第2470期：今日《自然·医学》：预防慢病，哪些饮食模式效果好？
本期话题：饮食模式，营养不良，癌症恶病质，免疫治疗，维生素，饮食限制，模拟禁食，促炎饮食，铁，葱蒜
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03月14日

复旦Nature子刊：预防慢性疾病，哪些饮食模式效果最佳？

Nature Medicine [IF:82.9]
① 纳入3个大型队列20万余人长达32年随访数据，前瞻性评估2种基于机制的饮食模式和6种基于饮食建议的饮食模式与主要慢性疾病（主要心血管病+2型糖尿病+癌症）的关系；② 坚持健康饮食与较低的主要慢性疾病风险相关（高依从性vs低依从性 HR=0.58-0.80）；③ 低胰岛素、低炎症和降低糖尿病风险的饮食模式，在降低主要慢性疾病风险方面效果最好（HR分别为0.58、0.57和0.61）；④ 基于性别和种族的亚组分析也有相似发现。
【主编推荐语】饮食对疾病风险有重要影响，但哪些饮食模式在降低慢性疾病风险方面更为有效？Nature Medicine最新发表了来自哈佛大学公共卫生学院、复旦大学公共卫生学院Peilu Wang与团队的研究成果，分析了美国3个大型队列（HPFS、NHS、NSHII）的数据，评估8种饮食模式（rEDIH、rEDIP、AHEI-2010、AMED、hPDI、DASH、DRRD、WCRF）与主要慢性疾病风险的关系。结果表明，坚持低胰岛素、低炎症或减少糖尿病风险的饮食，可能在降低慢性疾病（主要心血管疾病、2型糖尿病和癌症）风险方面效果最佳。（@mildbreeze）
Optimal dietary patterns for prevention of chronic disease
2023-03-13, doi:10.1038/s41591-023-02235-5
延伸阅读： 【一度医药】 【iMedicines】 【医学新视点】 【湖南临床营养协作联盟】 【奇点网】 【Nature】 【Medical Xpress】 【Nature Medicine】 【医道专业学习平台】 【iNature】
营养流行病学 饮食模式 慢性疾病 心血管疾病 2型糖尿病 癌症 疾病预防 风险因素 前瞻性队列研究 Peilu Wang
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Lancet子刊：关注营养不良对胃肠道癌症手术早期预后的影响

The Lancet Global Health [IF:34.3]
① 纳入75个国家5709例因原发胃癌或结直肠癌接受手术的患者（平均64.8岁，42.6%为女性），分析营养不良对手术后早期结果的影响；② 1899例（33.3%）的患者存在严重营养不良，中高收入、中低收入国家营养不良患者所占比例高于高收入国家；③ 严重营养不良导致术后30天内死亡风险显著增加，在低收入和中低收入国家尤其显著；④ 在中高收入、低收入和中低收入国家，严重营养不良分别导致了32%、40%的术后早期死亡和7%、11%的手术部位过度感染。
【主编推荐语】2020年全球新发癌症约2.2亿例。手术是治疗癌症的重要方法，预计到2030年，全球需要进行4500万例癌症手术。癌症患者常发生营养不良，与经济和疾病因素均有关联。然而，目前还缺少关于全球范围内癌症手术患者营养不良负担和对术后早期预后影响的研究。近日，The Lancet Global Health发表了一项国际、多中心、前瞻性队列研究的结果，分析75个国家5709例接受胃肠道癌症手术的患者的营养状况及术后早期预后，发现严重营养不良在不同收入水平国家尤其是低收入和中低收入国家的患者中都很常见，且是术后30天内死亡的重要危险因素，并指出应当针对围手术期营养干预是否能够改善全球胃肠道癌症手术早期预后进行研究。（@芥末）
Impact of malnutrition on early outcomes after cancer surgery: an international, multicentre, prospective cohort study
2023-02-15, doi:10.1016/S2214-109X(22)00550-2
营养不良 临床营养 癌症手术 预后 Ewen M Harrison
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Nature Reviews：多管齐下共遏癌症恶病质（综述）

