第2718期：6文聚焦：癌症的饮食原则和新知
本期话题：肿瘤营养，乳腺癌，肺癌，大肠癌，前列腺癌，肾癌，膀胱癌，维生素，硝酸盐，限时进食，筛查
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11月20日

Lancet子刊：饮食偏方抗癌不可取（观点）

The Lancet Oncology [IF:51.1]
① Warburg效应是指70%-80%的癌细胞摄入大量葡萄糖并进行非常规的有氧糖酵解；② 对此效应的误解使得人们认为摄入糖和碳水化合物是在“喂养”癌细胞，甚至提出生酮饮食法“饿死”癌细胞；③ 肿瘤微环境显酸性只是癌症的现象而非原因，因此碱性饮食对改善组织健康毫无帮助，尿液酸碱性测试并不代表身体酸碱性；④ 对癌症的一知半解常使得本身虚弱的癌症患者背着医生采取极端“饮食疗法”，加重其营养不良的情况，更不易于癌症治疗。
【主编推荐语】癌症病人往往是身心脆弱的人群，容易被一些无相关科学依据的抗癌饮食疗法忽悠。The Lancet Oncology的这篇文章介绍了常见的“抗癌饮食疗法”以及它们的由来，并呼吁相关研究机构禁止针对癌症病人推荐无科学依据的极端饮食。（@陈绮翎）
Starving cancer and other dangerous dietary misconceptions
2023-11-01, doi:10.1016/S1470-2045(23)00483-7
David Robert Grimes
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Nature子刊：乳腺癌中，维生素B5支持MYC致癌代谢和肿瘤进展

Nature Metabolism [IF:20.8]
① c-MYC是一种多效转录因子，随着肿瘤的进展而累积，并影响代谢；② 质谱成像显示，泛酸（维生素B5）与人类和小鼠乳腺肿瘤中的MYC高区有关，在那里它转化为辅酶A促进了Krebs循环活性；③ 泛酸的累积是通过MYC介导的多种维生素转运蛋白SLC5A6的上调来实现的；④ SLC5A6单独过表达可以诱导细胞生长增加和向生物合成的转变，而相反，泛酸的饮食限制会逆转许多MYC介导的代谢变化，并导致肿瘤生长受阻。
【主编推荐语】Nature Metabolism近期发表的文章，发现在乳腺癌中，维生素B5支持MYC致癌代谢和肿瘤进展。（@章台柳）
Vitamin B5 supports MYC oncogenic metabolism and tumor progression in breast cancer
2023-11-09, doi:10.1038/s42255-023-00915-7
延伸阅读： 【ScienceDaily】
乳腺癌 维生素B5 Myc Peter Kreuzaler Mariia Yuneva
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重庆医科大学：6小时限时进食或可抑制肺癌进展

BMC Medicine [IF:9.3]
① 6小时限时喂养（TRF，不限制热量）在体外一直肺癌细胞的增殖和迁移，在体内抑制异种移植肺癌小鼠模型的肿瘤生长；② TRF重编程肿瘤参与糖酵解和昼夜节律的基因和代谢物的节律；③ 经TRF干预后，5个肺癌相关时钟基因中只有永恒基因（TIM）能使肿瘤细胞的节律与肿瘤组织的节律保持一致；④ TRF的抗肿瘤作用部分是由TIM的节律性下调和随后的自噬激活介导的；⑤ 将TRF与TIM抑制相结合可进一步增强抗肿瘤效果，在异种移植模型中与化疗的疗效相当。
【主编推荐语】重庆医科大学的石丹、Ruan Xiongzhong和练雪梅合作在BMC Medicine发表文章，6小时限时喂养（TRF，不限制热量）抑制肺癌进展，并重塑昼夜节律代谢，这部分是由TIM的节律性下调和随后的自噬上调介导的。（@章台柳）
Six-hour time-restricted feeding inhibits lung cancer progression and reshapes circadian metabolism
2023-11-03, doi:10.1186/s12916-023-03131-y
肺癌 限时进食 昼夜节律 Dan Shi Xiongzhong Ruan Xuemei Lian
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降低饮用水中硝酸盐含量或能降低结直肠癌风险

