第2717期：吃/胖/脑健康，有何内在关联？
本期话题：饮食，神经退行性疾病，肥胖，饮食干预，食品添加剂，超加工食品，衰老，膳食蛋白质
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11月19日

浙江大学：饮食干预可影响脑结构

Alzheimer's and Dementia [IF:14]
① 纳入英国生物库26466位参与者数据，通过3年的饮食回顾进行MIND评分，并与17个磁共振衍生的脑体积标志物及其纵向变化进行对比；② 无论阿尔茨海默病的遗传易感性如何，MIND评分越高，丘脑、壳核、苍白、海马和伏隔核的体积越大，白质高信号越低；③ 在重复影像评估的参与者（N=2963）中，MIND评分与中位2.2年的纵向变化无关，但与APOEε4非携带者（N=654）的壳核萎缩和苍白球的缓慢萎缩相关。
【主编推荐语】浙江大学的袁长征与团队在Alzheimer's and Dementia发表文章，发现了基于地中海-DASH来干预神经退行性延迟的饮食（MIND）与某些大脑成像标志物的有益关联，MIND与长期大脑结构变化的关联值得进一步研究。（@章台柳）
Associations of the Mediterranean-DASH Intervention for Neurodegenerative Delay diet with brain structural markers and their changes
2023-11-06, doi:10.1002/alz.13521
神经退行性疾病 饮食干预 脑结构 Hui Chen Changzheng Yuan
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肥胖或会引起大脑胰岛素抵抗，增加神经退行性疾病风险

PLoS Biology [IF:9.8]
① 高糖饮食（HSD）影响果蝇大脑新陈代谢，导致脂滴积聚，引起神经胶质细胞胰岛素抵抗；② HSD下调胰岛素受体信号的下游效应物磷酸肌肽3-激酶（Pi3k）信号，导致神经胶质相关吞噬受体Draper水平降低，刺激胶质细胞Pi3k信号可以增加HSD下Draper的表达；③ HSD减弱Stat92E/Draper信号通路，导致胶质细胞吞噬功能受损；④ 从遗传上减弱胰岛素生成细胞（IPCs）的全身胰岛素释放，可以缓解饮食诱导的胶质胰岛素抵抗和Draper水平降低。
【主编推荐语】肥胖显著增加患神经退行性疾病的风险，但这种联系背后的确切机制尚不清楚。神经胶质吞噬功能缺陷是神经退行性疾病的一个关键特征，虽然胶质细胞对胰岛素敏感，但致肥性饮食是否会诱导胶质细胞胰岛素抵抗，从而损害胶质细胞的吞噬功能仍不清楚。近日，来自Fred Hutchinson癌症研究中心发表在PLoS Biology上的研究发现，过多的全身胰岛素信号传导引起神经胶质胰岛素抵抗，从而抑制吞噬受体Draper的表达，导致退化轴突的神经胶质清除受损，增加神经退行性疾病风险。（@RZN）
Diet-induced glial insulin resistance impairs the clearance of neuronal debris in Drosophila brain
2023-11-07, doi:10.1371/journal.pbio.3002359
延伸阅读： 【ScienceDaily】
胰岛素抵抗 神经胶质细胞 果蝇 基础研究 研究论文 神经退行性疾病 Mroj Alassaf Akhila Rajan
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Cell子刊：越胖越想吃？或是PVN-OT神经元出现问题！