Nature Reviews Clinical Oncology [IF:78.8]
① 肿瘤宏观环境和微环境都有助于炎症过程，这是癌症相关恶病质的特征，新的治疗方法必须有效地针对这些机制；② 国际癌症相关恶病质指南强烈建议通过营养（包括营养咨询、营养补充）、理疗和药物干预（如胃饥饿素模拟药和β-受体激动剂）促进机体合成代谢和减少分解代谢；③ 开发新的治疗方法来预防癌症相关恶病质的需求尚未得到满足，目前可通过包括肿瘤学家、放射科医生、外科医生、营养学家、营养师及理疗医师在内的多学科合作来解决。
【主编推荐语】恶病质是一种消瘦综合征，其特征是体重减轻(包括骨骼肌和脂肪组织减少)、厌食和炎症，通常发生在癌症患者身上，并在很大程度上导致癌症相关死亡。近期发表于Nature Reviews Clinical Oncology的一篇综述探讨了目前关于肿瘤宏观环境和微环境在癌症相关恶病质中的作用的现有证据，并提供了用于管理这种综合征的新治疗策略的概述。（注：肿瘤微环境是指肿瘤局部浸润的免疫细胞、间质细胞及所分泌的活性介质等与肿瘤细胞共同构成的局部内环境）（@注册营养师陈彬林）
Cancer-associated cachexia — understanding the tumour macroenvironment and microenvironment to improve management
2023-02-20, doi:10.1038/s41571-023-00734-5
癌症恶病质 肿瘤微环境 营养干预 炎症 Josep M Argilés
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JAMA子刊：地中海饮食或能提高肿瘤免疫治疗效果

JAMA Oncology [IF:28.4]
① 纳入91例接受免疫检查点阻断（ICB）治疗的晚期黑色素瘤患者，通过食物频率问卷评估其饮食习惯，总结习惯性饮食与ICB治疗反应的关系；② 坚持富含全谷物、鱼类、坚果、水果和蔬菜的地中海饮食模式与患者对ICB的总体应答率（ORR）和12个月无病生存率（PFS-12）成线性正相关；③ 地中海饮食的个别成分，如蔬菜、豆类、不饱和脂肪酸等，与ORR和PFS-12有类似的正相关，但关联不显著；④ 加工肉类摄入较多与较高的免疫相关不良反应发生率有关。
【主编推荐语】免疫检查点阻断（ICB）治疗提高了晚期黑色素瘤患者的生存期，但一些患者对ICB治疗没有反应和/或发生免疫相关不良事件。肠道菌群可能是饮食和免疫治疗反应的桥梁，或可部分解释ICB疗效的变异性。此前的研究较少关注饮食模式或饮食成分与黑色素瘤ICB治疗反应间的关系。荷兰格罗宁根大学研究人员近日在JAMA Oncology发表文章，前瞻性的收集了英国和荷兰两个队列中接受ICB治疗的晚期黑色素瘤患者的饮食和临床数据，发现坚持地中海饮食模式有助于提高患者对ICB治疗的应答率和治疗效果。（@芥末）
Association of a Mediterranean Diet With Outcomes for Patients Treated With Immune Checkpoint Blockade for Advanced Melanoma
2023-02-16, doi:10.1001/jamaoncol.2022.7753
延伸阅读： 【医学新视点】 【Nature Medicine】
地中海饮食 饮食模式 黑色素瘤 免疫检查点阻断疗法 Laura A Bolte Karla A Lee Johannes R Björk Tim D Spector Geke A P Hospers Rinse K Weersma
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维生素C和A降低ROS，加速恶性黑色素瘤转移

Redox Biology [IF:11.4]
① 对104种氧化还原活性化合物进行筛选，其中27种增加人恶性黑色素瘤细胞迁移；② 二次筛选确定其中18种增强迁移与ROS水平降低有关，根据增加迁移和降低ROS水平的能力进行排序：维生素C（VitC）排名第一，其次是维生素E类似物Trolox、几种类胡萝卜素以及维生素A相关化合物；③ VitC、β-胡萝卜素、棕榈酸视黄酯和角黄素加速恶性黑色素瘤在小鼠的转移；④ 抗氧化剂激活转录因子BACH1，敲除小鼠黑色素瘤细胞的BACH1可减少肿瘤的淋巴结和肝转移。
【主编推荐语】氧化应激是恶性黑色素瘤细胞迁移和转移的障碍。因此，用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）减少氧化应激，可刺激黑色素瘤细胞在体外迁移和体内转移。然而，目前还不知道其他抗氧化剂是否具有类似NAC的效应。Redox Biology近期发表的文章，发现多种的抗氧化剂都可加速黑色素瘤的迁移和转移，且转录因子BACH1参与其中。（@章台柳）
ROS-lowering doses of vitamins C and A accelerate malignant melanoma metastasis
2023-02-02, doi:10.1016/j.redox.2023.102619
黑色素瘤 膳食抗氧化剂 ROS Muhammad Kashif Martin O Bergo
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Nature子刊：限制特定饮食氨基酸，助力铁死亡疗法治疗神经胶质瘤