Science of the Total Environment [IF:9.8]
① 丹麦每年有127例结直肠癌与目前的硝酸盐含量有关，与之相关的直接/间接医疗费用约3.17亿美元；② 硝酸盐浓度降至9.25mg/L，结直肠癌将会减少72例，每年净收益增加1.79亿美元，若进一步降至3.87mg/L，可避免另外55例结直肠癌并额外节省1.38亿美元；③ 降低硝酸盐措施包括保护地下水、移动钻孔或用技术（如反硝化、离子交换和反渗透）清洁水中的硝酸盐，需要花费约1500万美元；④ 若将硝酸盐浓度标准定为4mg/L，每年净收益可达3.02亿美元。
【主编推荐语】随着全球氮肥施用量的增加，许多国家饮用水中的硝酸盐含量也随之增加，继而引发新生儿出生缺陷和癌症在内的各种健康问题，尤其与结直肠癌风险增加有关。近期发表于Science of the Total Environment上的文章，根据丹麦关于饮用水硝酸盐与结直肠癌之间关系的流行病学数据，分析了将饮用水硝酸盐标准从50mg/L分别降低到9.25mg/L和3.87mg/L的健康和经济后果。结果表明，通过降低丹麦饮用水中的硝酸盐浓度，每年可以节省超过3亿美元，并避免127例结直肠癌。（@RZN）
Health-economic valuation of lowering nitrate standards in drinking water related to colorectal cancer in Denmark
2023-10-01, doi:10.1016/j.scitotenv.2023.167368
延伸阅读： 【ScienceDaily】
饮用水 硝酸盐 结直肠癌 医学研究 Brian H Jacobsen
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炎症饮食或可影响前列腺癌和肾癌发展（荟萃分析）

Advances in Nutrition [IF:9.3]
① 包括557576名受试者的23项研究中具有不同的泌尿系统癌症（UC）结果；② 病例对照研究中饮食炎症指数（DII）与前列腺癌显著关联（RR:1.75,95%CI:1.34-2.28），而队列研究中零关联（RR:1.02,95%CI:0.96-1.08）；③ 病例对照（RR:1.59,95%CI:0.95-2.64）和队列研究（RR:1.03,95%CI:0.86-1.24）中DII与膀胱癌 均无关联；④ 3项病例对照研究显示DII与肾癌风险显著关联（RR:1.27,95%CI:1.03-1.56）；⑤ DII与所有类型UC正相关，但与EDIP不相关。
【主编推荐语】饮食炎症指数（DII）与泌尿系统癌症（UC）风险之间存在显著关联，但目前缺乏证据且不确定，而且纳入的研究数量有限。近日，发表在Advances in Nutrition上的这篇文章，首次将DII与经验性饮食炎症模式相结合进行荟萃分析，更精确和定量地评估潜在饮食炎症与UC之间的关系。（@圆圈儿）
The Association between Dietary Inflammatory Potential and Urologic Cancers: A Meta-analysis
2023-11-03, doi:10.1016/j.advnut.2023.09.012
Ya-nan Dai Anke Wesselius
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JAMA子刊：补充硒和维E或对膀胱癌无益

JAMA Network Open [IF:13.8]
① 纳入270名非肌层浸润性膀胱癌（NMIBS）患者以双盲方式被随机分为4组：硒加安慰剂、维生素E加安慰剂、硒加维生素E、安慰剂加安慰剂，治疗持续时间约1.5年并接受约5.5年的随访；② 补充硒没有降低NMIBC患者的复发风险；③ 补充维生素E与复发风险增加相关；④ 硒和维生素E都不影响NMIBS进展、总生存期以及患者的生活质量；⑤ 总共报告了1957起不良事件，其中85例为严重不良事件，所有事件均被认为与试验治疗无关。
【主编推荐语】大部分膀胱癌患者表现为非肌层浸润性膀胱癌NMIBC，虽最初可通过肿瘤切除等方法进行治疗，但高达80%的患者易出现复发甚至恶化成肌层浸润性膀胱癌。硒和维生素E先前已被确定为预防NMIBC复发和加剧的潜在药物，但临床试验效果不佳。JAMA Network Open近期一项随机临床试验中评估补充硒和维E能否预防NMIBC的复发和进展，然而结果表明补充硒并没有降低 NMIBC的复发风险，并且维E补充剂可能对NMIBC患者有害。（@RZN）
Selenium and Vitamin E for Prevention of Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer Recurrence and Progression A Randomized Clinical Trial
2023-10-17, doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.37494
延伸阅读： 【Medical Xpress】
硒 维生素E 非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC） 研究论文 医学研究 Richard T Bryan
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华中科技大学：CARM1是引起铁死亡耐药性的关键因素

Advanced Science [IF:15.1]
① 结直肠癌中，CARM1与铁死亡负相关，且CARM1水平高的恶性结肠癌患者其整体生存显著降低；② 体内和体外实验都显示，抑制CARM1增加肿瘤细胞对铁死亡诱导剂的敏感性；③ 机制上，CARM1将ACSL4的R339位进行甲基化修饰，进而促进RNF25与ACSL4的结合，促进ACSL4的泛素化降解，ACSL4是影响铁死亡敏感性的关键因素；④ 抑制ACSL4的R339甲基化可加重ACSL4诱导的铁死亡；⑤ 阻断CARM1促进铁死亡，并有效增强铁死亡相关的癌症免疫疗法。
【主编推荐语】铁死亡是由铁依赖性脂质过氧化物积累引起的，是一种新出现的调节性细胞死亡形式，被认为是癌症治疗的潜在靶点。华中科技大学的罗学来在Advanced Science发表文章，发现CARM1通过甲基化修饰ACSL4，促进其泛素化降解，从而对铁死亡产生耐药。即CARM1是引起铁死亡耐药性的关键因素，CARM1或是改善基于铁死亡的抗肿瘤治疗效果的候选治疗靶点。（@章台柳）
Inhibition of CARM1-Mediated Methylation of ACSL4 Promotes Ferroptosis in Colorectal Cancer
2023-11-09, doi:10.1002/advs.202303484
Xuelai Luo Shengjie Feng
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JAMA子刊：2型糖尿病或增加结直肠癌风险

