的生物发生，改善线粒体功能障碍，恢复突触的超微结构，从而改善认知能力。
【主编推荐语】不健康的饮食习惯和生活方式与阿尔茨海默病（AD）的发生发展有关，饮食干预被认为是预防认知能力下降的潜在营养策略。甲硫氨酸是一种必需氨基酸，有研究表明限制其摄入能够改善代谢状态并具有神经保护作用。西北农林科技大学刘志刚、上海交通大学侯敏以及陕西师范大学施琳团队近日在Redox Biology发表研究文章，一方面在人群队列中发现甲硫氨酸摄入量与轻度认知障碍风险相关，同时利用AD小鼠模型揭示了减少膳食摄入的甲硫氨酸改善雄性小鼠认知功能的生理机制，为将甲硫氨酸限制作为预防AD的营养干预手段提供了科学依据。（@芥末）
Effects of methionine intake on cognitive function in mild cognitive impairment patients and APP/PS1 Alzheimer's Disease model mice: Role of the cystathionine-β-synthase/H2S pathway
2022-12-30, doi:10.1016/j.redox.2022.102595
阿尔茨海默病 研究论文 甲硫氨酸 甲硫氨酸限制 膳食氨基酸 轻度认知障碍 认知能力 硫化氢 Yujia Xi Yuyu Zhang Yiwen Zhou Lin Shi Min Hou Zhigang Liu
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刘志刚团队：限制甲硫氨酸或可延年益寿？（综述）

Redox Biology [IF:10.787]
① MR（甲硫氨酸限制）可改善衰老和与衰老相关的特征与疾病，如肥胖、2型糖尿病和认知障碍等；② MR可降低线粒体的ROS水平从而维持氧化还原的平衡，并有助于调控体内组织和器官的葡萄糖稳态；③ MR或可通过激活机体自噬过程和促进肝脏H2S产生从而改善氧化应激和延长寿命，并通过促进FGF21的上调和改变肠道微生物的组成调控认知过程；④ MR可以延长寿命的现象已在各种动物模型中得到广泛验证，如秀丽隐杆线虫、果蝇、酵母和小鼠模型等。
【主编推荐语】甲硫氨酸（又称蛋氨酸）是一种必需氨基酸，其参与机体的生长、免疫和调节能量代谢等过程。过去关于甲硫氨酸的研究主要集中在补充甲硫氨酸的有益影响上，而关于MR（限制甲硫氨酸）有何影响的研究相对较少。近期发表在Redox Biology上的综述讨论了甲硫氨酸代谢与氧化还原的关系，并详述了MR对寿命和年龄相关疾病进程的影响，表明MR或可通过调控氧化还原过程达到延缓衰老和延长寿命的效果。（@MD）
Methionine restriction - Association with redox homeostasis and implications on aging and diseases
2022-09-08, doi:10.1016/j.redox.2022.102464
衰老 饮食限制 甲硫氨酸限制 寿命 氧化还原 代谢综合征 认知障碍 Yuyu Zhang Julia Jelleschitz Zhigang Liu Annika Höhn
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低蛋白饮食对延缓糖尿病肾病进展的作用还不确定（综述）

Cochrane Database of Systematic Reviews [IF:12.008]
① 本综述纳入8项RCTs或准RCT，包含486名处于慢性肾病不同阶段的糖尿病肾病（DKD）成人患者，在这些试验中，患者随机接受低蛋白饮食（LPD）（0.6-0.8 g/kg/d）或常规、无限制蛋白质饮食（UPD） (≥1.0 g/kg/d)至少12个月；② LPD对减缓肾小球滤过率的下降有不确定的影响；③ 与UPD相比，LPD对死亡或发展到需要透析的肾衰竭的人数的影响可能很小或无影响；④ 只有一项研究表明LPD有潜在的营养不良风险；⑤ 在近一半的研究中，LPD的依从性较低。
【主编推荐语】糖尿病肾病（DKD）仍然是全世界肾衰竭的主要原因。几十年来，饮食蛋白质限制一直被建议用于DKD患者，目的是延缓慢性肾病（CKD）向肾衰竭的进展。然而，饮食蛋白质限制对于减缓DKD进展的相对益处和危害尚未明确。近期发表于Cochrane Database of Systematic Reviews的一项综述表明，长期饮食蛋白质限制对肾功能变化的影响尚不确定，它可能对死亡和肾衰竭的风险影响不大。总之，由于坚持这种低蛋白饮食的科研数据不充分，且存在严重缺陷，本综述不确定低蛋白饮食是否能减缓未透析的DKD患者肾脏疾病的进展。未来需要更多高质量、大样本和充足随访的研究。（@注册营养师陈彬林）
Protein restriction for diabetic kidney disease
2023-01-03, doi:10.1002/14651858.CD014906.pub2
Shimin Jiang Wenge Li
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郑州大学：膳食碳水化合物与心血管疾病和早死风险的关系

