肠道与大脑健康密不可分！10文一览研究前沿

Cell子刊：肠道菌群、神经系统和免疫系统间的相互作用（综述）

① 肠神经系统是自主发挥作用的综合中心，深刻影响神经和免疫网络系统，肠道菌群、神经和免疫系统的许多相互作用起源于肠黏膜；② 连接肠道和大脑的神经通路调节肠道功能和免疫，中断中枢神经系统信号影响肠道功能和免疫系统；③ 肠道诱导的适应性免疫反应可保护或触发免疫病理；④ 菌群调节脊髓和迷走神经感觉通路，部分菌群衍生的分子可穿过血脑屏障进入大脑，调节中枢神经系统，直接影响其常驻细胞结构和功能。

Boundaries and integration between microbiota, the nervous system, and immunity

2023-08-08, doi:10.1016/j.immuni.2023.07.011

延伸阅读：【News Medical】【Medbiogy】

神经系统免疫系统肠道菌群血脑屏障（BBB）肠-脑轴 Andrew J Macpherson

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Cell子刊：限时进食改善小鼠阿尔茨海默病

Cell Metabolism [IF:29]

① 阿尔茨海默病（AD）小鼠表现出昼夜节律失调和大脑转录异常；② 不限制热量的限时喂养（TRF）改善AD小鼠的行为时间、疾病病理、海马转录和记忆等关键疾病组成部分；③ TRF减少淀粉样蛋白沉积、增加Aβ42清除、改善睡眠和记忆、调节代谢标志物和酮反应基因，同时调节与AD和炎症相关的海马基因表达和通路，使多种基因的日常转录模式恢复正常；④ TRF可恢复AD小鼠的睡眠和活动节律，并改善神经变性和认知，能极大改变AD的发展轨迹。

Circadian modulation by time-restricted feeding rescues brain pathology and improves memory in mouse models of Alzheimer’s disease

2023-08-21, doi:10.1016/j.cmet.2023.07.014

延伸阅读：【医诺维】【OAE开放科学】【生物谷】【Cell Metabolism】【News Medical】【ScienceDaily】

阿尔茨海默病限时进食饮食干预昼夜节律 Daniel S Whittaker Paula Desplats

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国内团队Nature子刊：压力大，胃不好，关键脑-胃回路被揭示

Nature Metabolism [IF:20.8]

① 结合病毒示踪技术、体内多电极电生理记录和显微内窥镜钙成像，确定背侧中缝核中的5-羟色胺能神经元（5-HTDRN）与迷走神经的背侧运动核中的乙酰胆碱能神经元（AChDMV）以及胃之间的连接；② 在慢性压力伴随下，5-HTDRN → AChDMV → 胃回路被抑制，伴随着胃功能的低活化；③ 通过人工激活这一回路，可以逆转雄性和雌性小鼠慢性压力诱发的胃功能障碍；④ 5-HTDRN → AChDMV → 胃回路与压力驱动的胃功能障碍相关。

Brain regulation of gastric dysfunction induced by stress

2023-08-17, doi:10.1038/s42255-023-00866-z

延伸阅读：【生物世界】【滔博生物】【Nature Metabolism】【iNature】

胃功能障碍大脑脑-肠轴 Wan-Ying Dong Xia Zhu Hao-Di Tang Ji-Ye Huang Wenjuan Tao Zhi Zhang

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Cell子刊：帕金森病早期的肠道症状或源于自身免疫反应

Neuron [IF:16.2]

① 对表达人 HLA-DRB1∗15:01 的小鼠进行 α-syn32-46 免疫会引发肠道炎症，导致肠道神经元丢失、肠道多巴胺能神经元受损、便秘和体重减轻；② α-syn32-46免疫接种激活肠道中先天性和适应性免疫基因，诱导CD4+TH1/TH17转录组发生变化；③ 清除CD4+T细胞，而非清除CD8+T细胞，能部分挽救肠道神经退行性病变；④ α-syn32-46和HLA-DRB1*15:01的相互作用，对于人源化小鼠的肠道炎症和CD4+ T细胞介导的肠道神经元丧失至关重要。

Interaction of an α-synuclein epitope with HLA-DRB1∗15:01 triggers enteric features in mice reminiscent of prodromal Parkinson’s disease

2023-08-18, doi:10.1016/j.neuron.2023.07.015

延伸阅读：【生物谷】【学术经纬】【Medical Xpress】

帕金森病（PD） α-突触核蛋白表位肠脑轴便秘 Francesca Garretti Connor Monahan Dritan Agalliu David Sulzer

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β-淀粉样蛋白的另一面：抗肠道病原菌

Advanced Science [IF:15.1]

① 使用基于斑马鱼的透明活体系统和整体活体成像，观察到β -淀粉样蛋白( Amyloid-β，Aβ )可扩散到血管系统，随后可定位于注射到鱼尾肌肉中的 FapC 或 CsgA 纤维；② Aβ处理后产生的Fap C聚集体( Faβ )对SH - SY5Y神经元细胞具有选择性毒性，肠道 Caco-2 细胞则在无毒的细胞过程中吞噬 Faβ；③ 被Aβ重塑后，微生物纤维失去了其与肠道Caco-2细胞粘附的天然功能，Aβ溶解并剥离已经附着在细胞膜上的微生物纤维。

