第145期：10文聚焦母婴菌群前沿：认知质变正悄悄到来
本期话题：肠道菌群，人乳二糖，过敏，乳腺菌群，阴道菌群，泌尿生殖系统综合征，肥胖，氯化消毒副产物，抗生素
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2021年06月11日

婴儿肠道菌群影响因素研究汇总（综述）

Gut Microbes [IF:12.2]
① 检索并筛查相关文献，最终纳入76项研究；② 本文讨论的影响婴儿肠道菌群的因素包括：孕期母亲益生菌补充、孕期和分娩时抗生素使用、母亲孕前BMI和孕期体重增重、孕期母亲饮食和营养补充、母亲糖尿病史、母亲情绪障碍和精神压力、母亲哮喘、其他妊娠并发症等；③ 孕期使用抗生素、母亲超重/肥胖和孕期增重过多都与婴儿肠道菌群Shannon指出多样性降低有关，但部分无统计学意义；④ 不同研究间异质性较大，需要进一步提高证据强度。
【主编推荐语】目前，婴儿肠道菌群结构相关研究火热，其潜在的影响因素并没有完全揭示。本研究综合了相关的研究证据，总结了母亲孕前及孕期因素对婴儿肠道菌群潜在的影响。（@Epi汪）
Maternal exposures and the infant gut microbiome: a systematic review with meta-analysis
2021-01-12, doi:10.1080/19490976.2021.1897210
肠道菌群 研究论文 婴儿 肠道菌群多样性 影响因素 抗生素使用 Allison Grech
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肠道菌群或在宫内已经定植

JCI insight [IF:8]
① 采集子宫内胎儿的大肠和小肠样本，进行16S测序和代谢产物检测；② 16S rRNA测序并没有检出相应的菌群，但是代谢组检测发现了特有的代谢组特征，注释后认为这些代谢物来自于细菌或宿主对肠道细菌的应答；③ 推测这些代谢物可能是来自于母体的微生物组，其通过垂直传播给胎儿，以协助胎儿免疫系统和胃肠道发育，为产后接触微生物做准备；④ 也有可能是宫内胎儿已有低量的肠道菌群，但是低于现有技术的检测限。
【主编推荐语】人体的肠道均衡是在产后接触外界环境后定植的？还是在子宫内就已经定植？这个问题一直是科学界争论的焦点。本研究通过对宫内胎儿肠道菌群结构及代谢物的检测发现，其代谢物已呈现一定的特征。作者提出了自己的假说，期待进一步严格的实验论证。（@Epi汪）
In utero human intestine harbors unique metabolome, including bacterial metabolites
2020-10-01, doi:10.1172/jci.insight.138751
延伸阅读： 【Medical Xpress】
宫内微生物 研究论文 胎儿 肠道菌群 代谢组 Liza Konnikova Yujia Li Jessica M Toothaker
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动物实验证明人乳二糖对肠道菌群有益

Gut Microbes [IF:12.2]
① 利用婴儿粪便移植建立人源化菌群的小鼠模型，进行6种人乳二糖的干预；② 所有干预组中，瘤胃球菌属和颤螺菌属丰度增加，而Eubacterium和梭菌属的相对丰度降低；③ 添加3-GlcNAc组的小鼠肠道菌群中粪球菌属丰度增加，LNB组双歧杆菌丰度增加；④ 干预3周后，对照组中长双歧杆菌、芳华双岐杆菌和瘤胃球菌均消失，表明它们的存活可能依赖于双糖的补充；⑤ 3-GlcNAc组肠道内丁酸和醋酸水平升高，血清高密度脂蛋白胆固醇水平降低。
【主编推荐语】本研究干预物质包括6种人乳二糖，分别为 fucosyl-α1、3-GlcNAc (3FN)、fucosyl-α1、6-GlcNAc、lacto-N-biose (LNB)和galacto-N-biose。其中3FN可下调大肠组织中促炎细胞因子TNF-α的表达，上调抗炎细胞因子IL-10、IL-13和Toll样受体2的表达。总体来看，双糖能有效地促进肠道菌群的有益成分产生。（@Epi汪）
Infant gut microbiota modulation by human milk disaccharides in humanized microbiome mice
2021-03-30, doi:10.1080/19490976.2021.1914377
人乳二糖 研究论文 小鼠 肠道菌群 3-GlcNAc María J Yebra Antonio Rubio-Del-Campo Roberto Gozalbo-Rovira
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婴儿“胎粪代谢-肠道菌群”，如何降低过敏风险？

