全力战“肠炎”：10文一览研究最前沿

Nature子刊：大规模测序发现新的克罗恩病关联基因和突变

① 分析来自3万多名克罗恩病（CD）患者和8万名对照人群序列数据，为更全面定义CD患者生物靶点；② 通过与编码变异关联，鉴定出10个一般发病型CD基因，4个位于已建立的CD GWAS基因座内；③ 在九个例子中，单个编码变体显著相关，而在第十个例子中，发现罕见的编码变异（ATG4C）在CD患者中显著增加；④ 发现多个新CD基因在不同信号通路（自噬，炎症反应功能等）中发挥重要作用，且一些基因突出了间充质细胞在肠道炎症发展和维持中的新兴作用。

Large-scale sequencing identifies multiple genes and rare variants associated with Crohn’s disease susceptibility

2022-08-29, doi:10.1038/s41588-022-01156-2

延伸阅读：【Medical Xpress】

克罗恩病（CD） GWAS 研究论文基础研究生物靶点炎症性肠病（IBD） Aleksejs Sazonovs Christine R Stevens Guhan R Venkataraman Kai Yuan Hailiang Huang Carl A Anderson Mark J Daly

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Cell子刊：IL23R信号新功能——诱导Th1样细胞的结肠炎表型

Immunity [IF:32.4]

① IL-12+IL-21体外培养T细胞诱导出IL-23R+ Th1样细胞，IL-23R表达与病理性Th17相当；② IL-23R+ Th1和Th1具有相似的转录组，区别于IL-23R+ Th17，且分化不经过Th17中间状态，这种分化路径在T细胞过继转移的结肠炎模型中观察到；③ IL-23R驱动固有层中高度炎症性和结肠炎Th1样细胞的扩张，调控Tr1样细胞限制其扩增，加剧结肠炎，而IL-23R的缺失抑制Th1样细胞过继导致的结肠炎；④ IL-23R调控基因—CD160在Th1样细胞的缺失，抑制结肠炎的发展。

Induction of a colitogenic phenotype in Th1-like cells depends on interleukin-23 receptor signaling

2022-09-06, doi:10.1016/j.immuni.2022.08.007

肠道免疫 Th1 IL23R 结肠炎 Mathias Pawlak David DeTomaso Ramnik J Xavier Nir Yosef Vijay K Kuchroo

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IBD的横断面成像技术（综述）

Gut [IF:24.5]

① 回结肠镜检查仍是IBD的诊断标准，但具有局限性；② 磁共振肠描记术（MRE）和肠道超声（IUS）等横断面成像技术可替代内镜检查，用于评估克罗恩病患者的疾病活动度，以及对治疗干预的短期与长期应答；③ 与内镜相比，非入侵性的横断面成像技术更加安全耐受，并可完整检测小肠及评估肠外疾病；④ 与内镜评估的黏膜愈合相比，MRE或IUS测量的透壁愈合与患者更好的长期预后相关，但横断面成像中透壁愈合的最佳标准尚未确认。

Recent advances in clinical practice: advances in cross-sectional imaging in inflammatory bowel disease

2022-08-04, doi:10.1136/gutjnl-2021-326562

IBD 综述横断面成像诊断 Jordi Rimola

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血清蛋白谱或可预测停用英夫利昔单抗后的克罗恩病复发风险

Gut [IF:24.5]

① 纳入102名持续无类固醇缓解的克罗恩病患者，停用英夫利昔单抗后，15名6个月内（短期）复发、29名6个月后（中/长期）复发；② 对患者血清中的92种免疫相关蛋白进行定量分析；③ 中/长期复发风险与低水平的抗炎效应因子（IL-10、HSD11B1）及细胞连接蛋白（CDSN等）、高水平的淋巴细胞表达蛋白（LAG3、SH2B3、SIT1）相关；④ 短期复发与高水平的促炎效应因子（IL-6、IL12RB1）及抗原提呈细胞表达蛋白（CLEC4C等）的变化相关。

Distinct blood protein profiles associated with the risk of short-term and mid/long-term clinical relapse in patients with Crohn’s disease stopping infliximab: when the remission state hides different types of residual disease activity

2022-08-25, doi:10.1136/gutjnl-2022-327321

克罗恩病英夫利昔单抗生物标志物研究论文队列研究 Nicolas Pierre

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哪些因素可能导致溃疡性结肠炎治疗的安慰剂效应

Clinical Gastroenterology and Hepatology [IF:12.6]

① 纳入7项临床试验中接受安慰剂治疗的1231名UC患者，临床应答率、临床缓解率、内镜愈合率分别为24.6%、10.7%、24.1%；② 血清C-反应蛋白及白蛋白水平正常的患者，更容易获得临床应答（16.3% vs. 7.4%，校正后OR=2.76）；③ 相比于Mayo内镜评分为2的患者，Mayo内镜评分为3的患者更不容易获得临床应答（18.8% vs. 25.9%，校正后OR=0.33）；④ 考虑临床缓解及直肠出血，可观察到类似的结果。

