Nature子刊:TH17细胞如何参与肠道炎症和肠外自身免疫疾病?(综述)

Nature Immunology [IF:31.25]
① TH17细胞具有异质性,其细胞状态在疾病和正常情况可分别被转录因子如ATF3或RORγt所调控;② 环境因子如菌群、饮食、低氧和代谢产物等可影响TH17细胞群的产生、数量和表型;③ 单细胞技术,细胞命运分析和各突变小鼠模型均证实TH17细胞在生理条件和自身免疫疾病时具有可塑性,如在特定炎症因子暴露下向致病性Th1样细胞转化;④ TH17细胞是肠上皮屏障完整性的重要介质,其既可以驱动肠道炎症发生,也可通过菌群驱动肠外自身免疫性疾病进展。
【主编推荐语】大量研究表明产生白细胞介素17的CD4+T细胞((TH17细胞)与多种自身免疫性疾病和炎症性疾病的发病机制息息,TH17细胞已被发现在肠道粘膜的组织稳态维持中发挥重要作用。近期发表在Nature Immunology上的综述总结了TH17细胞的异质性,以及TH17细胞在多种组织的稳态和炎症状态下的多种状态和表型。此外,还讨论了TH17细胞的可塑性,当前对T细胞亚群的理解以及TH17细胞在自身免疫和炎症疾病中的作用的不同观点,值得相关人员阅读。(@MD)
TH17 cell heterogeneity and its role in tissue inflammation
2023-01-03, doi:10.1038/s41590-022-01387-9

口服工程化罗伊氏乳杆菌或可缓解类风湿性关节炎?

PNAS [IF:12.779]
① 对罗伊氏乳杆菌进行生物工程改造构建了一个诱导体系,可分泌Kv1.3钾阻断剂ShK-235(LrS235);② LrS235培养上清液可阻断Kv1.3电流,并优先抑制体外培养的人类T效应记忆(TEM)淋巴细胞增殖;③ 在TEM细胞介导的特应性皮炎迟发型超敏反应模型,给大鼠喂食可释放ShK-235的活LrS235后,在血液循环中可检测到ShK-235,能缓解炎症反应;④ 每天灌胃LrS235可显著减轻类风湿关节炎大鼠模型疾病临床症状和关节炎症,而不引起对ShK-235的免疫原性。
【主编推荐语】对于风湿性关节炎等慢性疾病,治疗通常需要终生注射,用于递送生物制剂的工程微生物是治疗各种疾病(如慢性炎症性疾病和代谢性疾病)的有前途的途径。近日,美国贝勒医学院研究人员在PNAS上发表最新研究,对罗伊氏乳杆菌进行生物工程改造,使其分泌从海葵毒素中提取的肽ShK-235,通过体外和动物实验,发现可释放ShK-235的活LrS235可显著缓解关节炎症、软骨破坏和骨损伤。总之,该研究证明了使用罗伊氏乳杆菌作为肽ShK-235的新型口服传递平台的有效性,值得关注。(@九卿臣)
A bioengineered probiotic for the oral delivery of a peptide Kv1.3 channel blocker to treat rheumatoid arthritis
2023-01-03, doi:10.1073/pnas.2211977120

国内团队:骨靶向外泌体递送药物可缓解IBD相关骨质流失

Cell Reports Medicine [IF:16.988]
① 结肠炎小鼠的骨量及骨质量显著降低,股骨的骨形成率降低且成骨细胞减少;② 结肠炎小鼠的BMSC更倾向于分化成脂肪细胞(而非成骨细胞),而IBD患者的血清可促进人BMSC分化成脂肪细胞;③ 机制上,结肠炎导致BMSC的Wnt信号下调;④ 构建表面表达GLG1(通过与E-selectin结合实现骨靶向)且内部装载Wnt激动剂1的外泌体,静脉注射后可在骨中累积,并可缓解结肠炎小鼠的骨质流失,促进骨形成,加速骨折后的愈合。
【主编推荐语】系统性骨质流失是IBD的常见并发症。上海大学及上海长海医院的苏佳灿团队、陈晓团队与徐灿团队在Cell Reports Medicine上发表的一项最新研究结果,Wnt信号下调导致结肠炎小鼠及IBD患者的骨髓间充质干细胞/基质细胞(BMSC)更倾向于分化成脂肪细胞(而非成骨细胞),从而抑制骨形成并促进骨质流失。构建携带Wnt激动剂的骨靶向外泌体,可在骨中累积,并缓解结肠炎小鼠的骨质流失。(@aluba)
Exosome-based bone-targeting drug delivery alleviates impaired osteoblastic bone formation and bone loss in inflammatory bowel diseases
2023-01-04, doi:10.1016/j.xcrm.2022.100881
延伸阅读: 【BioArtMED】

扬大蔡德敏团队:揭示天然产物链甾醇的免疫激活和抗氧化应激调控机制

Frontiers in Immunology [IF:8.786]
① 通过有机相萃取从海藻中获得的天然产物链甾醇(DES)是参与胆固醇合成的中间物,直接添加不影响肠上皮细胞生长或存活;② DES下调参与氧化过程和胆固醇平衡通路的基因,下调细胞活性氧水平,上调IL-6和TNF-α等关键炎症基因;③ DES通过激活肠道上皮细胞内视黄酸受体-孤儿核受体γ(RORγ),刺激炎症反应通路,起到免疫激活的作用;④ DES通过富集氧化应激抗性基因谷胱甘肽过氧化物酶4,维持细胞内氧化平衡,减少对细胞膜的氧化损伤。
【主编推荐语】链甾醇(desmosterol)是一种天然海藻提取物,属于类固醇(steroids)的一种,是构成细胞膜磷脂双分子层的基本结构。普遍存在于红藻、褐藻等大型海洋藻类中,在胆固醇代谢、氧化应激反应和免疫应答过程中发挥重要的生物学功能。 扬州大学动物科学与技术学院蔡德敏、包文斌、刘好雨为共同通讯作者,渠欢为第一作者在Frontiers in immunology发表文章,探讨链甾醇在肠道细胞中潜在的分子调控作用,提示链甾醇或可作为一种通过抗氧化应激和免疫激活的方式来改善人体肠道健康,并且作为营养品和保健品开发的天然候选产物。(@好雨)
Desmosterol: A natural product derived from macroalgae modulates inflammatory response and oxidative stress pathways in intestinal epithelial cells
2023-01-04, doi:10.3389/fimmu.2022.1101643
GUT新发现:肠菌可影响大肠癌术后的吻合口愈合
本期话题:术后愈合,超加工食品,有机食品,上皮TGFβ,诊断模型,免疫治疗,液体活检,超声技术,肝内胆管癌,胃肠道恶性肿瘤
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