Cell Reports Medicine [IF:14.3]
① 纳入950名健康新生儿，采集胎粪及肠道菌群，随访2年；② 发生特应性过敏的新生儿的肠道菌群成熟度更低；③ 胎粪中代谢产物与婴儿1岁时发生过敏风险存在关联，主要体现在氨基酸代谢、维生素和激素相关的代谢途径下调；④ 胎粪代谢产物丰度增加，与婴儿肠道菌群中肠链球菌科丰度增高、肠杆菌科丰度降低有关；⑤ 并且与肠道菌群成熟度有关，从而降低IgE-介导的特应性过敏的发生风险。
【主编推荐语】发表在《Cell Reports Medicine》上的研究提示，新生儿胎粪代谢产物或可预测其未来过敏性疾病的发生风险，具体机制可能是通过改变新生儿肠道菌群结构和成熟度。（@Epi汪）
A rich meconium metabolome in human infants is associated with early-life gut microbiota composition and reduced allergic sensitization
2021-04-29, doi:10.1016/j.xcrm.2021.100260
肠道菌群 胎粪代谢物 Meconium metabolites microbiota maturation allergic sensitization 研究论文 新生儿 肠链球菌 肠杆菌科 特应性过敏 Stuart E Turvey B Brett Finlay Charisse Petersen
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乳腺菌群或与乳腺癌预后相关

Genome Medicine [IF:12.3]
① 纳入211例乳腺癌、18例乳腺癌易感人群和69例正常对照组的乳腺组织进行微生物16S扩增子测序分析；② 多种菌属的相对丰度与肿瘤预后特征存在关联，如肿瘤分级、组织学分类、受体状态、淋巴结阳性状态等；③ “菌群-免疫”网络分析提示，Anaerococcus、Caulobacter和链球菌是良性组织中的主要细菌中心，而在肿瘤组织中缺失；④ 肿瘤组织中缺失的丙酸杆菌和葡萄球菌与免疫功能指标呈负相关；⑤ 链球菌和丙酸杆菌也与T细胞活化基因表达呈正相关。
【主编推荐语】目前，超过一半的乳腺癌病例与已知的危险因素无关，这凸显了发现其他致癌因素的重要性。由于肠道菌群和宿主免疫之间的串扰导致许多疾病，本研究旨在探讨乳腺菌群和局部免疫反应之间可能发生的相互作用，并分析其影响乳腺癌的潜在发病机制。（@Epi汪）
Human breast microbiome correlates with prognostic features and immunological signatures in breast cancer
2021-04-16, doi:10.1186/s13073-021-00874-2
乳腺癌 乳腺菌群 研究论文 医学研究 女性 预后 菌群 免疫 Charis Eng Alice Tzeng
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阴道菌群研究，恒河猴模型或可助力

mSystems [IF:6.4]
① 纳入16只雌性恒河猴，进行纵向的阴道菌群检测，发现其显示出人类细菌性阴道炎的症状（Nugent评分>7分、线索细胞阳性、pH≥6等）；② 给予恒河猴阴道内蔗糖凝胶治疗，并不会改变其阴道菌群；③ 总体来说，其阴道菌群表现出普氏菌、卟啉单胞菌属、纤毛菌属、动弯杆菌属等丰度较高，与人类无症状/有症状的细菌性阴道炎菌群类似；④ 未发现体内雌二醇水平与阴道菌群的关联；⑤ 宏基因组测序显示恒河猴的阴道菌群结构和功能与人类都很相似。
【主编推荐语】本研究通过对雌性恒河猴的阴道菌群纵向的研究，全面揭示了恒河猴阴道菌群的特点，并将其与人类阴道菌群进行比较。本研究为进一步开发利用恒河猴模型进行阴道菌群干预研究提供了基础。（@Epi汪）
Longitudinal Profiling of the Macaque Vaginal Microbiome Reveals Similarities to Diverse Human Vaginal Communities
2021-04-27, doi:10.1128/mSystems.01322-20
阴道菌群 研究论文 恒河猴 细菌性阴道炎 Mark K Slifka Ilhem Messaoudia Nicholas S Rhoades Sara M Hendrickson
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围绝经期泌尿生殖系统综合征与阴道菌群有关

Journals of Gerontology - Series A [IF:5.1]
① 纳入750名35-60岁的女性，对其进行绝经前、围绝经期和绝经后的随访，采集并检测阴道菌群；② 在绝经前、围绝经期和绝经后，低乳酸杆菌菌型的女性分别占比21.2%、22.9%、49.7%；③ 绝经后以卷曲乳酸菌为主，或围绝经期以加氏/詹氏乳酸菌、惰性乳酸菌为主，或者绝经前以惰性乳酸菌为主的阴道菌型与阴道萎缩风险呈负相关；④ 绝经后以加氏/詹氏乳酸菌为主的菌型与阴道干燥、性欲低下的风险呈负相关；⑤ 阴道菌型与尿失禁的风险无统计学关联。
【主编推荐语】围绝经期泌尿生殖系统综合征指的是雌激素缺乏对女性泌尿生殖系统(包括阴道、阴唇、尿道和膀胱)的影响所引起的体征和症状，这是困扰女性最常见的疾病之一。本研究通过探索阴道菌群与其关联，旨在为进一步预防和治疗围绝经期相关症状提供新的思路。（@Epi汪）
Association of Vaginal Microbiota with Signs and Symptoms of the Genitourinary Syndrome of Menopause across Reproductive Stages
2021-04-27, doi:10.1093/gerona/glab120
阴道菌群 vaginal microbiome vaginal atrophy low libido urinary incontinence Lactobacillus 研究论文 女性 绝经期 阴道萎缩 乳酸杆菌 Michelle Shardell
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阴道菌群或与女性肥胖存在关联