JAMA Network Open [IF:13.8]
① 针对非裔美国人和美国低收入群体的前瞻性队列研究，共招募54597人，其中289/25992名糖尿病患者发生结直肠癌（CRC），197/28605名非糖尿病人发生CRC；② 与非糖尿病患者相比，糖尿病患者罹患CRC的风险显著增加；③ 未接受结肠镜筛查、有吸烟史的参与者和最新诊断为糖尿病的参与者中，糖尿病与结CRC风险增加的关联更为显著；④ 对糖尿病患者，特别是早期糖尿病患者，增加结CRC等其他预防性筛查可能有助于减轻糖尿病相关代谢功能障碍。
【主编推荐语】2型糖尿病和结直肠癌（CRC）在社会经济地位低和非裔美国人种族中负担较重。JAMA Network Open近期发表的文章，对社会经济地位较低的非裔美国人进行前瞻性队列研究，发现糖尿病与CRC风险升高有关，这表明糖尿病预防和控制可以减少CRC。对于那些完成结肠镜检查的人来说，这种关联减弱，这突出了预防性筛查可能会改善糖尿病相关代谢失调的不良影响。（@章台柳）
Type 2 Diabetes and Colorectal Cancer Risk
2023-11-14, doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.43333
延伸阅读： 【Medical Xpress】
结直肠癌 2型糖尿病 Shaneda Warren Andersen Thomas Lawler Zoe L Walts
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Nature子刊：MSIntuit——从大肠癌组织切片中检测MSI的预筛查工具

Nature Communications [IF:16.6]
① MSIntuit是一款基于人工智能的预筛选工具，用于从结直肠癌组织片中检测微卫星不稳定性(MSI)；② MSIntuit表现出极好的一致性，表明其对扫描仪变化具有稳健性，在肿瘤不同区域获得的切片中，该工具的性能是一致的；③ MSIntuit能够将近一半的非MSI人群排除在外，同时正确识别大多数MSI患者，有助于减轻MSI测试的负担并有助医生决策；④ 该工具的表现优于其他特征提取方法和临床病理变量的评分系统，凸显了作为精准医疗工具的潜力。
【主编推荐语】错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性（MSI）是结直肠癌（CRC）的关键生物标志物。现在建议对CRC患者进行MSI状态的普遍筛查，但这会增加病理学家的工作量，并推迟治疗决策。深度学习有可能简化dMMR/MSI测试，并加速肿瘤学家在临床实践中的决策，但对目前临床批准的工具缺乏相关验证。Nature Communications近期发表的文章，开发了一种利用人工智能从结直肠癌组织切片中检测MSI的预筛查工具——MSIntuit，并检验其灵敏度、特异性等，结果表明MSIntuit可以有效地作为临床实践中减轻MSI检测负担的预筛查工具。（@章台柳）
Validation of MSIntuit as an AI-based pre-screening tool for MSI detection from colorectal cancer histology slides
2023-11-06, doi:10.1038/s41467-023-42453-6
延伸阅读： 【Medical Xpress】
结直肠癌 人工智能 组织学切片 微卫星不稳定性（MSI） Charlie Saillard
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如何评估大肠癌的新型无创筛查方法（共识）

Gut [IF:24.5]
① 新型非侵入性肠癌检测的有效方法分为四阶段，第一阶段为评估该测试区分结直肠癌和非癌症状态的能力的小型研究；② 第二阶段对肿瘤富集人群中肿瘤病变的准确性进行前瞻性评估；③ 若结果可行，则对典型筛查人群评估前设定临时测试阳性阈值，第三阶段确定单轮意向筛选计划的结果并确认测试阳性阈值；④ 第四阶段涉及评估重复筛查并监测是否有遗漏病变；⑤ 第三、四阶段的研究结果将提供模拟测试对结直肠癌死亡率和发病率影响所需的真实数据。
【主编推荐语】近期不断出现检测肠癌及其前期病变的新型非侵入性创新技术，因此需要对多种不同检测手段进行有效评估。Gut的这篇介绍了一个灵活但严谨的评价体系，有望为研究人员、医生和监管部门等在技术革新的新时代给予指导。（@陈绮翎）
An efficient strategy for evaluating new non-invasive screening tests for colorectal cancer: the guiding principles
2023-07-18, doi:10.1136/gutjnl-2023-329701
Robert S Bresalier Carlo Senore Graeme Young
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