第2407期：Immunity领衔：3文聚焦肠道T细胞研究新知
本期话题：T细胞，黏膜免疫，IBD，肥胖，纳米医学，仿生探针，植物乳杆菌，小檗碱，感染，昼夜节律
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01月03日

Cell子刊：解析小肠和结肠组织驻留记忆性CD8+ T细胞的异质性

Immunity [IF:43.474]
① 对小肠和结肠的固有层和上皮层的组织驻留记忆性T细胞（TRM）进行分析，发现肠道TRM表现出独特的细胞因子和颗粒酶表达模式，以及显著的转录、表观遗传和功能的异质性；② 小肠解剖位置不同的TRM细胞其发育可塑性的程度不同；③ 在小肠（而不是结肠）中，转录因子Eomes对于肠CD8+ TRM细胞的初始形成不是必须的，但在维持已建立的小肠CD8+ TRM细胞中起关键作用；④ Eomes通过诱导抗凋亡调节因子Bcl-2，调控小肠的TRM维持。
【主编推荐语】组织驻留的记忆性CD8+ T（TRM）细胞是记忆性T细胞的一个亚群，在限制早期病原体传播和控制感染方面发挥关键作用。TRM细胞在不同组织中表现出差异，但其在小肠和结肠不同的解剖部位是否具有异质性，还需进一步研究。Immunity近期发表的文章，发现来自小肠和结肠不同解剖部位的CD8+ TRM细胞具有独特的分子和功能特性，且小肠TRM的形成和维持对转录的要求也具有差异。（@章台柳）
Small intestine and colon tissue-resident memory CD8+ T cells exhibit molecular heterogeneity and differential dependence on Eomes
2022-12-28, doi:10.1016/j.immuni.2022.12.007
延伸阅读： 【News Medical】
肠道免疫 小肠 结肠 组织驻留性记忆T细胞 Yun Hsuan Lin Han G Duong Abigail E Limary Eleanor S Kim John T Chang
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克罗恩病患者中独特的CD4+ 组织驻留性记忆T细胞亚群

PNAS [IF:12.779]
① 对IBD患者的肠道黏膜T细胞进行深度分析，在克罗恩病（CD）患者中鉴定出一个具有独特炎症特征的CD4+ Trm亚群；② CD特异性CD4+ Trm表达CD161、CCR5及CD103，并同时具有先天性免疫细胞及效应性免疫细胞的表型，包括IL-12通路、NK细胞介导的细胞毒性等相关基因的表达上调；③ CD特异性CD4+ Trm可在不依赖于抗原识别的情况下分泌炎症细胞因子，是TCR非依赖性IFN-γ的主要来源；④ CD特异性CD4+ Trm分泌的IFN-γ可直接损伤临近的肠道上皮细胞。
【主编推荐语】PNAS上发表的一项最新研究结果，在克罗恩病患者的肠道黏膜中，鉴定出了一个独特的CD4+ 组织驻留性记忆T细胞（Trm）亚群，表达CD161、CCR5及CD103，同时具有先天性免疫细胞及效应性免疫细胞的表型，并可通过TCR非依赖性方式分泌IFN-γ，从而直接损伤邻近的肠道上皮屏障。（@aluba）
Identification of a unique subset of tissue-resident memory CD4+ T cells in Crohn’s disease
2022-12-27, doi:10.1073/pnas.2204269120
组织驻留性记忆T细胞 CD4+ T细胞 研究论文 基础研究 克罗恩病 Takehito Yokoi Mari Murakami Kiyoshi Takeda
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小肠固有层中cDC1产生的IL-27调节Th1-Th17细胞稳态