Alzheimer's Progenitor Amyloid-β Targets and Dissolves Microbial Amyloids and Impairs Biofilm Function

2023-08-18, doi:10.1002/advs.202301423

阿尔兹海默症 β淀粉样蛋白抗生物膜 Syed Aoun Ali Daniel E Otzen Thomas Paul Davis Ibrahim Javed

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阿尔茨海默病能否通过菌群传播？

Molecular Psychiatry [IF:11]

① 与阿尔茨海默病（AD）小鼠共饲养或接受其粪菌移植的野生型小鼠（ADWT）会出现AD相关的肠道菌群失调，并出现认知障碍；② ADWT小鼠脑组织中丁酸含量减少，进一步减少GSK3β-K15的乙酰化，增加GSK3β-S9磷酸化，导致Tau磷酸化增加、IL-6含量升高以及Aβ42和Aβ40积累；③ 补充乳杆菌和双歧杆菌可以恢复ADWT小鼠因肠道菌群失调引起的认知障碍；④ 在临床上，AD患者伴侣的口腔和肠道菌群与患者相似，且有更高的偶发性痴呆患病风险。

Transmission of Alzheimer’s disease-associated microbiota dysbiosis and its impact on cognitive function: evidence from mice and patients

2023-08-21, doi:10.1038/s41380-023-02216-7

延伸阅读：【Nature Reviews Neurology】

Yuan Shen Yiying Zhang Zhongcong Xie

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探索人肠道菌群与大脑连通性之间关系（系统综述）

Molecular Psychiatry [IF:11]

① 肠道菌群和大脑存在双向沟通，肠道菌群可影响大脑的功能性和结构性连接；② 纳入16项研究，评估肠菌和大脑连接相关性证据的一致性；③ 与大脑连接相关的菌属报道最多的包括Prevotella, 拟杆菌属, 瘤胃球菌属, Blautia和Collinsella；④ 大脑的突显网络（主要是脑岛和前扣带皮层）、默认模式和额顶网络连接性与肠道菌群种属和结构关系密切；⑤ 现有研究可重复性低，研究方法和结果报告异质性大，未来研究应注重方法学的可比性和可重复性。

A systematic review exploring the association between the human gut microbiota and brain connectivity in health and disease

2023-07-21, doi:10.1038/s41380-023-02146-4

肠道菌群肠脑轴 Danique Mulder Alejandro Arias Vasquez

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长期使用质子泵抑制剂与痴呆风险增加相关

Neurology [IF:9.9]

① 纳入5712名非痴呆参与者（平均75.4岁），基于质子泵抑制剂（PPI）使用时长分为4组：未使用、使用时长＜2.8年，使用时长2.8-4.4年，使用时长＞4.4年；② 中位随访5.5年期间，PPI使用时长最短为112天，最长为20.3年，共发生585例痴呆；③ 与未使用PPI者相比，使用PPI者的痴呆风险无显著差异，但PPI使用时长＞4年者的痴呆风险显著增加33%；④ 较短的PPI使用时长与痴呆风险无显著关联。

Cumulative Use of Proton Pump Inhibitors and Risk of Dementia: The Atherosclerosis Risk in Communities Study

2023-08-09, doi:10.1212/WNL.0000000000207747

延伸阅读：【News Medical】【主观认知下降】【巢内神经学界】【消化医声】

质子泵抑制剂研究论文队列研究痴呆 Carin Northuis Kamakshi Lakshminarayan

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病原体与阿尔茨海默病有何关系？（综述）

Translational Neurodegeneration [IF:12.6]

① 阿尔茨海默病（AD）患者的病原体水平升高，与大脑、血液和肠道中微生物谱的急剧变化相关；② 感染因子直接或间接与AD相关脑区室、Aβ和tau蛋白等疾病的分子驱动因子相互作用；③ 抗菌药物防止患者病原体与病原体衍生分子直接通过toll样受体信号传导，或间接促进Aβ的积累触发免疫细胞活化，从而预防AD加剧；④ 抗菌药物含氧化应激主要调节因子，多效脱靶效应调节TGF-β信号；⑤ 抗菌药物的开靶和脱靶效应以协同方式减轻感染，改善认知。

Clinical evidence of human pathogens implicated in Alzheimer’s disease pathology and the therapeutic efficacy of antimicrobials: an overview

2023-07-26, doi:10.1186/s40035-023-00369-7

病原体阿尔茨海默病抗菌药 Rodrigo Morales Celso S G Catumbela

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健康植物性饮食可降低帕金森病风险

Movement Disorders [IF:8.6]

① 分析英国生物样本库队列126283名参与者的膳食数据，基于17个食物组构建出总体植物性饮食指数（PDI）、健康植物性饮食指数(hPDI)和不健康植物性饮食指数(uPDI)；② 11.8年随访期间，共发生577例帕金森病（PD）；③ 最高hPDI和总体PDI四分位数参与者的PD风险分别降低22%和18%，较高uPDI的PD风险提高38%；④ 基于食物的分析中，较高的蔬菜、坚果和茶摄入量分别降低PD风险28%、31%和25%；⑤ 结果仅在PD基因风险低的患者中显著。

Plant-Based Dietary Patterns and Parkinson's Disease: A Prospective Analysis of the UK Biobank

2023-08-21, doi:10.1002/mds.29580