结直肠癌免疫治疗现状(综述)

Journal of the National Cancer Institute [IF:11.816]
① 基于转录组分类,CRC被分为四类一致性分子亚型(CMS);② 克服免疫检查点阻碍、筛选合适患者可提高免疫疗效,因此需发掘更多候选标志物(如MSI-H:dMMR、PD-L1等);③ 阻碍免疫抑制性检查点(如PD-1、PD-L1、CTLA-4)可使具有MSIH:dMMR特征的mCRC患者获益;④ 免疫治疗与传统CRC联合治疗(如化疗、小分子抑制剂、靶向单抗、放疗)疗效需更多临床试验验证;⑤ 更多新颖治疗可提高患者自体抗肿瘤免疫反应,如过继性T细胞治疗和肿瘤疫苗疗法。
【主编推荐语】尽管免疫治疗深刻改变多种晚期恶性肿瘤治疗现状,但对于结直肠癌患者,仅具有微卫星不稳定性高:DNA错配修复缺陷(MSI-H:dMMR)特点的患者能从中受益。目前有三种抗体药经FDA批准用于治疗具有MSI-H:dMMR特点的转移性结直肠癌(mCRC)患者。无数正在进行的随机对照试验旨在将免疫治疗用于mCRC患者的治疗。本综述总结了目前CRC免疫治疗的现状,希望未来更多的试验可以改变目前CRC免疫治疗的困境。(@Lexi)
Immunotherapy for Colorectal Cancer: A Review of Current and Novel Therapeutic Approaches
2019-05-09, doi:10.1093/jnci/djz09

前蛋白转化酶失活创造出良好肿瘤免疫微环境

Cancer Research [IF:13.312]
① 与健康组织相比,结直肠癌患者的癌细胞、外周血和外周血来源的CD8 T细胞中前蛋白转化酶(PCs)表达模式发生变化;② 使用PC抑制剂抑制T细胞中PC表达可促进T细胞增殖,并抑制T细胞凋亡、PD-1表达及T细胞耗竭,因此提高T细胞杀伤功能;③ 体内实验中,抑制PC表达可增强杀伤性T细胞肿瘤浸润能力,提高肿瘤杀伤性;④ 机制上,抑制PC表达可阻碍Notch前体蛋白水解成熟、抑制calcium/NFAT及NFκB通路、增强ERK活化,从而抑制PD-1表达。
【主编推荐语】前蛋白转化酶(PC)家族包含7个家族成员: furin、PC1、PC2、PC4、PACE4、PC5以及PC7。PC将其未成熟底物转化为有功能的分子,在维持稳态及多种病理条件下起到关键作用。最新发表在Cancer Research上的研究发现在结直肠癌中,PC表达模式发生变化。抑制PC表达可抑制Notch、calcium/NFAT及NFκB通路,促进ERK活化,从而抑制PD-1表达,进而促进T细胞肿瘤浸润能力及提高T细胞肿瘤杀伤功能。(@Lexi)
Inactivation of proprotein convertases in T cells inhibits PD-1 expression and creates a favorable immune microenvironment in colorectal cancer
2019-07-29, doi:10.1158/0008-5472.CAN-19-0086

辅助腹腔内高温化疗对局部晚期结直肠癌患者无明显疗效

The Lancet Gastroenterology and Hepatology [IF:45.042]
① 纳入204位局部晚期结直肠癌患,手术切除原发灶前,接受辅助HIPEC及辅助系统化疗患者为实验组,只接受辅助系统化疗患者为对照组;② 实验组中,19位(19%)患者确诊为腹膜转移,其中9位在辅助HIPEC前外科探查时确诊、8位在例行随访阶段确诊、2位在术后18个月腹腔镜检查时确诊;③ 对照组中,23位(23%)患者确诊为腹膜转移,其中7位术后18个月腹腔镜检查时确诊、16位在例行随访阶段确诊;④ 两组患者术后18个月无腹膜转移生存无显著差异;
【主编推荐语】近1/4局部晚期(T4期)或穿孔性结直肠癌患者面临腹膜转移的风险,且无有效疗法。该试验旨在确定辅助腹腔内高温化疗(HIPEC)对于局部晚期结直肠癌患是否有效。从2015年4月1日到2017年2月20日,该多中心、非盲、随机试验在荷兰9所医院共纳入204名局部晚期结直肠癌患,根据是否在手术切除原发灶前接受辅助HIPEC分为实验组和对照组。结果表明对于T4期或穿孔性结直肠癌患者,辅助HIPEC与奥沙利铂联用未能提高患者术后18个月无腹腔转移率。本试验不提倡常规使用辅佐HIPEC对局部晚期结直肠癌患进行治疗。(@Lexi)
Adjuvant hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with locally advanced colon cancer (COLOPEC): a multicentre, open-label, randomised trial
2019-07-29, doi:10.1016/S2468-1253(19)30239-0

对肝癌系统治疗成败的思考(综述)