Journal of Experimental Medicine [IF:17.579]
① 传统性树突细胞（cDC）1和IL-27Rα在小肠固有层（SI-LP）Th1稳态中发挥非冗余作用；② cDC1分泌的IL-27调节SI-LP中Th1和Th17细胞之间的平衡；③ 断奶后，Th1细胞在SI-LP中逐渐积累，并长期维持，该过程依赖于肠道菌群；④ 肠道菌群驱动的SI-LP中Th1细胞的建立，需要抗原呈递和cDC1产生的IL-27；⑤ IL-27主要作用于Th1细胞的初始极化中，而不是在SI-LP的维持中。⑥ cDC1产生的IL27调节SI-LP中Th细胞亚群的转录谱。
【主编推荐语】小肠固有层中含有大量CD4+T细胞，其中包括Th1、Th17和Treg等，这些细胞在维持组织稳态和宿主防御中发挥着重要作用，并且其组成改变与免疫介导的病理学和慢性肠道炎症有关。然而，调节小肠固有层CD4+T细胞分化和维持的分子机制尚未明确。Journal of Experimental Medicine最新研究性文章表明，传统性树突细胞（cDC）1分泌的IL-27对于维持小肠固有层中Th1-Th17的平衡至关重要，并且该过程依赖于肠道菌群。（@RZN）
cDC1-derived IL-27 regulates small intestinal CD4+ T cell homeostasis in mice
2022-12-14, doi:10.1084/jem.20221090
cDC1 TH1/TH17 cells 研究论文 基础研究 IL-27 小肠固有层 肠道菌群依赖性 Fatemeh Ahmadi William W Agace
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超过100万人群数据：内脏脂肪与克罗恩病有关

Journal of Crohn's and Colitis [IF:10.02]
① 招募100多万名韩国参与者，根据韩国人群的腰围(WC)确定腹部肥胖(AO)与发展炎症性肠病(IBD)风险的关系；② 在中位9.3年的随访中，克罗恩(CD)和溃疡性结肠炎(UC)发病率分别为2.11和8.4/10万人/年，WC基线的增加与发生CD的风险显著相关，但与UC无关；③ 在亚洲人群中，AO与高1.4倍的CD风险独立相关，与WC成正比；④ 与无OA的受试者相比，有AO的受试者患CD的风险显著增加，与基于BMI的肥胖无关；⑤ 内脏脂肪可能与CD的病理生理相关，与种族无关。
【主编推荐语】研究纳入将近101万志愿者数据，平均跟踪随访9.3年。结果显示：内脏脂肪，而不是传统基于BMI的肥胖，与克罗恩病有关。文章提示应慎重区别看待肥胖与内脏肥胖。（@Bingbing）
Association of Waist Circumference with the Risk of Inflammatory Bowel Disease: a Nationwide Cohort Study of 10 Million Individuals in Korea
2022-12-23, doi:10.1093/ecco-jcc/jjac193
内脏脂肪 Yeonjin Je Kyungdo Han Jaeyoung Chun
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大连工业大学：口服递送的虾青素纳米颗粒可缓解结肠炎

Biomaterials [IF:15.304]
① 制备了三苯基溴化膦（TPP）修饰的乳清分离蛋白、葡聚糖—虾青素（ASX）纳米颗粒，以硫辛酸修饰的透明质酸（HA）包被，获得纳米颗粒HL-TWD-ASX；② 在体外，HL-TWD-ASX通过HA与CD44的特异性结合靶向巨噬细胞并被内吞，通过TPP靶向到线粒体，缓解氧化应激，抑制促炎因子表达；③ 口服后，HL-TWD-ASX保护ASX避免被胃肠道环境破坏，靶向到肠道巨噬细胞，缓解DSS诱导的肠道炎症，促进肠屏障功能恢复，也促进肠道菌群恢复和短链脂肪酸的产生。
【主编推荐语】虾青素具有良好的抗氧化、抗炎和免疫调节活性，但因其口服后水溶性不佳和胃肠道稳定性差而在炎症性肠病治疗中的应用受限。大连工业大学谭明乾谭明乾团队开发了一种序列靶向的虾青素纳米颗粒，可在DSS诱导的结肠炎小鼠中靶向肠道的巨噬细胞并作用于线粒体，显著缓解炎症症状。该研究为炎症性肠病的治疗提供了潜在策略。（@芥末）
Orally deliverable sequence-targeted astaxanthin nanoparticles for colitis alleviation
2022-12-22, doi:10.1016/j.biomaterials.2022.121976
延伸阅读： 【科学私享】
结肠炎 研究论文 纳米医学 虾青素纳米颗粒 Yannan Chen Mingqian Tan
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华中科技大：口服型聚集诱导发光的仿生探针可改善IBD