Nature Communications [IF:16.6]
① 半胱氨酸和蛋氨酸剥夺（CMD）可以与GPX4抑制剂RSL3（诱导铁死亡）协同作用，增加小鼠和人类胶质瘤细胞系以及离体器官型切片培养物的铁死亡和脂质过氧化；② 在同基因原位小鼠胶质瘤模型中，半胱氨酸缺乏、蛋氨酸限制的饮食可以改善对RSL3的治疗反应并延长生存期；③ 这种CMD饮食导致体内代谢组学、蛋白质组学和脂质体学的显著改变，突出了通过非侵入性饮食改变来提高铁死亡疗法在胶质瘤治疗的效果的潜力。
【主编推荐语】铁死亡是由含有多不饱和脂肪酰基部分的磷脂进行脂质过氧化介导的。谷胱甘肽是一种关键的细胞抗氧化剂，能够通过GPX-4的活性抑制脂质过氧化。谷胱甘肽可直接由含硫氨基酸——半胱氨酸产生，并通过转硫途径间接由蛋氨酸产生。Nature Communications近期发表的文章，发现半胱氨酸和蛋氨酸剥夺（CMD）的饮食策略或能够改善靶向铁死亡疗法（GPX4抑制剂RSL3）的效果，或能提高神经胶质瘤病人的生存。（@章台柳）
Dietary restriction of cysteine and methionine sensitizes gliomas to ferroptosis and induces alterations in energetic metabolism
2023-03-02, doi:10.1038/s41467-023-36630-w
神经胶质瘤 铁死亡 饮食限制 Pavan S Upadhyayula Dominique M Higgins Angeliki Mela Peter Canoll
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骆衍新等：模拟禁食协同铁死亡或可增强大肠癌的化疗敏感性

EBioMedicine [IF:11.1]
① 结直肠癌（CRC）细胞皮下移植瘤小鼠中，模拟禁食（FMD）能抑制肿瘤生长，但不增加肿瘤对化疗药物5-氟尿嘧啶/奥沙利铂诱导的细胞凋亡的敏感性；② FMD诱导CRC细胞从活跃的增殖状态进入到静息的休眠状态，以抵抗体内的营养胁迫并对化疗药物产生耐药性；③ FMD诱导产生的静息细胞易产生耐药持久性，并在撤除化疗药物后重新增殖；④ FMD可促进CRC细胞脂质过氧化而引发铁死亡，联用铁死亡诱导剂可增强包括静息细胞在内的CRC细胞对化疗的敏感性。
【主编推荐语】癌细胞的核心特征之一是代谢改变，这使得它们更容易被营养剥夺所影响。模拟禁食（FMD）是一种以植物为基础、限制能量、低碳水低蛋白质的饮食，已经被证明有助于乳腺癌治疗。虽然目前有十多项临床试验正在评估FMD联合不同抗肿瘤药物的疗效，但FMD对结直肠癌（CRC）的作用还不明确。中山大学附属第六医院的骆衍新及Xiaoxia Liu团队近日在EBioMedicine发表研究文章，发现FMD联用铁死亡诱导剂可以增加CRC对化疗药物的敏感性，并避免耐药持久性细胞的产生而减少肿瘤复发和治疗失败风险。（@芥末）
Fasting-mimicking diet synergizes with ferroptosis against quiescent, chemotherapy-resistant cells
2023-02-28, doi:10.1016/j.ebiom.2023.104496
结直肠癌 模拟禁食 研究论文 铁死亡 化疗 静息细胞 化疗耐药 Xiaoxia Liu Shaoyong Peng Yanxin Luo
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促炎饮食加剧大肠癌复发和死亡风险