Predictors of Placebo Induction Response and Remission in Ulcerative Colitis

2022-08-24, doi:10.1016/j.cgh.2022.08.015

安慰剂效应研究论文溃疡性结肠炎 Emily CL Wong Neeraj Narula

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肠道菌群影响IBD患儿对英夫利昔单抗的应答

Inflammatory Bowel Diseases [IF:4.9]

① 纳入29名IBD患儿，其中10名对英夫利昔单抗治疗产生应答，即治疗6周后的粪便钙卫蛋白水平＜100µg/g；② 相比于不应答者，应答者的基线肠道菌群中的双歧杆菌目的绝对丰度更高，放线菌目的绝对丰度较低；③ 在菌属水平，相比于不应答者，应答者的基线肠道菌群中的Anaerosporobacter的相对丰度更高， Parasutterella的相对丰度较低；④ 粪便钙卫蛋白水平与粪便菌群的绝对丰度无显著关联。

Quantitative Fecal Microbiota Profiles Relate to Therapy Response During Induction With Tumor Necrosis Factor α Antagonist Infliximab in Pediatric Inflammatory Bowel Disease

2022-08-30, doi:10.1093/ibd/izac182

IBD治疗研究论文英夫利昔单抗生物标志物队列研究小儿IBD Miikka Höyhtyä

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治疗结肠炎的潜在噬菌体疗法

Journal of Crohn's and Colitis [IF:8]

① 使用含七种裂解性噬菌体混合物（EcoActive）处理210 种临床黏附侵袭性大肠杆菌（AIEC）和 43 种健康人类微生物组常见属的非大肠杆菌菌株；② EcoActive对95%AIEC菌株有效，且不裂解43种非大肠杆菌菌株；③ 长期接受EcoActive疗法不会导致健康小鼠肠道菌群失调；④ 感染AIEC菌株LF82SK的结肠炎小鼠接受长期EcoActive疗法后，炎症症状显著改善，且未发现LF82SK易位。⑤ 结肠炎小鼠接受EcoActive疗法后，粪便LF82SK丰度降低，或与炎症改善有关。

Safety and Efficacy of an AIEC-targeted Bacteriophage Cocktail in a Mice Colitis Model

2022-08-23, doi:10.1093/ecco-jcc/jjac064

噬菌体疗法结肠炎 AIEC Marie Titécat

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5岁以前使用驱虫药甲苯咪唑，或增加成年后的溃疡性结肠炎风险

American Journal of Gastroenterology [IF:9.8]

① 纳入1995-2018年间出生的1520290名丹麦人，其中615794人在儿童/青少年时期使用过甲苯咪唑；② 分别有1555人及1499人确诊儿童IBD及成年IBD；③ 18岁以前的甲苯咪唑暴露与儿童IBD及成年IBD的风险均无显著关联；④ 5岁以前的甲苯咪唑暴露与成年IBD（而非儿童IBD）的风险增加相关（校正后HR=1.17）；⑤ 5岁以前的甲苯咪唑暴露与成年溃疡性结肠炎（而非克罗恩病）的风险增加相关。

Early life mebendazole exposure increases the risk of adult-onset ulcerative colitis: a population-based cohort study

2022-08-12, doi:10.14309/ajg.0000000000001933

甲苯咪唑研究论文队列研究溃疡性结肠炎 Manasi Agrawal

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郑浩+杨云生等：炎症性肠病相关细菌可引起蜜蜂认知障碍

Frontiers in cellular and infection microbiology [IF:5.7]

Inflammatory bowel disease-associated Escherichia coli strain LF82 in the damage of gut and cognition of honeybees

2022-08-25, doi:10.3389/fcimb.2022.983169

炎症性肠病（IBD）认知及行为障碍肠道细菌 Apis mellifera Yunsheng Yang Ruqi Chang

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3种与IBD患者的肠道炎症相关的粪便标志物

Journal of Crohn's and Colitis [IF:8]

① 在3名严重克罗恩病（CD）患者、3名非活动性CD患者及3名对照中，鉴定出3种粪便蛋白质（糜蛋白酶C、凝溶胶蛋白及RhoGDI2）与肠道炎症显著相关；② 在包含57名CD患者、60名溃疡性结肠炎（UC）患者及31名对照的队列中验证了上述结果；③ 上述粪便标志物与IBD患者的肠道炎症严重程度（CD患者的SES-CD评分、UC患者的Mayo内镜评分）显著相关；④ 相比粪便钙卫蛋白，CD患者的凝溶胶蛋白及UC患者的RhoGDI2用于区分患者与对照有更高的敏感度及特异性。

Proteomic analysis identifies three reliable biomarkers of intestinal inflammation in the stools of patients with Inflammatory Bowel Disease

2022-08-30, doi:10.1093/ecco-jcc/jjac110