第2719期：30分Cell子刊：一种共生菌或能增强新冠疫苗效果
本期话题：分子模拟，免疫代谢，Treg，Th17，食物过敏，流感，中医药，古菌，动物模型
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11月21日

Cell子刊：口服唾液链球菌或增强新冠疫苗的功能

Cell Host and Microbe [IF:30.3]
① 接种SARS-CoV-2疫苗一个月内，口腔菌群出现明显变化，尤其是唾液链球菌丰度增加，这与唾液中分泌针对Spike蛋白的IgG抗体（抗S）有关；② 唾液链球菌等几种人类共生细菌被SARS-CoV-2的中和性单克隆抗体识别，并在小鼠中诱导交叉反应性抗S抗体，促进SARS-CoV-2的清除；③ 唾液酸链球菌的特异性蛋白——RSSL-01370，包含与Spike受体结合结构域同源的区域，免疫小鼠可引发抗S抗体；④ 口服唾液链球菌增强接种疫苗者唾液中的抗S抗体。
【主编推荐语】Cell Host and Microbe近期发表的文章，发现接种SARS-CoV-2疫苗导致口腔中唾液链球菌丰度增加，且抗刺突蛋白的抗体通过分子模拟可与唾液链球菌结合。唾液链球菌通过RSSL-01370（含有与Spike受体结合结构域同源的区域）诱导小鼠产生具有交叉反应性的抗S抗体，帮助清除病毒。（@章台柳）
Cross-regulation of antibody responses against the SARS-CoV-2 Spike protein and commensal microbiota via molecular mimicry
2023-11-08, doi:10.1016/j.chom.2023.10.007
Andrey A Kruglov Marina Bondareva Lisa Budzinski Pawel Durek Mario Witkowski Stefan Angermair Justus Ninnemann
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Cell子刊：跨组织通信网络调节全身代谢-细胞回路无处不在（综述）

Immunity [IF:32.4]
① 组织驻留免疫细胞整合食物、细菌、内分泌及神经信号，与结构细胞形成功能性回路；② 在肝脏中，细胞回路可调节能量代谢、平衡荷尔蒙、激活全身免疫及解毒；③ 在胃肠道中，调节屏障完整性、营养摄取、昼夜节律及微生物耐受性；④ 在脂肪组织中，调节体内平衡、冷应激、肥胖和衰老；⑤ 这三个器官之间可形成交流通讯网络，调节全身代谢；⑥ 需阐明物种特异性免疫细胞的功能，深入研究中枢神经元和内分泌信号与局部免疫回路之间的代谢控制平衡。
【主编推荐语】Immunity发表的综述，总结了肝脏、胃肠道和脂肪组织内部及彼此之间的组织驻留免疫细胞-结构细胞回路，控制全身代谢的研究数据，描述了这些细胞回路在代谢疾病中的调节与功能。（@好雨）
Regulation of systemic metabolism by tissue-resident immune cell circuits
2023-06-13, doi:10.1016/j.immuni.2023.05.001
免疫代谢 综述 Joey H Li Timothy E O'Sullivan
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Nature子刊：肠道Treg选择性分泌IL-27，调控Th17免疫

Nature Immunology [IF:30.5]
① 通过敲除小鼠Treg细胞诱导全身性自身免疫，从脾脏、肺和肠道固有层分离Treg细胞测序，发现肠道Treg细胞中存在调控T细胞激活的基因表达（IL27基因）；② 在Treg细胞特异性IL-27敲除小鼠体内，Th17细胞反应选择性增加，肠道炎症和结肠炎相关癌症加重，但也有助于保护小鼠免受细菌感染；③ 对肠炎杆菌感染小鼠的肠道Treg细胞测序，鉴定出新的Treg细胞亚群（CD83+CD62Llo Treg），该亚群是IL-27的主要产生者，但有别于以前的肠Treg细胞群。
【主编推荐语】Treg细胞通过可溶性细胞因子和抑制性受体维持免疫平衡，帮助抑制不适当的免疫激活。近日，加州大学圣地亚哥分校Li-Fan Lu及团队在Nature immunology发表最新研究，发现Treg细胞通过产生IL-27来限制Th17介导的免疫反应，可有效抑制自身免疫性炎症并限制了对某些肠道致病菌的T细胞反应，值得关注。（@九卿臣）
Selective IL-27 production by intestinal regulatory T cells permits gut-specific regulation of TH17 cell immunity
2023-11-06, doi:10.1038/s41590-023-01667-y
延伸阅读： 【immunity速读】 【生物医学联盟】 【Nature Immunology】 【Nature Immunology】
黏膜免疫 T细胞 研究论文 基础研究 基因敲除 Th17细胞反应 肠道炎症 细菌感染 动物实验 Li-Fan Lu Chia-Hao Lin
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Nature子刊：膳食L-色氨酸影响结肠Treg数量和结肠炎易感性