Advanced healthcare materials [IF:11.092]
① 开发一种可口服的聚集诱导发光的仿生探针（HBTTPIP/β-葡聚糖颗粒（GPs）），可诊断和缓解葡聚糖硫酸钠（DSS）引起的结肠炎并报告其治疗效率；② 荧光基团HBTTPIP可有效地聚集在GPs中，限制分子内旋转，并激活HBTTPIP的荧光；③ 口服HBTTPIP/GPs后被肠道巨噬细胞吞噬，随后迁移至结肠病变处，并通过体内荧光成像无创监测IBD的严重程度；④ 口服HBTTPIP/GPs通过抑制促炎因子的表达和改善结肠粘膜屏障功能，从而改善IBD。
【主编推荐语】巨噬细胞浸润与炎症性肠病 (IBD) 的进展相关，监测巨噬细胞可作为诊断IBD的重要策略，然而胃肠道生理环境恶劣且易酶解，因此急需开发用于跟踪巨噬细胞的口服成像探针。近日，华中科技大学谢明星教授、张丽教授、Gao Tang联合在Advanced healthcare materials上发表文章，开发了一种口服给药、聚集诱导发光的仿生探针，可诊断并缓解DSS引起的结肠炎，且可报告其治疗效率。（@圆圈儿）
Orally Administrable Aggregation-induced Emission-based Bionic Probe for Imaging and Ameliorating Dextran Sulfate Sodium-induced Inflammatory Bowel Diseases
2022-12-27, doi:10.1002/adhm.202202420
Wenyuan Wang Ya Wu Tang Gao Li Zhang Mingxing Xie
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南昌大学：靶向肠道菌群改善高盐饮食加重的结肠炎

Food Research International [IF:7.425]
① 高盐饮食可以通过扰乱肠道菌群和激活NF-κB途径加重结肠炎；② 植物乳杆菌（L. plantarum 1201）可以重塑肠道菌群，如降低厚壁菌/拟杆菌比例，增加双歧杆菌、乳酸菌和丁酸产生菌丰度；③ L. plantarum 1201还可以抑制炎症因子，上调结肠紧密连接蛋白表达以及有益代谢物α-生育酚和D-甘露糖；④ 在结肠炎小鼠模型中，α-生育酚和D-甘露糖可以抑制NF-κB途径，改善组织损伤，降低促炎因子的表达，从而防御结肠炎。
【主编推荐语】南昌大学万翠香团队研究成果。高盐饮食可以加重结肠炎，其主要通过改变肠道菌群，激活NF-κB途径，以及促进炎症。文章利用植物乳杆菌（Lactiplantibacillus plantarum 1201）进行干预，结果显示，该菌有助于重塑肠道菌群组成，抑制炎症因子，增加有益代谢物α-生育酚和D-甘露糖产生。而这两种代谢物可以通过抑制NF-κB通路和炎症等缓解高盐饮食加重的结肠炎。（@Bingbing）
Targeting the gut microbiota to investigate the mechanism of Lactiplantibacillus plantarum 1201 in negating colitis aggravated by a high-salt diet
2022-10-03, doi:10.1016/j.foodres.2022.112010
植物乳杆菌（Lactiplantibacillus plantarum 1201） 结肠炎
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国内团队：小檗碱通过调节基质细胞中Wnt基因可促进肠上皮修复