Clinical Nutrition [IF:7.643]
① 数据库搜索获取41个可靠的研究数据；② 与膳食碳水化合物摄入量最低的相比，摄入最高的参与者的心血管疾病、冠心病（CHD）、中风、全因死亡率、心血管死亡率、癌症死亡率的相对风险（RRs）分别为：1.10、1.10、1.20、1.07、1.02、、1.01；③ 膳食碳水化合物摄入每增加5%，心血管疾病、中风的总RR为1.02、1.04，但对其他结果不显著；④ 膳食碳水化合物与心血管疾病风险、CHD和中风成线性相关，与全因死亡率、心血管死亡率成非线性相关。
【主编推荐语】郑州大学的薄亚聪团队在Clinical Nutrition发表文章，通过对PubMed、EMBASE和Web of Science数据库进行文献搜索，对膳食碳水化合物与心血管疾病、全因、心血管和癌症死亡率的风险之间的相关性进行分析。结果显示，膳食碳水化合物摄入的增加与心血管疾病、中风和全因死亡率的风险增加相关。而膳食碳水化合物的摄入与心血管疾病、中风呈线性关系，而与全因死亡率呈非线性关系。研究的结论需要进行更多的研究，使用综合指标调查膳食碳水化合物质量与心血管疾病和死亡率之间的关系。（@章台柳）
Dietary carbohydrate quantity and quality and risk of cardiovascular disease, all-cause, cardiovascular and cancer mortality: A systematic review and meta-analysis
2022-12-19, doi:10.1016/j.clnu.2022.12.010
心血管疾病 疾病 膳食碳水化合物 Pei Qin Yacong Bo
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健康生活方式与老年人慢性炎症改善有关

Free Radical Biology and Medicine [IF:8.101]
① 在包含2502名西班牙老年人的横断面数据中，地中海生活方式（MEDLIFE）指数与血清GDF-15水平呈负相关，与MEDLIFE得分最低四分位组相比，第二、三、四得分四分位组的GDF-15平均降低3%、8.7%和10.1%；② MEDLIFE的第3部分内容，特别是进行充足的体力活动、充足的睡眠和参加集体运动，与较低的GDF-15浓度独立相关；③ 在排除心血管疾病、2型糖尿病和肥胖症患者后，上述关联仍然存在，这表明即使是健康的老年人也可以从地中海生活方式中受益。
【主编推荐语】生长分化因子15 （GDF-15）是机体炎症和氧化应激的标志物，与多种与年龄相关的慢性疾病有关。近期发表于Free Radical Biology and Medicine的一项研究探究了西班牙老年人地中海生活方式与GDF-15血清浓度之间的关系。结果显示，地中海生活方式与GDF-15水平降低有关，这提示多种健康生活方式的结合（即地中海饮食和其他健康的饮食习惯，适当的体育活动，减少久坐行为，有规律的睡眠、社交等）可能是减少老年人慢性炎症和疾病负担的一个整体方法。注：地中海生活方式的坚持程度由27项MEDLIFE指标评估，分为三个部分:1）地中海食物消费，2）地中海饮食习惯，3）体育活动，休息，社交习惯和交际。（@注册营养师陈彬林）
Association between a Mediterranean lifestyle and growth differentiation factor 15: The seniors ENRICA-2 cohort
2022-12-27, doi:10.1016/j.freeradbiomed.2022.12.090
Mercedes Sotos-Prieto
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地中海生活方式或可改善冠心病患者的代谢健康

Journal of Internal Medicine [IF:13.068]
① 纳入冠心病饮食干预与心血管预防研究的851名参与者，以地中海生活方式指数（MEDLIFE）评估参与者对地中海生活方式的坚持程度；② 随访5年，相较低MEDLIFE，高MEDLIFE使参与者发生代谢综合征（MetS）的风险降低63%，逆转已有MetS的可能性增加108%；③ MEDLIFE指数每增加1点，MetS发生风险降低24%，逆转已有MetS的可能性增加21%；④ MEDLIFE三种成分中，地中海食物消费和地中海饮食习惯，而非体育活动、休息、社交习惯，与代谢状态改善有关。
【主编推荐语】已有研究表明，坚持地中海饮食可以预防和减轻心血管代谢紊乱。地中海生活方式不仅包括健康的饮食模式，还包括充足的休息、定期的体育活动等，可以以地中海生活方式指数（MEDLIFE）衡量。西班牙科尔多瓦大学研究人员近日在Journal of Internal Medicine发表研究文章，在冠心病饮食干预与心血管预防（CORDIOPREV）研究的800余名参与者中，发现坚持地中海生活方式可降低冠心病患者发生MetS的风险，并增加逆转基线时已存在的MetS的可能性。本研究确认在已确诊冠心病的高危人群中，坚持地中海生活方式与更好的代谢状态相关。（@芥末）
Adherence to a Mediterranean lifestyle improves metabolic status in coronary heart disease patients: A prospective analysis from the CORDIOPREV study
2022-12-31, doi:10.1111/joim.13602
地中海生活方式 研究论文 地中海饮食 心血管代谢 冠心病 Juan Luis Romero-Cabrera Antonio Garcia-Rios Jose Lopez-Miranda Pablo Perez-Martinez
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