Nature Communications [IF:16.6]
① L-色氨酸是一种普遍存在的膳食成分，其摄取量决定了结肠T细胞归巢受体GPR15的转录水平，从而影响结肠FOXP3+调节性T细胞（Treg）的数量和局部免疫稳态；② 摄入的L-色氨酸被宿主吲哚胺-2,3-双加氧酶1/2（IDO1/2）酶转化，而不是被肠道微生物群转化为通过芳基烃受体（AhR）在Treg细胞中优先诱导GPR15转录的化合物；③ 因此，膳食补充L-色氨酸两周，通过GPR15介导的归巢使结肠GPR15+ Treg细胞增加了近一倍，并大大降低了未来结肠炎的风险。
【主编推荐语】环境因素是溃疡性结肠炎等免疫性疾病发病的主要因素。然而，具体的因素仍有待探究。近期Nature Communications发表了一项研究，发现了一种将膳食L-色氨酸（L-Trp）和结肠Treg细胞联系起来的独立于肠道微生物的机制，这可能具有治疗肠炎的潜力。注：L-色氨酸是一种含有吲哚基的中性芳香族氨基酸，是人体和动物生命活动中所必需的8种氨基酸之一，对人和动物的生长发育、新陈代谢起着重要的作用，被称为第二必需氨基酸，广泛应用于医药、食品和饲料等方面。（@注册营养师陈彬林）
Dietary L-Tryptophan consumption determines the number of colonic regulatory T cells and susceptibility to colitis via GPR15
2023-11-14, doi:10.1038/s41467-023-43211-4
延伸阅读： 【Medical Xpress】
Nguyen T Van Karen Zhang Sangwon V Kim
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对常见食物致敏与心血管死亡风险增加有关

Journal of Allergy and Clinical Immunology [IF:14.2]
① 国家健康与检查调查（NHANES）项目中纳入4414名成年人，其中229例心血管疾病（CV）死亡，在动脉粥样硬化多民族研究（MESA）中纳入960名成年人，其中56例CV死亡；② NHANES中，对至少一种食物过敏则与更高的CV死亡率相关；③ NHANES和MESA中都发现，牛奶过敏与更高的CV死亡率相关；④ NHANES中，将分析局限于相关过敏原的消费者，揭示出虾和花生致敏是CV死亡率的额外风险因素。
【主编推荐语】Journal of Allergy and Clinical Immunology近期发表的文章，发现食物致敏与心血管死亡风险增加有关，这说明没有明显过敏的致敏也会影响身体健康。（@章台柳）
IgE to common food allergens is associated with cardiovascular mortality in the National Health and Examination Survey and the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis
2023-11-09, doi:10.1016/j.jaci.2023.09.038
延伸阅读： 【News Medical】
Corinne Keet
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金梅林+张强：肠道菌群如何增强宿主对流感的抵抗力

Gut Microbes [IF:12.2]
① 将流感抗性小鼠的粪便代谢物移植到抗生素处理的受体小鼠中，可增强其对流感感染的抗性；② N-乙酰-D-葡糖胺（GlcNAc）和腺苷与流感耐药性呈正相关，分别在体内和体外发挥抗流感作用；③ GlcNAc通过增加NK细胞的比例和活性来介导抗流感作用；④ 几种肠道微生物，包括梭状芽孢杆菌、缝匠菌和阿克曼菌，与流感耐药性呈正相关，外源性补充这几种细菌可上调GlcNAc的水平；⑤ 给小鼠灌胃这三种细菌的组合对NK细胞的调控，与GlcNAc类似。
【主编推荐语】华中农业大学的金梅林和张强与团队在Gut Microbes发表文章，发现肠道菌群产生的GlcNAc通过调节NK细胞来保护宿主免受流感的侵袭，进一步揭示了肠道微生物介导宿主流感抗性的作用机制。（@章台柳）
GlcNac produced by the gut microbiome enhances host influenza resistance by modulating NK cells
2023-11-12, doi:10.1080/19490976.2023.2271620
Meilin Jin Xiaotong Hu Qiang Zhang
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国内团队：甘草多糖对免疫功能的影响或与肠菌有关？

Gut Microbes [IF:12.2]
① 利用环磷酰胺诱导构建肠损伤小鼠模型，探究低分子量甘草多糖（GP）对免疫功能和肠菌组成的影响；② GP干预可逆转肠损伤，增加杯状细胞、CD4+、CD8+ T淋巴细胞数量和粘蛋白含量，维持Th1/Th2平衡；③ GP干预会下调胞外调节蛋白激酶/p38/核因子kappa-Bp50途径、增加SCFA水平和细胞因子、转化生长因子-β3和免疫球蛋白分泌；④ GP可增加肠菌丰富度和多样性，促进多种有益菌增殖，粪菌移植和伪无菌模型也证实肠菌在GP介导的免疫调节中至关重要。
【主编推荐语】低分子量（6.5 kDa）甘草酸多糖（GP）具有良好的免疫调节活性，但其调节免疫和肠道菌群的机制尚不清楚。近日，石河子大学张根林、天水师范学院汪河滨及团队在Gut Microbes发表最新研究，利用环磷酰胺诱导构建肠损伤小鼠模型，探究低分子量GP对免疫功能和肠菌组成的影响，发现GP通过增加免疫细胞数量和细胞因子分泌、调节免疫相关通路mRNA表达水平、调节肠道菌群结构和代谢物三种机制调节免疫应答，值得关注。（@九卿臣）
Modulating the gut microbiota is involved in the effect of low-molecular-weight Glycyrrhiza polysaccharide on immune function
2023-11-10, doi:10.1080/19490976.2023.2276814
甘草多糖 免疫调节 研究论文 基础研究 肠道菌群 环磷酰胺 Th1/Th2平衡 SCFAs 粪菌移植 动物实验 Wangdi Song Genlin Zhang Hebin Wang
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下一代测序揭秘克罗恩病患者体内古菌特征