Cell Reports [IF:8.8]
① 表达催产素的室旁下丘脑神经元（PVN-OT）选择性消融小鼠无法响应胆囊收缩素（CCK）而减少食物摄入量，且进食后出现贪食性肥胖症；② 野生型小鼠暴露于高脂/高糖（HFHS）饮食表现出对CCK不敏感，与PVN-OT神经元中饮食诱导的转录和电生理学畸变有关；③ 化学遗传学或多药理学恢复饮食诱导肥胖小鼠的催产素途径可重新建立CCK的厌食作用；④ 单细胞分析鉴定出一个特殊的PVN-OT神经元亚群，HFHS饮食下其k-阿片类信号传导增加并抑制CCK诱导激活。
【主编推荐语】表达催产素的室旁下丘脑神经元（PVN-OT神经元）整合来自肠道的传入信号如缩胆囊素（CCK）以调节全身能量稳态，然而PVN-OT神经元协调肠-脑进食控制的分子基础尚不清楚。近日，发表在Cell Reports上的这篇文章，发现高热量饮食通过κ-阿片类信号解除下丘脑催产素神经元与肠-脑饱腹通路的耦联。（@圆圈儿）
High-calorie diets uncouple hypothalamic oxytocin neurons from a gut-to-brain satiation pathway via κ-opioid signaling
2023-10-20, doi:10.1016/j.celrep.2023.113305
Tim Gruber Valery Grinevich Cristina Garcia-Caceres
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JAMA：少吃盐可降血压，效果堪比一线降压药？

JAMA [IF:120.7]
① 纳入213名中老年人随机分高钠或低钠饮食组持续一周，随后参与者用相反饮食继续干预一周，监测其血压并收集24小时尿液评估饮食依从性；② 正常、高钠和低钠饮食中位收缩压测量值分别为125、126和119mmHg；③ 相比高钠组，低钠饮食参与者收缩压显著降低7～8mmHg，相比常规饮食，收缩压显著降低6mmHg，且收缩压的降低与常见降压药的效果相当；④ 相比与正常饮食，高钠饮食参与者收缩压并没显著升高，而从低钠恢复到高钠饮食则会导致血压升高。
【主编推荐语】高血压是世界上最常见的慢性疾病，对于大多数成年人来说，饮食中的钠摄入量会影响血压，但由于血压对食物中钠摄入量的反应存在差异，膳食钠建议仍然存在争议。近日，范德比尔特大学医学中心研究人员在JAMA发表最新研究，纳入213名参与者先后尝试1周高钠饮食（每日额外摄入2200mg）和低钠饮食（每日总摄入500mg），发现每天减少约一茶匙的食盐摄入量，收缩压会下降约6mm Hg，这与常用的高血压一线药物产生的效果相当，值得关注。（@九卿臣）
Effect of Dietary Sodium on Blood Pressure A Crossover Trial
2023-11-11, doi:10.1001/jama.2023.23651
延伸阅读： 【ScienceDaily】 【News Medical】 【生物世界】 【奇点网】
盐 血压 研究论文 基础研究 收缩压 降压药 正常饮食 低钠饮食 随机对照 Deepak K Gupta
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Lancet子刊：生酮饮食或可作为耐药性癫痫婴儿的一种治疗选择

The Lancet Neurology [IF:48]
① 招募1-24个月的耐药癫痫婴儿共136名，随机分入生酮饮食组（n=78）和进一步抗癫痫药物组（n=58）；② 生酮饮食组和抗癫痫药物组在6-8周内，每天癫痫发作的中位数相似；③ 两组至少有一种严重不良事件的婴儿数量相似，生酮饮食组78名参与者中有40人，抗癫痫药物组58名参与者中26人，两组中最常见的严重不良事件是癫痫发作；④ 试验期间有三名婴儿死亡，均在生酮饮食组，但这些死亡与治疗无关，并由数据安全监测委员会确认。
【主编推荐语】许多婴儿期发作的癫痫在癫痫控制和神经发育结果方面预后不佳。生酮饮食可以改善2岁以上儿童和对抗癫痫药物无反应的成年人的癫痫发作。The Lancet Neurology近期发表的文章，报道了一项英国多中心、开放标签、随机临床试验，旨在探究与进一步的抗癫痫药物相比，经典生酮饮食在降低耐药癫痫婴儿癫痫发作频率方面的疗效。结果显示，相对于进一步的抗癫痫药物治疗，生酮饮食的疗效和耐受性没有显著差异，在耐药性癫痫的婴儿中使用似乎是安全的，或可成为耐药性癫痫持续发作婴儿的一种治疗选择。（@章台柳）
Classic ketogenic diet versus further antiseizure medicine in infants with drug-resistant epilepsy (KIWE): a UK, multicentre, open-label, randomised clinical trial
2023-11-16, doi:10.1016/S1474-4422(23)00370-8
延伸阅读： 【The Lancet Neurology】
Natasha E Schoeler J Helen Cross
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聂少平团队：食用性亲水胶体对结肠炎及肠菌有何影响？