Microbiome [IF:15.5]
① 纳入67名肥胖女性和42名非肥胖女性以及27名接受减肥手术治疗的女性，比较阴道菌群结构差异；② 肥胖女性乳酸菌主导的阴道菌型比例较低，而多样性的菌型比例较高，以小杆菌属、阴道厌氧菌和普氏普氏菌的相对丰度较高为特点；③ 肥胖女性阴道局部IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IFNγ、MIP-1α和TNFα水平均较高，但只有IL-1β和IL-8与阴道菌群存在关联；④ 减肥手术组中，手术后阴道菌群总体上没有差异，但术前乳酸菌占优势的女性术后BMI更低。
【主编推荐语】肥胖女性的阴道菌群结构是否存在特异性变化一直存在争议；本研究通过比较肥胖与否两组女性的阴道菌群结构以及局部炎症因子水平，观察到二者的差异。并发现那些接受减肥手术的女性中，如果乳酸杆菌丰度较高，效果可能更加，提示阴道菌群结构或与女性BMI存在关联。（@Epi汪）
The association between obesity and weight loss after bariatric surgery on the vaginal microbiota
2021-05-28, doi:10.1186/s40168-021-01011-2
肥胖 阴道菌群 促炎症因子 减肥手术 Olivia Raglan Maria Kyrgiou
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自来水消毒副产物与阴道微生物免疫的关联

Environmental Research [IF:8.3]
① 纳入费城474名孕妇数据，检测阴道菌群结构以及阴道β-防御素-2的水平，收集城市自来水系统中总三卤甲烷（TTHM）的水平；② 总体来说，温暖季节的水中TTHM水平高于寒冷季节；③ 未观察到水中TTHM水平与自然早产和阴道菌群结构的关联；④ 调整季节因素后，TTHM暴露水平与女性宫颈阴道β-防御素-2水平无统计学关联；⑤ 分层分析提示，在非黑人中，TTHM水平与较低的β-防御素-2水平相关，但在黑人参与者中没有相关性。
【主编推荐语】本研究通过人群数据研究，初步发现在非黑人人群中，自来水暴露的TTHM水平与宫颈阴道中β-防御素-2水平有关，但是暂未发现其与女性阴道菌群以及早产的关联。有待进一步的研究。（@Epi汪）
Associations of public water system trihalomethane exposure during pregnancy with spontaneous preterm birth and the cervicovaginal microbial-immune state
2021-05-06, doi:10.1016/j.envres.2021.111288
三卤甲烷 研究论文 氯化消毒副产物 早产 阴道菌群 β-防御素-2 Andrea Lewis Heather H Burris
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产前抗生素暴露增加儿童哮喘风险？或许并不对

European Respiratory Journal [IF:24.3]
① 纳入丹麦国家队列中40万余名新生儿数据，将母亲抗生素暴露定义为孕前1个月至分娩期服用抗生素；② 有36.5%的母亲在孕期暴露抗生素，而暴露组儿童5岁后哮喘发生风险增高1.21倍；③ 且儿童哮喘风险与母亲抗生素使用时长、抗生素处方数量以及处方的种类均存正相关；④ 但在兄弟姐妹的对照中分析，上述所有关联均无统计学意义；⑤ 既往研究所发现的产前抗生素暴露与儿童哮喘的弱相关很可能是家庭内部的混杂因素造成的。
【主编推荐语】比较同一个家庭中患病和不患病的儿童，其产前抗生素的暴露情况，可以最大程度避免家庭内部的未知混杂因素对因果关联产生的影响。本研究基于此，发现产前抗生素暴露和儿童哮喘的关联虽然在大样本人群中有有意义，但是在兄弟姊妹研究中并无意义。这让读者深思，这种关联或许是虚假的。（@Epi汪）
Maternal antibiotic use during pregnancy and asthma in children: population-based cohort study and sibling design
2021-01-14, doi:10.1183/13993003.00937-2020
产前抗生素使用 研究论文 孕妇 儿童 哮喘 队列研究 Natalie C Momen Xiaoqin Liu
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