BMC Biology [IF:7.364]
① 将小鼠分为对照组、结肠炎组（DSS造模）、小檗碱（BBR）或柳氮磺胺吡啶（SASP）分别干预结肠炎组及对照组，BBR对小鼠结肠炎疗效优于SASP；② 转录组分析发现除持续炎症，结肠炎还与代谢抑制、矿物质吸收和昼夜节律相关基因有关；③ BBR可抑制先天免疫细胞活化，通过激活Lgr5+肠干细胞促进结肠上皮修复；④ BBR会增加常驻间质基质细胞中Wnt基因表达，且抑制Wnt分泌会降低BBR疗效；⑤ BBR还会控制基质细胞中昼夜节律基因表达，调节Wnt分子表达。
【主编推荐语】炎性肠病是一种特殊的慢性肠道炎症性疾病，沿着下消化道会出现持续的炎症或溃疡，并伴有结直肠癌或其他器官并发症。主要包括药物治疗、内镜治疗和手术治疗，以达到促进肠道黏膜愈合的效果，但目前的成功率仍不高。近日，上海交通大学的李保界、刘慧娟、成都中医药大学刘文平及团队在BMC Biology上发表最新研究，发现小檗碱（BBR）对小鼠结肠炎疗效优于柳氮磺胺吡啶（SASP），BBR可以通过昼夜节律上调肠干细胞的基质细胞，调节Wnt分子表达，从而促进结肠上皮修复。总之，该研究为未来利用中药成分干预炎症性肠病提供了新见解，值得关注。（@九卿臣）
Berberine increases stromal production of Wnt molecules and activates Lgr5+ stem cells to promote epithelial restitution in experimental colitis
2022-12-17, doi:10.1186/s12915-022-01492-z
小檗碱 基质细胞 研究论文 基础研究 转录组学 中药 啮齿动物（小鼠） 结肠炎 Zecheng Luo Zihao Li Zheng Liang Wenping Liu Huijuan Liu Baojie Li
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任文凯+王胜义：病原体感染与宿主和肠道菌群的昼夜节律（综述)

Biological Reviews [IF:14.35]
① 宿主和肠道微生物群存在双向昼夜节律的互作；② 宿主生物钟影响肠道微生物节律，而肠道微生物群（特别是微生物代谢物）的信号调节宿主昼夜节律稳态；③ 入侵的病原体（如细菌和病毒）影响肠道和肠外组织（如肝脏）中生物钟基因的表达，并相应地塑造宿主昼夜节律稳态；④ 反之，宿主生物钟可直接（如通过限制病原体进入和复制）或间接（如通过免疫反应的门控）对病原体感染做出直接反应；⑤ 靶向昼夜节律可能为治疗传染病提供治疗方向。
【主编推荐语】几乎所有生物存在昼夜节律现象，且昼夜节律调控多种生物和生理行为。昼夜节律和宿主及肠道菌群存在双向互作现象，对病原菌感染具有影响。华南农业大学任文凯和中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所王胜义与团队在Biological Reviews发表综述文章，总结了肠道菌群波动及宿主昼夜节律与感染之间的相关性，讨论了宿主如何利用昼夜节律调动免疫抵抗感染，最后提出利用昼夜节律调控改善健康的策略。（@Bingbing）
Circadian orchestration of host and gut microbiota in infection
2022-09-15, doi:10.1111/brv.12898
昼夜节律 感染 肠道菌群 生物钟 病原体 Yaoyao Xia Shengyi Wang Wenkai Ren
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来自肠道和血液的金黄色葡萄球菌毒力孰强孰弱？

Microbiome [IF:16.837]
① 分析比较健康志愿者肠道携带的69个金黄色葡萄球菌分离株和95个血流感染分离株的基因组、蛋白组；② 结合人类肠道上皮细胞，人类血细胞和小动物感染模型来分析这些分离株的毒力；③ 结果发现，具有相同序列类型（ST1或ST5）的肠道和血流分离株在基因组和蛋白质组学水平上彼此非常相似；④ 而血流分离株不一定与侵入性特征相关；⑤ 此外体外预防肠道上皮细胞感染的主要决定性因素是肠道上皮层的完整性。
【主编推荐语】金黄色葡萄球菌是一种人体普遍存在的致病菌，一般存在于皮肤、鼻咽和肠道中。本文重点关注那些突破肠道屏障进而进入血液中的与肠道中的金黄色葡萄球菌的区别。研究结果显示，毒力是一个高度变化的特点，目前尚没有证据说明血液中的金黄色葡萄球菌的毒力更强，反倒一些肠道中的金黄色葡萄球菌毒力更强一些。文章认为，决定其进入血液呈现攻击性的，并不是该菌的毒力，而是肠道上皮屏障的作用。（@Bingbing）
Staphylococcus aureus populations from the gut and the blood are not distinguished by virulence traits—a critical role of host barrier integrity
2022-12-26, doi:10.1186/s40168-022-01419-4
金黄色葡萄球菌 Natacha Couto Elisa J M Raineri Jan Maarten van Dijl
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