Carbohydrate Polymers [IF:11.2]
① 评估了四种亲水胶体（卡拉胶、瓜尔胶、黄原胶和果胶）对结肠炎的影响及其对肠道微生物群的调节作用；② 果胶和瓜尔胶能有效缓解小鼠体重减轻和疾病活动指数，降低炎症细胞因子水平，促进短链脂肪酸产生，增加嗜黏蛋白阿克曼菌、颤螺菌属和乳杆菌属的丰度；③ 相比果胶和瓜尔胶，卡拉胶和黄原胶没有显著改善小鼠结肠炎，且卡拉胶会降低短链脂肪酸产生；④ 卡拉胶和黄原胶均可增加活泼瘤胃球菌的丰度，其丰度与结肠炎的严重程度正相关。
【主编推荐语】亲水胶体是重要的食品添加剂，对肠道微生物群具有潜在的调节作用。但目前关于食用性亲水胶体对肠道微生物群结构及其对结肠炎的影响尚未得到很好的研究。近日，南昌大学聂少平及团队在Carbohydrate Polymers发表最新研究，评估了四种亲水胶体对结肠炎的不同影响，发现果胶和瓜尔胶可有效缓解DSS诱导的小鼠结肠炎，提高SCFAs水平，增加Akk菌丰度，并与结肠炎的严重程度呈负相关，值得关注。（@九卿臣）
Effects of four food hydrocolloids on colitis and their regulatory effect on gut microbiota
2023-09-09, doi:10.1016/j.carbpol.2023.121368
亲水胶体 结肠炎 研究论文 基础研究 食品添加剂 嗜黏蛋白阿克曼菌 卡拉胶 瓜尔胶 活泼瘤胃球菌 动物实验 Shaoping Nie Shanshan Zhang
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纯素饮食到底好不好？

Critical Reviews in Food Science and Nutrition [IF:10.2]
① 纳入17份纯素饮食的系统综述，分析纯素饮食对身体多项健康指标的影响；② 纯素饮食可有效降低体重和腰围，与健康人群患癌、肥胖和心脏病的风险反向相关，减少全因死亡率；③ 纯素饮食虽可降低低密度脂蛋白-胆固醇、血糖和 HbA1c，但也会降低高密度脂蛋白-胆固醇和甘油三酯；④ 纯素饮食者摄入较少的蛋白、钙以及维生素B12和D，可能因此导致相比杂食者有更高的骨折率；⑤ 未来纯素饮食的初级研究还需细分动植物来源并纳入长期队列研究。
【主编推荐语】随着世界范围内越来越多的人开始进行纯素饮食(vegan，只吃植物来源的食物)，关于纯素饮食的研究逐渐增多，但是大多与无肉饮食（vegetarian，吃蛋和奶等）的研究混在一起。Critical Reviews in Food Science and Nutrition的这篇伞形综述对纯素饮食的研究进行了归纳分析，得出纯素饮食对健康指标的影响，并呼吁更多关于纯素饮食长期队列的初级研究。（@陈绮翎）
Evidence of a vegan diet for health benefits and risks – an umbrella review of meta-analyses of observational and clinical studies
2022-05-16, doi:10.1080/10408398.2022.2075311
Eliška Selinger Manuela Neuenschwander Sabrina Schlesinger
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国内团队：超加工食品摄入量与心血管疾病风险正相关