Gut Microbes [IF:12.2]
① 纳入105名克罗恩病（CD）儿童和40名健康对照儿童进行粪便样本中古菌检测；② 肠道古菌组α多样性从高到底依次为：已诊断的活动性CD组、缓解阶段CD组、新诊断的活动性CD组和对照组；③ 与对照组相比，新诊断的活动性CD组古菌特征在每个分类水平均相似，属水平上甲烷短杆菌占主导；④ 随着疾病的持续时间，古菌组成的多样性发生变化，热原体纲、热变形菌纲、盐杆菌纲、盐球菌属、甲烷球菌属或嗜苦菌属丰度增加。
【主编推荐语】肠道菌群失调可导致诱发全身性免疫介导的炎症性疾病，例如克罗恩病。尽管古菌是共生微生物群的一部分，但它们仍然是研究最少的微生物之一。Gut Microbes最新研究性文章，通过下一代测序对克罗恩病患者体内肠道古菌组进行检测，并基于古菌对克罗恩病进行表征。（@RZN）
Alterations in intestinal Archaea composition in pediatric patients with Crohn’s disease based on next-generation sequencing – a pilot study
2023-11-13, doi:10.1080/19490976.2023.2276806
克罗恩氏病（CD) 肠道古菌组 研究论文 基础研究 下一代测序（NGS） A Krawczyk D Salamon
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新型LCK变异如何导致免疫缺陷和肠炎？

Journal of Experimental Medicine [IF:15.3]
① 发现一种新型LCK变异(c.1318C>T,P440S)，其纯合子变异导致T淋巴细胞减少、早发性病毒和真菌感染、发育迟缓和慢性腹泻；② 抗CD3/CD28和PHA治疗导致患者T细胞残留TCR信号转导和增殖；③ LCK完全和部分功能缺失小鼠具有不同表型，两者均表现出胸腺T细胞发育停滞和T淋巴细胞减少，但仅后者表现出残余T细胞增殖、细胞因子产生和肠炎；④ LCK部分功能丧失可通过CD4+ T细胞耗竭或调节性T细胞转移以预防小鼠的肠道疾病。
【主编推荐语】淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（LCK）对T细胞抗原受体介导的信号转导至关重要，且其突变与T细胞免疫缺陷相关，然而这些突变如何影响TCR信号转导中LCK的调节和活性/功能及如何导致免疫缺陷和自身免疫/炎症尚不清楚。近日，发表在Journal of Experimental Medicine上的这篇文章，发现人类LCK部分缺陷导致T细胞免疫缺陷并伴有肠炎。（@圆圈儿）
A partial human LCK defect causes a T cell immunodeficiency with intestinal inflammation
2023-11-14, doi:10.1084/jem.20230927
Victor G Lui Manfred Hoenig Elena WY Hsieh
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Cell子刊：斑马鱼或可作为研究霍乱弧菌感染的天然模型

Cell Reports [IF:8.8]
① 成年斑马鱼的肠道与哺乳动物的肠道有明显的相似之处，包括肠道相关白细胞在上皮下聚集，包括Best4+细胞、簇状细胞和基础循环细胞群的存在；② 成鱼肠道是一个具有空间组织的特化细胞组成的整合性群落，协同作用维持机体健康并防止感染；③ 单细胞测序显示，霍乱弧菌引起轻度粘膜免疫反应，其特征是T细胞活化和抗原捕获增强，且霍乱弧菌抑制宿主肠道的干扰素信号，而干扰素的异位激活可改变感染过程。
【主编推荐语】霍乱弧菌是一种水生细菌，可引起严重且可能致命的腹泻病。但我们对宿主粘膜如何应对霍乱弧菌的了解仍然有限。Cell Reports近期发表的文章，在稳态条件下和霍乱弧菌急性感染条件下，使用单细胞RNA测序对成年斑马鱼肠道进行分析，鉴定了多种肠道细胞类型，并展示了每种细胞对霍乱弧菌的反应，或提示斑马鱼可作为霍乱弧菌感染的天然模型。（@章台柳）
Single-cell resolution of the adult zebrafish intestine under conventional conditions and in response to an acute Vibrio cholerae infection
2023-11-08, doi:10.1016/j.celrep.2023.113407
霍乱弧菌 斑马鱼 单细胞测序 Edan Foley Lena O Jones
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