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology [IF:73.082]
① 对肝细胞癌治疗方法的演变和未来面临的挑战需批判地看待;② 提高整体生存率是晚期肝细胞癌治疗的主要目标,而反应率等替代终点的使用缺乏科学证据;③ 治疗效果的评判标准应不断发展,以使已验证的活性启动期信号转变为III期试验;④ 试验设计和分析应包括新的临床特征,如进展模式和早期治疗的不良事件的模式;⑤ 在临床特征有限的不明确目标人群中进行的III期试验可能提供不可靠的结果;⑥ 肿瘤异质性和预后效果与治疗联系的缺乏阻碍分子分层。
【主编推荐语】索拉非尼被批准使用之后,通过与新药物联合使用,肝细胞癌系统治疗有了很大提升。索拉非尼引入了新的肝癌治疗理念:始终以药物为基石的晚期肝癌治疗中,靶向肝癌发生标记物可改变其惨淡的预后。受试患者的筛选、对预后和终点的判断都是临床试验设计中的重大难题。另外,目前用于确定治疗反应或进展的标准可能会影响医生做出合适的临床判断。本综述讨论了肝癌系统性治疗的进展并总结了大量临床试验。尽管新的治疗方式如靶向治疗和免疫治疗等被迅速且大量使用,但是基于过去成败经验积累而设计的临床试验依旧至关重要。(@Lexi)
Insights into the success and failure of systemic therapy for hepatocellular carcinoma
2019-08-01, doi:10.1038/s41575-019-0179-x

Cell子刊:高胰岛素血症促胰腺癌发展

Cell Metabolism [IF:31.373]
① 高胰岛素血症与胰腺导管腺癌(PDAC)相关,但其因果关系尚不明确;② 胰岛素促胰岛细胞有丝分裂,但无直接证据证明高胰岛素血促肿瘤发生发展;③ 内源性胰岛素增加促进高脂饮食介导的癌前胰腺上皮内瘤变(PanIN)及胰腺癌发生;④ 高胰岛素血促PanIN原因之一或在于促进PanIN相关纤维发生,抑或PanIN增加导致纤维化程度升高;⑤ 未来研究应提供PDAC早期起源过程中更具体的时间进展,并关注胰岛素在PDAC进展中的作用。
【主编推荐语】包括胰腺导管腺癌在内的癌症常与肥胖和糖尿病相关,因此推测不良环境和生活方式或是重要的致癌因素,而目前肥胖和二型糖尿病的致癌机制尚不明确。肥胖和二型糖尿病与循环胰岛素、葡萄糖水平以及系统性低炎症水平等因素相关,而这些因素与肿瘤发生发展密切相关。Cell Metabolism上发表的一项最新研究,第一次将高胰岛素血症与高血糖症区分开,单独研究了高胰岛素血症与胰腺导管腺癌的因果关系,提供证据证明内源性高胰岛素血症促进胰腺癌发展。(@Lexi)
Endogenous Hyperinsulinemia Contributes to Pancreatic Cancer Development
2019-08-01, doi:10.1016/j.cmet.2019.07.003
为了健康长寿,多吃点富含类黄酮的食物
话题:类黄酮,全谷,膳食纤维,肝癌,1型糖尿病,超加工食品,肉,生酮饮食,偏头痛,膳食研
2019-08-18
战胜肥胖,需要个性化管理
话题:肥胖,食欲,减肥,自噬,肠脑轴,肠肾轴,肠细胞脂代谢,二甲双胍,糖尿病。
2019-08-17
重磅综述:预防婴儿和儿童胃肠疾病,该不该用益生菌?
话题:益生菌,儿童胃肠病预防,中耳炎,动物益生菌,安全性,乳糜泻,肠脑轴,抗生素。
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华西医院团队发BMJ:补充维生素D有助于预防早死吗?
话题:维生素D,死亡率,全谷,饱和脂肪,IDO,致病菌定植,双向情感障碍,宏基因组,抗生
2019-08-15
Cell:20种宏基因组学物种分类工具大比拼
话题:宏基因组分析工具,微生物生态学,噬菌体,生物降解,土壤微生物组,FMT,阿尔茨海默
2019-08-14
改造细菌助力肿瘤免疫治疗
话题:工程菌,肿瘤免疫治疗,地中海热,器官移植,关节炎,炎性衰老,NEC,UC,乳糜泻
2019-08-13
肿瘤专题:大肠癌防治,近期研究有哪些新启示?
话题:大肠癌,疗法,药物递送,菌群基因,IBD,ZIC蛋白,lncRNA,发病率。
2019-08-12
ω–3多不饱和脂肪酸如何改善重度抑郁症?
话题:抑郁症,内源性大麻素,阿片类药物,卵磷脂,认知损伤,低GI饮食,菊粉,睡眠,芝麻过
2019-08-11
减肥手术效果好,但需注意长期副作用
话题:代谢,肥胖,减肥手术,运动,衰老,糖尿病,含糖饮料,益生菌。
2019-08-10
Cell亮点纷呈:不为人知的菌群小蛋白+胰腺癌菌群
话题:小蛋白,胰腺癌,肿瘤菌群,肠-脑轴,精神分裂症,肠-性腺轴,北极熊,全身振动,口腔
2019-08-09