BMC Medicine [IF:9.3]
① 纳入瑞典26369名参与者，在中位随访24.6年期间6236名参与者出现心血管疾病，3566名受试者出现冠心病，3272名受试者出现缺血性中风；② 基线时超加工食品消费量高的人群以较高的身体质量指数、舒张压、总能量摄入、较高的非吸烟者比例、较低的教育水平、较低的酒精摄入量和较低的饮食质量指数为特征；③ 超加工食品消费量与心血管疾病、冠心病和缺血性中风风险正相关；④ 超加工食品消费量与IL-18、TNF-R2和CSF-1等10种血浆蛋白含量正相关。
【主编推荐语】既往研究已揭示饮食摄入是心血管疾病的重要危险因素。西北大学李惠平团队与瑞典隆德大学合作在BMC Medicine上发表最新文章，在瑞典的一个大型队列中评估超加工食品摄入量与心血管疾病风险之间的关系。（@RZN）
Associations of ultra-processed food consumption, circulating protein biomarkers, and risk of cardiovascular disease
2023-11-03, doi:10.1186/s12916-023-03111-2
超加工食品 心血管疾病风险 研究论文 Huiping Li Yan Borné
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热量限制或可减少人类细胞衰老标志物？

Aging Cell [IF:7.8]
① 纳入199名CalERIE2期参与者，评估中度热量限制（CR）与随意饮食（AL）对寿命预测、疾病风险因素和生活质量的影响；② 相比AL，CR在12个月时会显著降低IL7和MMP1等9种衰老标志物浓度，且在12和24个月时的标志物与胰岛素抵抗间关联有所改善；③ 通过机器学习模型确定基线HOMA-IR是12个月时其变化最稳健预测因子，而RAGE、IL6和MMP7等是衰老标志物变化重要的预测因素；④ 通过基因集富集分析，发现CR会减少人类脂肪组织中的衰老相关基因表达。
【主编推荐语】动物研究表明热量限制（CR）可降低各种组织中细胞衰老的分子特征，动物研究也表明CR可通过延缓衰老的基本特征来发挥其有益作用，但CR对人类衰老标志物的影响仍然知之甚少。近日，明尼苏达州梅奥诊所老年研究中心在Aging Cell 发表最新研究， 纳入199名CalERIE2期参与者，评估中度CR与随意饮食（AL）对寿命预测、疾病风险因素和生活质量的影响，发现热量限制可显著减少人类细胞衰老标志物，值得关注。（@九卿臣）
Calorie restriction reduces biomarkers of cellular senescence in humans
2023-11-14, doi:10.1111/acel.14038
延伸阅读： 【Aging】
饮食干预 热量限制 研究论文 基础研究 衰老 衰老标志物 胰岛素抵抗 机器学习模型 预测因素 基因集富集 人群研究 Zaira Aversa Nathan K LeBrasseur
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国内团队：社区中老年人群膳食蛋白质摄入量与肌少症患病率相关

Clinical Nutrition [IF:6.3]
① 随访3.2年期间，2709名参与者符合分析资格；② 男女性中较高的（总、动物、植物）膳食蛋白质摄入，均以剂量反应方式保留更多的四肢瘦肉质量（ALM）及其指数（ASMI）；③ 相比最低四分位组，膳食蛋白质摄入最高组的年ASMI保存率高0.05-0.13kg/m2/年；④ 女性中，蛋白质摄入最高四分位组比最低组患肌少症的风险降低35-50%；⑤ 动/植物蛋白质比例与肌少症患病率无显著关联。
【主编推荐语】增加膳食蛋白质摄入量或可预防肌肉减少症，然而由于人群及其饮食模式的差异，膳食蛋白质含量或来源对预防肌肉减少症的影响各不相同。近日，中山大学朱惠莲、方爱萍团队在Clinical Nutrition上发表文章，开展的一项前瞻性队列研究调查社区中老年人群膳食蛋白质摄入与肌肉质量测量的变化，并发现，较高的膳食蛋白质摄入量（无论动物或植物来源）与中国中老年人（尤其是女性）较少的肌肉损失和较低的肌少症患病率相关。（@圆圈儿）
Dietary protein intake and changes in muscle mass measurements in community-dwelling middle-aged and older adults: A prospective cohort study
2023-10-22, doi:10.1016/j.clnu.2023.10.017
Si Chen Aiping Fang Huilian Zhu
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