American Journal of Clinical Nutrition [IF:7.1]
① 纳入1631名年龄≥18岁的结直肠癌(CRC)患者，评估饮食炎症潜力与I-III期CRC复发和全因死亡率相关性；② CRC复发和全因死亡率的中位随访时间分别为2.6年和5.6年，分别记录到154和239病例；③ 与抗炎饮食患者相比，促炎饮食者年龄更大，多为男性，受教育程度低，体育锻炼少，更易患直肠癌和肿瘤III期；④ CRC幸存者中，经验性饮食炎症模式评分与CRC复发和全因死亡率间呈非线性正相关；⑤ 根据分子肿瘤亚型不同，饮食的炎症潜力对CRC预后影响不同。
【主编推荐语】炎症是癌症的诱因之一，较高的促炎因子水平（TNFα、IL6和IL8）与结直肠癌（CRC）预后较差有关。饮食可影响全身和胃肠道炎症水平，并可以通过改变炎症来影响CRC预后。已有研究报道，促炎饮食与结直肠癌(CRC)风险相关，但其与结直肠癌预后的关系尚不清楚。荷兰瓦格宁根大学团队在American Journal of Clinical Nutrition上发表最新研究，在诊断为I至III期的结直肠癌患者中，运用评估食物与血浆炎症标志物相关性的经验性饮食炎症模式(EDIP)评分手段，探究了促炎饮食与癌症复发和全因死亡率的相关性，发现促炎饮食与更高的复发风险和全因死亡率相关。（@RZN）
Postdiagnostic intake of a more proinflammatory diet is associated with a higher risk of recurrence and all-cause mortality in colorectal cancer survivors
2022-12-22, doi:10.1016/j.ajcnut.2022.11.018
致炎饮食 细胞因子 结直肠癌 前瞻性队列研究 医学研究 经验性饮食炎症模式(EDIP)评分 Evertine Wesselink
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铁摄入量与大肠癌风险的关联有性别差异

British Journal of Cancer [IF:8.8]
① 纳入欧洲癌症和营养前瞻性调查中450105人（318680名女性），平均随访14.2±4.0年，有6162人（3511名女性）发生了结直肠癌（CRC）；② 在男性中，非血红素铁摄入量与CRC风险呈负相关，总铁和血红素铁摄入量与CRC风险无显著关联；③ 在女性中，总铁、血红素铁或非血红素铁摄入量与CRC风险无显著关联；④ 替代分析显示，每1mg非血红素铁替代1mg血红素铁，男性CRC风险降低6%；⑤ 铁摄入量与CRC风险之间的潜在性别特异性关联可能与其来源不同有关。
【主编推荐语】铁是一种重要的微量营养素，男性和女性的摄入模式和新陈代谢不同。British Journal of Cancer近期发表的文章，发现铁摄入量与CRC风险之间的关联在男女性别上具有差异，这种差异可能与其来源不同有关。（@章台柳）
Dietary intake of total, heme and non-heme iron and the risk of colorectal cancer in a European prospective cohort study
2023-02-09, doi:10.1038/s41416-023-02164-7
结直肠癌 铁 前瞻性研究 性别差异 Elom K Aglago Mazda Jenab
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北大肿瘤医院：葱蒜类蔬菜或有助于预防胃癌

American Journal of Clinical Nutrition [IF:7.1]
① 开展了一项随机、安慰剂对照、因子设计试验纳入3229名受试者（随访22.3年，采集了葱蒜摄入量信息），评估总摄入量和个体葱蒜摄入量与胃癌风险间关联；② 随访期间共确定144例胃癌事件（GC），发现胃癌风险降低率与大蒜摄入量相关，而与大葱摄入量无关；③ 摄入总葱蒜类蔬菜可降低异型增生或GC综合患病率；④ 在接受维生素补充剂和大蒜补充剂的安慰剂组中，大蒜蔬菜摄入量与胃癌风险降低有关，但与大葱摄入量相关性不显著。
【主编推荐语】多项研究发现葱蒜类植物成分具有抗菌、抗氧化、抗肿瘤和免疫调节特性，但目前关于葱蒜类蔬菜与胃癌（GC）间关联的前瞻性研究很少。近日，北大肿瘤医院李文庆及团队在American Journal of Clinical Nutrition发表最新研究，通过大队列人群发现随着葱蒜类蔬菜，尤其是大蒜蔬菜的饮食摄入量增加，患GC的风险显著降低，并且这些关联独立于维生素或大蒜补充剂。（@九卿臣）
Allium vegetable intake associated with the risk of incident gastric cancer: a continuous follow-up study of a randomized intervention trial
2022-12-20, doi:10.1016/j.ajcnut.2022.10.017
葱蒜类蔬菜 胃癌 研究论文 基础研究 营养补充剂 人群队列分析 癌症 Xiang-Qian Su Zhou-Yi Yin Qiu-Yu Jin Leiyu Shi Wen-Qing Li
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